ホジキンリンパ腫の癌幹細胞と分化の分子基盤の解析

• 研究課題/領域番号: 23590432
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 渡邉 真理子 北里大学, 大学病院, 研究技能員 (90270701)
• 研究分担者: 堀江 良一 北里大学, 医学部, 准教授 (80229228)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: ホジキンリンパ腫 / 癌幹細胞 / ニッチ / 細胞分化 / 分子標的療法

研究概要

HL 細胞株において幹細胞様集団と考えられているside population (SP) とその他の分化した細胞集団であるnon-side population (non-SP)を同定できること確認した。SPは小型の単核細胞からなり、non-SPでは大型の単核細胞やH-RS細胞様の大型細胞を認めた。HLのマーカーであるCD30はSP、non-SPいずれでも強く発現、転写因子NF-kBの活性化を伴っていた。マイクロアレイでの解析の結果、SP分画においてはnon-SP 分画と比較して、抗酸化ストレスに関わる分子群の活性化を認めた。また多核細胞の形成には頓挫性有糸分裂が関与していると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] ホジキンリンパ腫と未分化大細胞型リンパ腫におけるCD30過剰発現機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 堀江良一
  • 雑誌名: 血液内科 巻: (印刷中)
• [雑誌論文] Combined inhibition of NF-κB and Bcl-2 triggers synergistic reduction of viability and induces apoptosis in melanoma cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Umezawa K, Higashihara M, Horie R
  • 雑誌名: Oncol Res. 巻: 21(4) 号: 4 ページ: 173-80
  • DOI: 10.3727/096504014x13887748696707
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of Akt involves resistance to NF-κB inhibition and abrogation of both triggers synergistic apoptosis in lung adenocarcinoma cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Togano T, Watanabe M, Itoh K, Umezawa K, Masuda N, Higashihara M, Horie R
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 83 号: 2 ページ: 139-145
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2013.10.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined inhibition of NF-κB and Bcl-2 triggers synergistic reduction of viability and induces apoptosis in melanoma cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Umezawa K, Higashihara M, Horie R.
  • 雑誌名: Oncol Res 巻: 未定
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hodgkinリンパ腫の発症・維持における炎症の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 堀江良一
  • 雑誌名: 血液内科 巻: 67 ページ: 460-466
  • URL: http://www.kahyo.com/item/KS201310-674
• [雑誌論文] Molecularly-targeted strategy and NF-κB in lymphoid malignancies (2013)
  • 著者名/発表者名: Horie R
  • 雑誌名: J Clin ExpHematop 巻: 53(3) ページ: 185-95
  • NAID: 130003383993
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24369220
  • 査読あり
• [雑誌論文] Current Molecular Targets of Lymphomas (2013)
  • 著者名/発表者名: Horie R
  • 雑誌名: Forum Immun Dis Ther 巻: 4(1) 号: 1 ページ: 11-23
  • DOI: 10.1615/forumimmundisther.2013008322
• [雑誌論文] Incidence and clinical significance of abberrant T-cell marker expression on diffuse large B-cell lymphoma cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Yoshida T, Wang G, Aoki T, Katayama T, Miyamoto S, Miyazaki K, Iwabuchi K, Danbara M, Nakayama M, Horie R, Nakamine H, Sato Y, Nakamura N, Niitsu N.
  • 雑誌名: Acta Hematologica 巻: 130 号: 4 ページ: 230-237
  • DOI: 10.1159/000348550
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecularly-targeted strategy and NF-κB in lymphoid malignancies (2013)
  • 著者名/発表者名: Horie R
  • 雑誌名: J Clin Exp Hematop 巻: 53 ページ: 185-95
  • NAID: 130003383993
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synergistic effect of 5-azacytidine and NF-κB inhibitor DHMEQ on apoptosis induction in myeloid leukemia cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Togano T, Nakashima M, Watanabe M,Umezawa K, Watanabe T, Higashihara M, Horie R
  • 雑誌名: Oncol Res. 巻: 20(12) 号: 12 ページ: 571-7
  • DOI: 10.3727/096504013x13775486749371
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surface CD3 expression proceeds through both myosin regulatory light chain 9 (MYL9)-dependent and MYL9-independent pathways in Jurkat cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Aoki T, Miyazaki K, Katayama T, Watanabe M, Horie R, Danbara M, Higashihara M
  • 雑誌名: J Smooth Muscle Res. 巻: 48(5-6) ページ: 137-47
  • NAID: 10031151480
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23538510
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of DNA binding domain in the cellular stability and importin affinity of NF-κB component RelB (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeiri, M., Horie, K., Takahashi, D., Watanabe, M., Horie, R., Simizu, S. & Umezawa, K
  • 雑誌名: Organic & Biomolecular Chemistry 巻: 10 号: 15 ページ: 3053-3059
  • DOI: 10.1039/c2ob07104e
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeted Repression of Overexpressed CD30 Downregulates NF-κB and ERK1/2 Pathway in Hodgkin Lymphoma Cell Lines (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Nakano K, Togano T, Nakashima M, Higashihara M, Kadin M.E., Watanabe, T, Horie R
  • 雑誌名: Oncol Res. 巻: 19(10-11) ページ: 463-9
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22715589
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of CD20 levels with clinicopathological parameters and its prognostic significance for patients with DLBCL (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Yoshida T, Wang G, Togano T, Miyamoto S, Miyazaki K, Iwabuchi K, Nakayama M, Horie R, Niitsu N, Sato Y, Nakamura N
  • 雑誌名: Ann Hematol 巻: 91(7) 号: 7 ページ: 997-1005
  • DOI: 10.1007/s00277-012-1407-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ets-1 activates overexpression of JunB and CD30 in Hodgkin's lymphoma and anaplastic large-cell lymphoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Itoh K, Togano T, Kadin ME, Watanabe T, Higashihara M, Horie R
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 180(2) 号: 2 ページ: 831-8
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2011.10.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surface CD3 expression proceeds through both myosin regulatory light chain 9 (MYL9)-dependent and MYL9-independent pathways in Jurkat cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Aoki T, Miyazaki K, Katayama T, Watanabe M, Horie R, Danbara M, Higashihara M.
  • 雑誌名: J Smooth Muscle Res. 巻: 48(5-6) ページ: 137-47
  • NAID: 10031151480
  • 査読あり
• [雑誌論文] A patient with acute lymphoblastic leukaemia presenting with an extremely high level (21.0%) of HbA1c (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Shichishima T, Yamashiro Y, Kimura H, Ishii R, Miyazaki K, Horie R, Moriya T, Hattori Y
  • 雑誌名: Ann Clin Biochem 巻: 48(5) 号: 5 ページ: 474-477
  • DOI: 10.1258/acb.2011.010121
  • 査読あり
• [雑誌論文] Re-appearance of hepatitis B virus following therapy with rituximab for lymphoma is not rare in Japanese patients with past hepatitis B virus infection (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Shibuya A, Tsunoda Y, Danbara M, Ishii R, Ohsaka M, Takada J, Tanaka Y, Okuwaki Y, Minamino T, HidakaH, Nakazawa T, Horie R, Higashihara M, Koizumi W
  • 雑誌名: Liver Int. 巻: 31(3) 号: 3 ページ: 340-7
  • DOI: 10.1111/j.1478-3231.2010.02417.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] The side population, as a precursor of Hodgkin and Reed-Sternberg cells and a target for nuclear factor-κB inhibitors in Hodgkin's lymphoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakashima M, Ishii Y, Watanabe M, Togano T, Umezawa K, Higashihara M, Watanabe T, Horie R
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 101(11) 号: 11 ページ: 2490-6
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2010.01693.x
  • NAID: 10027834044
  • 査読あり
• [学会発表] CD30 repression triggers global gene responses and anti-proliferative effects in Hodgkin lymphoma (2013)
  • 著者名/発表者名: 堀江良一, 渡邉真理子, 中野和民, 栂野富輝, Marshall E. Kadin, 渡邉俊樹, 東原正明
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2013-10-12
• [学会発表] he regulation of ''inflammatory niche'' with tumor derived small RNAs (2013)
  • 著者名/発表者名: 山川奈津子, 横山和明, Jun Lu, 今留謙一, 渡辺俊樹, 堀江良一, 穂積勝人, 八幡崇, 安藤潔, 中村直哉, 幸谷愛
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2013-10-11
• [学会発表] Hodgkinリンパ腫と未分化大細胞型リンパ腫におけるCD30過剰発現機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 堀江良一, 渡邉真理子, 伊藤金次, 栂野富輝, KADIN Marshall E, 渡邉俊樹, 東原正明
  • 学会等名: 第53回日本リンパ網内系学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Hodgkinリンパ腫と未分化大細胞性リンパ腫におけるCD30過剰発現機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 堀江良一, 渡邉真理子, 伊藤金次, 栂野富輝, Kdin E Marshall, 渡邉俊樹, 東原正明
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-10-21
• [学会発表] The function of small RNAs conjugated in exosome in inflammatory niche of EBV positive lymphoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Ai Kotani, Jen Lu, Toshiki Watanabe, Ryoichi Horie, Kiyoshi Ando, Naoya Nakamura
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-10-20
• [学会発表] Molecular mechanisms of CD30 overexpression in Hodgkin’s lymphoma and anaplastic large-cell lymphoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Ryouichi Horie, Mariko Watanabe, Kinji Itoh, Tomiteru Togano, Marshall E. Kadin, Toshiki Watanabe, Masaaki Higashihara
  • 学会等名: 日本血液学会 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Hodgkinリンパ腫の前駆細胞における分子基盤の解析と分子標的療法の基礎的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀江良一, 中島誠, 渡邉真理子, 栂野冨輝, 梅澤一夫, 渡邉俊樹, 東原正明
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] EBV陽性リンパ腫微小環境における分泌性EBVコードmiRNA (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上優希, 中村直哉, 阿部幸一郎, 豊嶋孝恵, 堀江良一, 渡邉俊樹, 安藤潔, 幸谷愛
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] Side populationはHodgkin,Reed‐Sternberg細胞の前駆細胞集団でNF‐κB阻害薬DHMEQの標的となる。 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀江良一, 中島誠, 石井有実子, 渡邉真理子, 栂野富輝, 渡邉俊樹, 梅澤一夫, 東原正明
  • 学会等名: 第51回日本リンパ網内系学会総会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Hodgkinリンパ腫の前駆細胞における分子基盤の解析と分子標的療法の基礎的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀江良一、中島誠、渡邉真理子、栂野冨輝、梅澤一夫、渡邉俊樹、東原正明
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [学会発表] Hodgkinリンパ腫と未分化大細胞型リンパ腫におけるCD30過剰発現機構の解析
  • 著者名/発表者名: 堀江良一、渡邉真理子、伊藤金次、栂野富輝、KADIN Marshall E、渡邉俊樹、東原正明
  • 学会等名: 第53回日本リンパ網内系学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] CD30 repression triggers global gene responses and anti-proliferative effects in Hodgkin lymphoma
  • 著者名/発表者名: 堀江良一、渡邉真理子、中野和民、栂野富輝、Marshall E. Kadin、渡邉俊樹、東原正明
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [図書] 実験医学増刊Vol.30 (2012)
  • 著者名/発表者名: 堀江良一, 他
  • 総ページ数: 224
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 病理と臨床Vol.29 2011年臨時増刊号 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀江良一, 他
  • 総ページ数: 545
  • 出版者: 文光社