肺癌におけるオートファジー関連因子の意義と癌化バイオマーカーとしての有用性

• 研究課題/領域番号: 23590395
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 瀧北 幹子 (鈴木 幹子 / 瀧北 幹子(鈴木幹子)) 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (90335167)
• 研究分担者: 茶野 徳宏 滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (40346028)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: tissue microarray / biomarker / autophagy / RB1CC1/FIP200 / p62/SQSTM1 / Nrf2

研究概要

肺癌手術検体を含むTMA (tissue microarray) を用いてautophagyに関与するRB1CC1とp62の染色態度のスコアリングを行った。肺癌ではRB1CC1が細胞質に発現しており、予後不良を反映していた。p62の発現を検討したところ、RB1CC1およびp62が共発現している群は他に比べて特に治療成績不良で、p62は肺癌症例予後不良のバイオマーカーになり得ると考える。
口腔扁平上皮癌では、p62は癌細胞のグルタチオン誘導に寄与し、放射線治療抵抗性を惹起した。臨床病理評価に於いてもp62蓄積を認める症例は予後不良であり、p62は新規の臨床病理的バイオマーカーになると示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Glucose deprivation induces G2/M transition-arrest and cell death in N-GlcNAc_2-modified protein-producing renal carcinoma cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Isono T, Chano T, Kitamura A, Yuasa
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(5)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Profiling of Phospho-AKT, Phospho-mTOR, Phospho-MAPK and EGFR in Non-small Cell Lung Cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Kitano H, Chung JY, Ylaya K, Conway C, Takikita M, Fukuoka J, Doki Y, Hanaoka J, Hewitt SM
  • 雑誌名: J Histochem Cytochem 巻: 62(5) ページ: 335-346
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of p62/SQSTM1 excess and oral carcinogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Inui T, Chano T, Takikita M, Nishikawa M, Yamamoto G, Okabe H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 (9)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Study of Global Transcriptional Changes of N-GlcNAc2 Proteins-Producing T24 Bladder Carcinoma Cells under Glucose Deprivation (2013)
  • 著者名/発表者名: Isono T, Chano T, Okabe H, Suzaki M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(4)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Localized linear epidermolytic epidermal nevus of male genitalia with a recurrent keratin 10 mutation, p.Arg156His (2013)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama K, Nakanishi G, Fujimoto N, Takikita M, Tanaka T
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: 23(4) ページ: 557-558
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synaptonemal complex protein 3 as a novel prognostic marker in early stage non-small cell lung cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Chung JY, Kitano H, Takikita M, Cho H, Noh KH, Kim TW, Ylaya K, Hanaoka J, Fukuoka J, Hewitt SM
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 44(4) ページ: 472-479
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ascitic fluid due to type II herpes simplex virus infection : report of a case with immunocytochemical confirmation (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Miyahira Y, Ishida M, Iwai M, Kagotani A, Arita N, Iwamoto N, Takikita M, Kojima F, Okabe H
  • 雑誌名: Diagn Cytopathol 巻: 41(4) ページ: 354-359
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of p62/SQSTM1 excess and oral carcinogenesis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Inui T, Chano T, Takikita-Suzuki M, Nishikawa M, Yamamoto G, Okabe H.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8(9) 号: 9 ページ: e74398-e74398
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0074398
  • 査読あり
• [雑誌論文] Study of global transcriptional changes of N-GlcNAc2 proteins-producing T24 bladder carcinoma cells under glucose deprivation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Isono T, Chano T, Okabe H, Suzaki M.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8(4) 号: 4 ページ: e60397-e60397
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0060397
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synaptonemal complex protein 3 as a novel prognostic marker in early stage non-small cell lung cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: hung JY, Kitano H, Takikita M, Cho H, Noh KH, Kim TW, Ylaya K, Hanaoka J, Fukuoka J, Hewitt SM.
  • 雑誌名: Hum Pathol. 巻: 44(4) 号: 4 ページ: 472-479
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2012.06.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preparation of mouse monoclonal antibody for RB1CC1 and its clinical application (2012)
  • 著者名/発表者名: Hama Y, Chano T, Inui T, Matsumoto K, Okabe H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(3)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell-cycle control in urothelial carcinoma : large-scale tissue array analysis of tumor tissue from Maine and Vermont (2012)
  • 著者名/発表者名: Lenz P, Pfeiffer R, Baris D, Schned AR, Takikita M, Poscablo MC, Schwenn M, Johnson A, Jones M, Kida M, Cantor KP, Rothman N, Silverman DT, Hewitt SM, Moore LE
  • 雑誌名: Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 巻: 21(9) ページ: 1555-1564
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of lymphangiogenic factors, vascular endothelial growth factor D and E-cadherin in distinguishing inflammatory from locally advanced breast cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Levine PH, Portera CC, Hoffman HJ, Yang SX, Takikita M, Duong QN, Hewitt SM, Swain SM
  • 雑誌名: Clin Breast Cancer 巻: 12(4) ページ: 232-239
  • 査読あり
• [雑誌論文] 診療における新規マーカーの探索と適用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 茶野徳宏
  • 雑誌名: 臨床病理 巻: 60(2) ページ: 167-173
  • NAID: 10030463258
• [雑誌論文] Cell-cycle control in urothelial carcinoma: large-scale tissue array analysis of tumor tissue from Maine and Vermont. (2012)
  • 著者名/発表者名: Lenz P, Pfeiffer R, Baris D, Schned AR, Takikita M, Poscablo MC, Schwenn M, Johnson A, Jones M, Kida M, Cantor KP, Rothman N, Silverman DT, Hewitt SM, Moore LE.
  • 雑誌名: Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 巻: 21(9) 号: 9 ページ: 1555-1564
  • DOI: 10.1158/1055-9965.epi-12-0261
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of lymphangiogenic factors, vascular endothelial growth factor D and E-cadherin in distinguishing inflammatory from locally advanced breast cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Levine PH, Portera CC, Hoffman HJ, Yang SX, Takikita M, Duong QN, Hewitt SM, Swain SM.
  • 雑誌名: Clin Breast Cancer. 巻: 12(4) 号: 4 ページ: 232-239
  • DOI: 10.1016/j.clbc.2012.04.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ascitic fluid due to type II herpes simplex virus infection: Report of a case with immunocytochemical confirmation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Miyahira Y, Ishida M, Iwai M, Kagotani A, Arita N, Iwamoto N, Takikita M, Kojima F, Okabe H.
  • 雑誌名: Diagn Cytopathol. 巻: Jan 27 号: 4 ページ: 354-359
  • DOI: 10.1002/dc.21775
  • 査読あり
• [雑誌論文] Membranous expression of Her3 is associated with a decreased survival in head and neck squamous cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Takikita M, Xie R, Chung JY, Cho H, Ylaya K, Hong SM, Moskaluk CA, Hewitt SM
  • 雑誌名: J Transl Med 巻: 9 ページ: 126-126
  • 査読あり
• [雑誌論文] Membranous expression of Her3 is associated with a decreased survival in head and neck squamous cell carcinoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takikita M, Xie R, Chung JY, Cho H, Ylaya K, Hong SM, Moskaluk CA, Hewitt SM.
  • 雑誌名: J Transl Med. 巻: 9 ページ: 126-126
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fascin and CK4 as Biomarkers for Esophageal Squamous Cell Carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Takikita M, Hu N, Shou JZ, Giffen C, Wang QH, Wang C, Hewitt SM, Taylor PR
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 3 ページ: 945-952
  • 査読あり
• [雑誌論文] Global gene expression profiling and validation in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) and its association with clinical phenotypes. (2011)
  • 著者名/発表者名: Su H, Hu N, Yang HH, Wang C, Takikita M, Wang QH, Giffen C, Clifford RJ, Hewitt SM, Shou JZ, Goldstein AM, Lee MP, Taylor PR.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 17(9) ページ: 2955-66
  • 査読あり
• [学会発表] オートファジー関連因子p62/SQSTM1, RB1CC1/FIP200の肺癌バイオマーカーとしての有用性の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 瀧北幹子、茶野徳宏、石田光明、 小島史好、北野晴久、岡部英俊
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル
• [学会発表] オートファジー関連因子p62/SQSTM1, RB1CC1/FIP200の肺癌バイオマーカーとしての有用性の検討
  • 著者名/発表者名: 瀧北幹子、茶野徳宏、石田光明、小島史好、岡部英俊
  • 学会等名: 日本病理学会
  • 発表場所: 東京
• [備考] 2013年8月24日 中日新聞(朝刊) 産經新聞(夕刊)
• [備考] 2013年8月27日 朝日新聞(朝刊)
• [備考] 2013年8月30日 京都新聞(朝刊)
• [備考] 2013年8月30日 毎日新聞(朝刊)