Ｈｅｒｅｇｕｌｉｎを介した大腸癌肝転移のメカニズムの解明とその治療法の研究

• 研究課題/領域番号: 23590423
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 吉岡 年明 秋田大学, 医学部, 講師 (80302264)
• 研究分担者: 大森 泰文 秋田大学, 大学院医学系研究科, 教授 (90323138) ; 山本 洋平 秋田大学, 大学院医学系研究科, 助教 (70400512) ; 榎本 克彦 秋田大学, 大学院医学系研究科, 教授 (20151988)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 肝転移 / 大腸癌 / Heregulin / 肝細胞 / 大腸癌肝転移 / 肝細胞傷害 / 分子標的療法 / 肺転移

研究概要

大腸癌肝転移の際に, 肝細胞がHeregulin(HRG)を産生する機序を解明する目的で検討した. 免疫組織学的にヒトの肝転移手術検体の88.7%で, 転移巣周囲の直接傷害された肝細胞ではなく, その周囲の肝細胞で,腫瘍の遠位よりは近位でHRG産生が認められた.ジメチルニトロソアミンによる肝傷害モデルでは, 投与後1日目からHRGのmRNA量が増加し, 傷害された肝小葉中心域ではなく, その周囲のグリソン領域に免疫染色され, ヒト検体と同様の結果を示した. 部分肝切除でも残存肝細胞にHRGの発現がみられた. 以上から, HRGは肝臓の傷害から再生の際に残存肝細胞で発現する可能性が示唆された.

研究成果

• [雑誌論文] Isthmin targets cell-surface GRP78 and triggers apoptosis via induction of mitochondrial dysfunction (2014)
  • 著者名/発表者名: Chen, M., Zhang, Y., Yu, VC., Chong, YS., Yoshioka, T., Ge, R.
  • 雑誌名: Cell Death Differ 巻: 21 ページ: 797-810
• [雑誌論文] Isthmin targets cell-surface GRP78 and triggers apoptosis via induction of mitochondrial dysfunction (2014)
  • 著者名/発表者名: Chen M, Zhang Y, Yu V C, Chong Y-S , Yoshioka T and Ge R
  • 雑誌名: Cell Death Differ. 巻: 21(5) 号: 5 ページ: 797-810
  • DOI: 10.1038/cdd.2014.3
  • 査読あり
• [雑誌論文] β4 integrin signaling induces expansion of prostate tumor progenitors (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka, T., Otero, J., Chen, Y., Kim, YM., Koutcher, JA., Satagopan, J., Reuter, V., Carver, B., de Stanchina, E., Enomoto, K., Greenberg, NM., Scardino, PT., Scher, HI., Sawyers, CL., Giancotti, FG.
  • 雑誌名: J. Clin. Invest. 巻: 123 ページ: 682-699
• [雑誌論文] Tumor necrosis factor-α promotes bile ductular transdifferentiation of mature rat hepatocytes in vitro (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa, Y., Sone, M., Nagahama, Y., Kumagai, E., Doi, Y., Omori, Y., Yoshioka, T., Tokairin, T., Yoshida, M., Yamamoto, Y., Ito, A., Sugiyama, T., Enomoto, K.
  • 雑誌名: J. Cell. Biochem. 巻: 114 ページ: 831-843
  • NAID: 120006522736
• [雑誌論文] Recovery of mature hepatocytic phenotype following bile ductular transdifferentiation of rat hepatocytes in vitro (2012)
  • 著者名/発表者名: Sone M, Nishikawa Y, Nagahama Y, Kumagai E, Doi Y, Omori Y, Yoshioka T, Tokairin T, Yoshida M, Sugiyama T, Enomoto K.
  • 雑誌名: Am J Pathol. 巻: 181 ページ: 2094-2104
  • NAID: 120006658774
• [雑誌論文] Cytoplasmic accumulation of connexin32 expands cancer stem cell population in human HuH7 hepatoma cells by enhancing its self-renewal (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki Y, Omori Y, Li Q, Nishikawa Y, Yoshioka T, Yoshida M, Ishikawa K and Enomoto K.
  • 雑誌名: Int. J. Cancer 巻: 128 ページ: 51-62
• [学会発表] Reactivity with human cancers and anti- tumor effect of novel anti-HER3 rat monoclonal antibodies (2013)
  • 著者名/発表者名: Okita, K., Ueda, S., Tokiwa, R., Yagi, H., Inoue, M., Yoshioka, T., Masuko, T.
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 新規抗HER3ラットモノクローナル抗体のヒト癌に対する反応性と抗腫瘍効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 沖田 鋼季, 上田 詩歩, 常盤 遼, 八木 秀樹, 井上 正宏, 吉岡 年明, 益子 高
  • 学会等名: 第72回 日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Study of expression of heregulin in the human liver metastasis (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka, T., Nishikawa, Y., Yamamoto, Y., Omori, Y., Nanjo, H., Enomoto, K.
  • 学会等名: 第71回日本癌学会総会
• [学会発表] ラット傷害肝および部分肝切除における肝細胞でのheregulin発現の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉岡年明, 西川祐司, 山本洋平, 大森泰文, 南候博, 榎本克彦
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
• [学会発表] ラット傷害肝および部分肝切除における肝細胞でのheregulin発現の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉岡年明, 西川祐司, 山本洋平, 大森泰文, 南條 博, 榎本克彦
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Study on heregulin expression of the hepatocyts in liver metastasis and liver injury (2011)
  • 著者名/発表者名: Omori, Y., Kawasaki, Y., Li, Q., Yo shioka, T., Ya mamoto, Y. and Enomoto, K
  • 学会等名: 第71回日本癌学会総会
• [学会発表] 肝転移巣周辺部および傷害肝における肝細胞でのheregulin発現の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉岡年明, 西川祐司, 山本洋平, 大森泰文, 南條博, 榎本克彦
  • 学会等名: 第100回 日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Study on heregulin expression of the hepatocytes in liver metastasis and in liver injury (2011)
  • 著者名/発表者名: Toshiaki Yoshioka, Yuji Nishikawa, Yohei Yamamoto, Yasufumi Omori, Hiroshi Nanjo, Katsuhiko Enomoto
  • 学会等名: 70th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Nagoya
• [学会発表] 肝転移巣周辺部および傷害肝における肝細胞でのheregulin発現の検討
  • 著者名/発表者名: 吉岡年明, 西川祐司, 山本洋平, 大森泰文, 南候博, 榎本克彦
  • 学会等名: (2011) 第100回日本病理学会総会
• [図書] Beta4 Integrin induces expansion of prostate tumor progenitors (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka T, Otero J and Giaccotti FG
  • 出版者: Beyond the Abstract
• [図書] Cytoplasmic connex in 32 and self-renewal of cancer stem cells : Implication in metastasis. (2012) In "Hepatocellular Carcinoma – Basic Research" (ed) Lau W-Y, pp235-252 (2012)
  • 著者名/発表者名: Omori, Y., Kawasaki, Y., Li, Q., Yoshioka, T., Yamamoto, Y. and Enomoto, K.
  • 出版者: InTech, Rijeka
• [備考]
  • URL: http://WWW.med.akita-u.ac.jp/~byouri1/