Ｂ細胞リンパ腫におけるＭａｓｔｅｒｍｉｎｄの役割

• 研究課題/領域番号: 23590413
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 東 守洋 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (00323395)
• 研究分担者: 田丸 淳一 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (30188429)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 血液 / B細胞性リンパ腫 / Mastermind / Notch / 悪性リンパ腫 / 腫瘍発生機構 / LR11 / Notchシグナル / 免疫組織化学 / Matermind

研究概要

Mastermind(Mam)はNotchシグナルを正に制御し胚中心B細胞から辺縁帯B細胞への分化に重要な役割をはたす。本研究では、1) 正常リンパ節では芽中心B細胞、辺縁帯B細胞でMaml1, Maml3とも発現がみられた。2）ホジキンリンパ腫ではMCにおいて半数程度の症例で発現がみられた。3）辺縁帯B細胞性リンパ腫では減弱していた。4）細胞株ではB細胞性腫瘍においてはレセプター、リガンド両方発現し、細胞自律的に働いている可能性が示された。
今後さらにB細胞性リンパ腫の腫瘍起源の詳細との関連を解明することにより、胚中心由来のB細胞性リンパ腫の生物学的差異を明らかにできると考えている。

研究成果

• [雑誌論文] Potential utility of serum soluble LR11 as a diagnostic biomarker for intravascular large B-cell lymphoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi T, Ohwada C, Takeuchi M, Shimizu N, Sakaida E, Takeda Y, Sakai S, Tsukamoto S, Yamazaki A, Sugita Y, Higashi M, Fujikawa K, Matsue K, Yokote K, Tamaru JI, Bujo H, Nakaseko C
  • 雑誌名: Leuk Lymphoma 巻: (印刷中) 号: 10 ページ: 2391-2394
  • DOI: 10.3109/10428194.2014.880430
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] G-CSF induces the release of the soluble form of LR11, a regulator of myeloid cell mobilization in bone marrow (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimizu N, Nakaseko C, Jiang M, Nishii K, Yokote K, Iseki T, Higashi M, Tamaru J, Schneider WJ, Bujo H
  • 雑誌名: Ann Hematol 巻: (印刷中) 号: 7 ページ: 1111-1122
  • DOI: 10.1007/s00277-014-2033-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] G-CSF induces the release of the soluble form of LR11, a regulator of myeloid cell mobilization in bone marrow. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimizu N, Nakaseko C, Jiang M, Nishii K, Yokote K, Iseki T, Higashi M, Tamaru J, Schneider WJ, Bujo H.
  • 雑誌名: Ann Hematol. 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential utility of serum soluble LR11 as a diagnostic biomarker for intravascular large B-cell lymphoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi T, Ohwada C, Takeuchi M, Shimizu N, Sakaida E, Takeda Y, Sakai S, Tsukamoto S, Yamazaki A, Sugita Y, Higashi M, Fujikawa K, Matsue K, Yokote K, Tamaru JI, Bujo H, Nakaseko C.
  • 雑誌名: Leuk Lymphoma. 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] LR11 : a novel biomarker identified in follicular lymphoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi T, Ohwada C, Takeuchi M, Shimizu N, Sakaida E, Takeda Y, Sakai S, Tsukamoto S, Yamazaki A, Sugita Y, Jiang M, Higashi M, Yokote K, Tamura J, Bujo H, Nakaseko C
  • 雑誌名: Br J Haematol 巻: 163(2) 号: 2 ページ: 277-280
  • DOI: 10.1111/bjh.12467
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of Epstein-Barr Virus-Encoded Proteins in Extranodal NK/T-cell Lymphoma, Nasal Type (ENKL): Differences in Biologic and Clinical Behaviors of LMP1-Positive and -Negative ENKL (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanemitsu N, Isobe Y, Masuda A, Momose S, Higashi M, Tamaru J, Sugimoto K, Komatsu N
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 巻: 18(8) ページ: 2164-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor promoting effect of podoplanin-positive fibroblasts is mediated by enhanced RhoA activity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito S, Ishii G, Hoshino A, Hashimoto H, Neri S, Kuwata T, Higashi M, Nagai K, Ochiai A.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 442 号: 1 ページ: 194-9
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.04.158
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of Epstein-Barr Virus-Encoded Proteins in Extranodal NK/T-cell Lymphoma, Nasal Type (ENKL): Differences in Biologic and Clinical Behaviors of LMP1-Positive and -Negative ENKL. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanemitsu N,
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 巻: 18（8） 号: 8 ページ: 2164-2172
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-11-2395
  • 査読あり
• [雑誌論文] Somatic mutations in PIK3CA and activation of AKT in intraductal tubulopapillary neoplasms of the pancreas (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi H, Kuboki Y, Hatori T, Yamamoto M, Shiratori K, Kawamura S, Kobayashi M, Shimizu M, Ban S, Koyama I, Higashi M, et. al
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol 巻: 35(12) ページ: 1812-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【分子病態からみた血液疾患診療の進歩】ホジキンリンパ腫の病態解析の新展開 (2011)
  • 著者名/発表者名: 東守洋,田丸淳一
  • 雑誌名: 血液内科 巻: 62巻4号 ページ: 448-454
• [雑誌論文] Somatic mutations in PIK3CA and activation of AKT in intraductal tubulopapillary neoplasms of the pancreas (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi H, Kuboki Y, Hatori T, Yamamoto M, Shiratori K, Kawamura S, Kobayashi M, Shimizu M, Ban S, Koyama I, Higashi M, et. al.
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol. 巻: 35(12) ページ: 1812-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【分子病態からみた血液疾患診療の進歩】 ホジキンリンパ腫の病態解析の新展開 (2011)
  • 著者名/発表者名: 東 守洋, 田丸淳一
  • 雑誌名: 血液内科 巻: 62巻4号 ページ: 448-454
• [学会発表] LR11: implications for molecular targeting therapy in lymphoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Morihiro Higashi, Michihide Tokuhira, Takeharu Kawaguchi, Masahiro Takeuchi, Chikako Ohwada, Chiaki Nakaseko, Toshiki Watanabe, Hideaki Bujo, Masahiro Kizaki, Jun-ichi Tmaru
  • 学会等名: 2nd Joint Scientific Meeting Medical University of Vienna and Chiba University
  • 発表場所: ウィーン,オーストリア
  • 年月日: 2013-02-15
• [学会発表] 悪性リンパ腫におけるLR11発現と意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 東守洋, 得平道英, 川口岳晴, 竹内正博, 大和田千佳子, 中世古知明, 武成英明, 木崎昌弘, 田丸淳一
  • 学会等名: 悪性リンパ腫治療研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-03-03
• [学会発表] Expression of LR11 in malignant lymphoma (2011)
  • 著者名/発表者名: 東守洋, 得平道英, 川口岳晴, 竹内正博, 大和田千佳子, 中世古知明, 武成英明, 木崎昌弘, 田丸淳一
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] LR11 repressed Rituximab Cytotoxity in B-cell lymphoma.
  • 著者名/発表者名: 東 守洋、得平道英、川口岳晴、武内正博、大和田千佳子、中世古知明、武城英明、木崎昌弘、田丸淳一
  • 学会等名: 第75回日本血液学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 悪性リンパ腫におけるLR11発現とその意義
  • 著者名/発表者名: 東守洋, 得平道英, 川口岳晴, 武内正博, 大和田千佳子, 中世古知昭, 渡邊俊樹, 武城英明, 木崎昌弘, 田丸淳一
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京、新宿、京王プラザホテル
• [学会発表] LR11 Expression in Malignant Lymphoma
  • 著者名/発表者名: Morihiro Higashi, Michihide Tokuhira, Takeharu Kawaguchi, Masahiro Takeuchi, Chikako Ohwada, Chiaki Nakaseko, Toshiki Watanabe, Hideaki Bujo, Masahiro Kizaki, Jun-ichi Tmaru.
  • 学会等名: The 3rd JSH International Symposium 2012 in Kawagoe
  • 発表場所: Prince Hotel Kawagoe, Kawagoe, Saitama
• [図書] 造血器腫瘍とエピジェネティクス -治療への応用と新たな展開- (2012)
  • 著者名/発表者名: 東 守洋、田丸淳一 (木崎昌弘 編)
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: 医薬ジャーナル社