肝移植後の肝細胞キメリズムの成立とグラフトの老化

• 研究課題/領域番号: 23590424
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 宮川 文 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 特定准教授 (90432385)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 肝移植 / 免疫寛容 / キメリズム / 慢性拒絶 / 病理 / 老化

研究概要

肝移植後の免疫寛容を誘導する因子の同定は世界的に試みられているが、免疫寛容に至る理由は不明である。患者由来の免疫担当細胞による拒絶が回避されるのは、グラフトにレシピエント細胞が共存するキメリズムの成立も一因と考え、肝移植後10年以上経過した患者のうち、免疫寛容の状態である13例および慢性拒絶を示す11例において、マイクロサテライト解析および異性間移植では性染色体による in situ hybridization にて、肝細胞キメリズムを検討した。免疫寛容群と慢性拒絶群とで肝細胞キメリズムの成立は予後とは関連しないと考察した。

研究成果

• [雑誌論文] Redo Living-Donor Lobar Lung Transplantation for Bronchiolitis Obliterans Associated with Antibody-Mediated Rejection (2014)
  • 著者名/発表者名: Chen F, Miyagawa-Hayashino A, Yurugi K, Chibana N, Yamada T, Sato M, Aoyama A, Takakura S, Bando T, Date H
  • 雑誌名: Transpl Int 巻: 27
  • 査読あり
• [雑誌論文] Application of complement component 4d immunohistochemistry to ABO-compatible and ABO-incompatible liver transplantation (2014)
  • 著者名/発表者名: Salah A, Fujimoto M, Yoshizawa A, Yurugi K, Miyagawa-Hayashino A, Sumiyoshi S, Minamiguchi S, Uemoto S, Maekawa T, Haga H
  • 雑誌名: Liver Transpl 巻: 20 号: 2 ページ: 200-209
  • DOI: 10.1002/lt.23789
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic rejection associated with antiviral therapy for recurrent hepatitis C after living-donor liver transplantation (2014)
  • 著者名/発表者名: Ueda Y, Kaido T, Ito T, Ogawa K, Yoshizawa A, Fujimoto Y, Mori A, Miyagawa-Hayashino A, Haga H, Marusawa H, Chiba T, Uemoto
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 97 号: 3 ページ: 344-350
  • DOI: 10.1097/01.tp.0000435702.61642.0a
  • 査読あり
• [雑誌論文] Redo living-donor lobar lung transplantation for bronchiolitis obliterans associated with antibody-mediated rejection (2014)
  • 著者名/発表者名: Chen F, Miyagawa-Hayashino A, Yurugi K, Chibana N, Yamada T, Sato M, Aoyama A, Takakura S, Bando T, Date H
  • 雑誌名: Transpl Int 巻: 27 号: 2 ページ: e8-e12
  • DOI: 10.1111/tri.12224
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequent hepatocyte chimerism in long-term human liver allografts independent of graft outcome (2013)
  • 著者名/発表者名: Aini W, Miyagawa-Hayashino A, Ozeki M, Tsuruyama T, Tamaki K, Uemoto S, Haga H
  • 雑誌名: Transpl Immunol 巻: 28 号: 2-3 ページ: 100-105
  • DOI: 10.1016/j.trim.2012.12.002
  • NAID: 120005302100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of semiquantitative assessment of preformed donor-specific antibody using luminex single bead assay in living related liver transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshizawa A, Egawa H, Yurugi K, Hishida R, Tsuji H, Ashihara E, Miyagawa-Hayashino A, Teramukai S, Maekawa T, Haga H, Uemoto S
  • 雑誌名: Clin Dev Immunol 巻: 2013 ページ: 972705-972705
  • DOI: 10.1155/2013/972705
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma cell hepatitis induced by the termination of antiviral therapy for recurrent hepatitis C after living donor liver transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Ueda Y, Yoshizawa A, Ogura Y, Miyagawa-Hayashino A, Haga H, Chiba T, Uemoto S
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: (in press) 号: 10
  • DOI: 10.1111/hepr.12243
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pretransplant serum hepatitis C virus RNA levels predict response to antiviral treatment after living donor liver transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Ueda Y, Kaido T, Ogura Y, Ogawa K, Yoshizawa A, Hata K, Fujimoto Y, Miyagawa-Hayashino A, Haga H, Marusawa H, Teramukai S, Uemoto S, Chiba T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 11
  • DOI: 10.1371/annotation/1601274b-def0-4970-8e61-62e657c2d1ae
  • 査読あり
• [雑誌論文] Progressive graft fibrosis and donor-specific HLA antibodies in pediatric late liver allografts (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa-Hayashino A, Yoshizawa A, Uchida Y, Egawa H, Yurugi K, Masuda S, Minamiguchi S, Maekawa T, Uemoto S, Haga H
  • 雑誌名: Liver Transpl 巻: 18 号: 11 ページ: 1333-1342
  • DOI: 10.1002/lt.23534
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telomere shortening and karyotypic alterations in hepatocytes in long-term transplanted human liver allografts (2012)
  • 著者名/発表者名: Aini W, Miyagawa-Hayashino A, Tsuruyama T, Hashimoto S, Sumiyoshi S, Ozeki M, Tamaki K, Uemoto S, Haga H
  • 雑誌名: Transpl Int 巻: 25 号: 9 ページ: 956-966
  • DOI: 10.1111/j.1432-2277.2012.01523.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liver transplantation for severe hepatitis in patients with common variable immunodeficiency (2012)
  • 著者名/発表者名: Murakawa Y, Miyagawa-Hayashino A, Ogura Y, Egawa H, Okamoto S, Soejima Y, Kurosawa M, Sumiyoshi S, Uemoto S, Haga H
  • 雑誌名: Pediatr Transplant 巻: 16 号: 6
  • DOI: 10.1111/j.1399-3046.2011.01545.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-inflammatory centrilobular sinusoidal fibrosis in pediatric liver transplant recipients under tacrolimus withdrawal (2012)
  • 著者名/発表者名: Egawa H, Miyagawa-Hayashino A, Haga H, Teramukai S, Yoshizawa A, Ogawa K, Ogura Y, Okamoto S, Kaido T, Uemoto S
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 42 号: 9 ページ: 895-903
  • DOI: 10.1111/j.1872-034x.2012.01003.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] 移植医療移植医療と検査肝移植後の合併症の病理検査と技術 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮川文[林野], 羽賀博典, 上本伸二
  • 雑誌名: Laboratory Practice 巻: 40巻3号 ページ: 202-205
• [雑誌論文] Sorafenib attenuates monocrotaline-induced sinusoidal obstruction syndrome in rats through suppression of JNK and MMP-9. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Koijro
  • 雑誌名: J Hepatol. 巻: Nov;57(5) 号: 5 ページ: 1037-43
  • DOI: 10.1016/j.jhep.2012.07.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of maintenance therapy with low-dose peginterferon for recurrent hepatitis C after living donor liver transplantation (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueda Y, Marusawa H, Kaido T, Ogura Y, Oike F, Mori A, Ogawa K, Yoshizawa A, Hatano E, Miyagawa-Hayashino A, Haga H, Egawa H, Takada Y, Uemoto S, Chiba T
  • 雑誌名: J Viral Hepat 巻: 19 号: 1 ページ: 32-38
  • DOI: 10.1111/j.1365-2893.2010.01398.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequent overlap of active hepatitis in recurrent primary sclerosing cholangitis after living donor liver transplantation related to its rapidly progressive course (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa-Hayashino A, Egawa H, Yoshizawa A, Ueda Y, Ichida T, Ueno Y, Uemoto S, Harada K, Nakanuma Y
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 42 ページ: 1329-1336
  • 査読あり
• [雑誌論文] Progressive familial intrahepatic cholestasis: a single-center experience of living-donor liver transplantation during two decades in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Hori T, ８人、Miyagawa-Hayashino A, Yonekawa Y, Yorifuji T, Watanabe KI, Doi H, Nguyen JH, Chen F, Baine AM, Gardner LB, Uemoto S
  • 雑誌名: Clin Transplant 巻: 25 ページ: 776-785
  • 査読あり
• [雑誌論文] Living-donor Liver Transplantation for Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis (2011)
  • 著者名/発表者名: Hori T, Egawa H, Miyagawa-Hayashino A, Yorifuji T, Yonekawa Y, Nguyen JH, Uemoto S
  • 雑誌名: World J Surg 巻: 35 ページ: 393-402
  • 査読あり
• [学会発表] Pleuroparenchymal Fibroelastosis and Non-specific Interstitial Pneumonia as Frequent Pulmonary Disease after Hematopoietic Stem Cell Transplantation (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi Y, Miyagawa-Hayashino A, Chen F, Date H, Haga H
  • 学会等名: The 103^<rd> Annual Meeting for United States & Canadian Academy of Pathology
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
• [学会発表] 肝移植後TMAにおける補体系の関与に関する検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中宏和, 久保田豊成, 秦浩一郎, 影山詔一, 平尾浩史, 岡村裕輔, 宮川文, 和田道彦, 羽賀博典
  • 学会等名: 補体シンポジウム講演集(2185-8470)
  • 発表場所: 会議録
• [学会発表] 造血幹細胞移植後の肺慢性移植片対宿主病17例に対する病理組織学的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 竹内康英, 宮川文, 住吉真治, 陳豊史, 伊達洋至, 羽賀博典
  • 学会等名: 日本病理学会会誌(0300-9181)
  • 発表場所: 会議録
• [学会発表] 肝移植後の慢性拒絶反応に対する治療と成績 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉澤 淳、伊藤孝司、小川晃平、藤本康弘、岡本晋也、海道利実、宮川 文、羽賀博典、上本伸二
  • 学会等名: 第49回日本移植学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 小児肝移植患者における de novo 抗ドナー HLA 抗体の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉澤 淳、小川絵里、岡本晋也、海道利実、宮川 文、羽賀博典、上本伸二
  • 学会等名: 第49回日本移植学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 特発性移植後肝炎における未知の自己抗体の検出 (2013)
  • 著者名/発表者名: 平田義弘、吉澤 淳、宮川 文、岡本晋也、海道利実、羽賀博典、上本伸二
  • 学会等名: 第49回日本移植学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 造血幹細胞移植後のヒト肺血管内皮における、ドナー ABH 血液型抗原発現についての検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 土屋恭子、陳豊史、宮川 文、近藤 健、本山秀樹、大角明宏、山田 徹、佐藤雅昭、青山晃博、大政 貢、坂東 徹、伊達洋至
  • 学会等名: 第49回日本移植学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 造血幹細胞移植後の肺慢性移植片対宿主病17例に対する病理組織学的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 竹内 康英, 宮川 文, 住吉 真治, 陳 豊史, 伊達 洋至, 羽賀 博典
  • 学会等名: 第102回病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] The Impact of Donor Specific Antibodies on the Long-Term Liver Allograft after Pediatric Living Donor Liver Transplantation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshizawa A, Yurugi K, Hishida R, Miyagawa-Hayashino A, Haga H, Maekawa T, Uemoto S
  • 学会等名: 24th International Congress of the Transplantation Society
  • 発表場所: Berlin, Germany
• [学会発表] 肝移植後C型肝炎治療の現状と問題点移植 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金秀基, 上田佳秀, 海道利実, 小倉靖弘, 小川晃平, 吉澤淳, 秦浩一郎, 藤本康弘, 伊藤孝司, 丸澤宏之, 宮川文, 羽賀博典, 千葉勉, 上本伸二
  • 発表場所: 会議録
• [学会発表] 免疫抑制剤完全離脱症例の経過の検討移植 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平田義弘, 吉澤淳, 宮川文, 吉利幸江, 藤本康弘, 小川晃平, 小倉康弘, 岡本晋也, 羽賀博典, 上本伸二
  • 発表場所: 会議録
• [学会発表] 劇症肝炎に対し生体肝移植後、GVHDを発症した症例移植 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金城昌克, 吉澤淳, 宮川文, 吾拉木江艾尼, 岡本晋弥, 羽賀博典, 上本伸二
  • 発表場所: 会議録
• [学会発表] 長期経過小児肝移植患者における晩期拒絶反応と抗ドナーHLA抗体の検討移植 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉澤淳, 宮川文, 岡本晋也, 海道利実, 羽賀博典, 上本伸二
  • 発表場所: 会議録
• [学会発表] 臓器移植における抗HLA抗体の意義肝移植におけるC4d免疫染色の臨床病理学的意義移植 (2012)
  • 著者名/発表者名: 羽賀博典, サーレハ・アディーブ, 吉澤淳, 宮川文, 藤本正数, 上本伸二
  • 発表場所: 会議録
• [学会発表] グラフト肝生検におけるC4d免疫染色と術後抗ドナー抗体との比較検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 羽賀博典, 福田裕紀, 藤本正数, サーレハ・アディーブ, 住吉真治, 南口早智子, 宮川文
  • 学会等名: 日本病理学会会誌
  • 発表場所: 会議録
• [学会発表] 移植小腸の粘膜免疫と組織診断 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鶴山竜昭, 宮川文, 南口早智子, 三上芳喜, 上本伸二, 羽賀博典
  • 発表場所: 会議録
• [学会発表] The Impact of Donor Specific Antibodies on the Long-Term Liver Allograft after Pediatric Living Donor Liver Transplantation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshizawa A, Yurugi K, Hishida R, Miyagawa-Hayashino A, Haga H, Maekawa T, and Uemoto S
  • 学会等名: 24th International Congress of the Transplantation Society
  • 発表場所: Berlin
• [学会発表] 移植小腸の粘膜免疫と組織診断 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鶴山竜昭、宮川 文、南口早智子、三上芳喜、羽賀博典
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] グラフト肝生検におけるC4d免疫染色と術後抗ドナー抗体との比較検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 羽賀博典、福田祐紀、藤本正数、サーレハ アディーブ、住吉真治、南口早智子、宮川 文
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 生体肝移植における術前リンパ球クロスマッチテストと抗ドナーHLA抗体検出の意義移植 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉澤淳, 江川裕人, 菱田理恵, 万木紀美子, 芦原英司, 宮川文, 飯田拓, 八木真太郎, 秦浩一郎, 小倉靖弘, 森章, 海道利実, 前川平, 羽賀博典, 上本信二
  • 発表場所: 会議録
• [学会発表] HCV陽性レシピエントに対する肝移植後の長期予後移植 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上田佳秀(京都大学消化器内科), 海道利実, 小倉靖弘, 森章, 小川晃平, 吉澤淳, 秦浩一郎, 八木真太郎, 宮川文, 羽賀博典, 丸澤宏之, 千葉勉, 上本伸二
  • 発表場所: 会議録
• [学会発表] 抗体関連型拒絶反応の診断に苦慮した細胞障害性クロスマッチ陰性の生体肝移植後の1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉澤淳(京都大学医学部附属病院肝胆膵・移植外科), 江川裕人, 菱田理恵, 万木紀美子, 宮川文, 前川平, 羽賀博典, 上本信二
  • 発表場所: 会議録
• [学会発表] Major Histocompatibility Complex (2011)
  • 著者名/発表者名: MHC
  • 発表場所: 会議録/症例報告
• [学会発表] 生体肝移植における術前抗ドナーHLA抗体陽性の意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉澤淳(京都大学肝胆膵・移植外科), 江川裕人, 菱田理恵, 万木紀美子, 芦原英司, 宮川文, 飯田拓, 八木真太郎, 秦浩一郎, 小倉靖弘, 森章, 海道利美, 羽賀博典, 前川平, 上本伸二
  • 学会等名: 日本外科学会雑誌
  • 発表場所: 会議録