ヒト前立腺癌のホルモン不応性獲得におけるセロトニンの役割と新たな治療標的の可能性

• 研究課題/領域番号: 23590387
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 中村 保宏 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80396499)
• 連携研究者: 笹野 公伸 東北大学, 大学院医学系研究科, 教授 (50187142)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 前立腺癌 / セロトニン受容体 / エストロゲン受容体 / 肥満細胞 / ホルモン不応性

研究概要

前立腺癌細胞では、ERβが発現し癌の進展に関与している。一方、5-HT受容体の１つ5-HTR4の前立腺癌細胞での発現も知られている。我々は、術前未治療のヒト前立腺癌検体での5-HTR4の発現状況を検討した。5-HTR4陽性例では陰性例に比べERβの発現度が有意に高かった。癌細胞周囲間質には、肥満細胞が随所に認められた。LNCaP細胞を用いた検討では、癌細胞での5-HTR4発現と5-HTR4のアゴニスト添加によるERβmRNAの発現上昇と癌細胞の遊走能低下が認められた。よって、前立腺癌組織では周囲間質の肥満細胞由来5-HTが、癌細胞の5-HTR4を介してその病態に影響していると考えられた。

研究成果

• [学会発表] ヒト前立腺癌組織での5-HTR4によるエストロゲン受容体β(ERβ)の発現調節 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中村保宏, 伊勢和恵, フェリゾラサウロ, 齊藤涼子, 佐藤聡子, 前川尚志, 深谷佐智子, 佐藤直実, 勝罵浩紀, 柴原裕紀子, 板倉裕子, 谷内真司, 笠島敦子, 藤島史喜, 渡辺みか, 荒井陽一, 笹野公伸
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2014-04-25
• [学会発表] ヒト前立腺癌組織での5HTR4によるエストロゲン受容体betaの発現解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中村保宏、伊勢和恵、フェリゾラ サウロ、齊藤涼子、 佐藤聡子、前川尚志、深谷佐智子、佐藤直実、勝嶌 浩紀、柴原裕紀子、板倉裕子、谷内真司、笠島敦子、藤島史喜、渡辺みか、荒井陽一、笹野公伸
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島市
• [学会発表] Serotonin receptor 4 (5-HTR4) regulates expression of ER beta (ER(3) and cell growth in human prostate cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Nakamura, Kazue Ise, Saulo JA Felizola, Keely M McNamara, Hironobu Sasano
  • 学会等名: ENDO 2013
  • 発表場所: 米国, サンフランシスコ
  • 年月日: 2013-06-15
• [学会発表] Involvement of serotonin receptor 4 (5-HTR4) in ER beta expression and cancer development through peritumoral mast cells in human prostate cancer tissue (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Nakamura, Kazue Ise, Keely McNamara, Hironobu Sasano
  • 学会等名: Ninth AACR-Jananese Cancer Association Joint Conference
  • 発表場所: 米国, マウイ
  • 年月日: 2013-02-25
• [学会発表] Serotonin receptor 4 (5-HTR4) regulates expression of ER beta (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Nakamura, Kazue Ise, Saulo JA Felizola, Keely M McNamara, Hironobu Sasano
  • 学会等名: 2013年度米国内分泌学会
  • 発表場所: 米国、サンフランシスコ市
• [学会発表] Involvement of serotonin receptor 4 (5-HTR4) in ER beta expression and cancer development through peritumoral mast cells in human prostate cancer tissue. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Nakamura, Kazue Ise, Keely McNamara and Hironobu Sasano
  • 学会等名: Ninth AACR-Japanese Cancer Association Joint Conference
  • 発表場所: 米国、ハワイ州、マウイ島
• [学会発表] Involvement of serotonin receptor 4 (5-HTR4) in ER beta expression and invasion of peritumoral mast cells in human prostate cancer tissue (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Nakamura, Takashi Maekawa, Kazue Ise, Shigeto Ishidoya, Yoichi Arai, Hironobu Sasano
  • 学会等名: Advances in Prostate Cancer Research
  • 発表場所: 米国, オーランド
  • 年月日: 2012-02-07
• [学会発表] ヒト前立腺癌組織での5HTR4, ERbetaの発現および肥満細胞の浸潤の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Nakamura, et al.
  • 学会等名: Advances in Prostate Cancer Research
  • 発表場所: 米国、オーランド