分子標的薬耐性難治性肺がんをモデルにした新規ペプチド創薬基盤技術へのチャレンジ

• 研究課題/領域番号: 23590442
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 愛知県がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 近藤 英作 愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍病理学部, 部長 (30252951)
• 研究分担者: 斎藤 憲 (齋藤 憲) 愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍病理学部, リサーチレジデント (70426584)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 肺がん / 分子標的 / 耐性機構 / ペプチド / 分子標的薬

研究概要

先進医療の現場で難治性として危急の解決課題となっているチロシンキナーゼ阻害性分子標的薬耐性変異型肺がん細胞を研究対象として、その分子病理学的特徴をgefitinib感受性肺がん細胞と比較解析した。結果、耐性変異型細胞ではgefitinibが特異的に誘導する癌抑制遺伝子p14ARFの発現が起こらないことを見出した。さらに、gefitinib効果の作用点となるミトコンドリア局在型p14ARFのコード領域内のコア配列を決定し、感受性方とともに耐性変異型細胞の増殖抑制・アポトーシス誘導に機能する抗腫瘍ペプチドのプロトタイプの開発に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Anti-tumor impact of p14ARF on gefitinib-resistant non-small cell lung cancers. (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito K, Takigawa N, Ohtani N, Iioka H, Tomita Y, Ueda R, Fukuoka J, Kuwahara K, Ichihara E, Kiura K and Kondo E.
  • 雑誌名: Mol. Cancre Ther. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coxsackie and adenovirus receptor is a critical regulator for the survival and growth of oral squamous carcinoma cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito K, Sakaguchi M, Iioka H, Matsui M, Nakanishi H, Huh NH, Kondo E.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antitumor impact of p14ARF on gefitinib-resistant non-small cell lung cancers. (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito K, Takigawa N, Ohtani N, Iioka H, Tomita Y, Ueda R, Fukuoka J, Kuwahara K, Ichihara E, Kiura K and Kondo E.
  • 雑誌名: Mol. Cancer Ther. 巻: Epub ahead of Print
  • 査読あり
• [雑誌論文] Certain protein transducing agents convert translocated proteins into cell killers. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tcherniuk S, Fiser A-L, Derouazi M, Toussaint B, Wang Y, Wojtal I, Kondo E, Szolajska E, Chroboczek J.
  • 雑誌名: Acta Biochimica Polonica 巻: 59(3) ページ: 433-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lineage-specific growth inhibition of NK cell lines by FOXO3 in association with Akt activation status. (2012)
  • 著者名/発表者名: Karube K, Tsuzuki S, Yoshida N, Arita K, Liu F, Kondo E, Ko YH, Ohshima K, Nakamura S, Kinoshita T, Seto M.
  • 雑誌名: Exp Hematol. 巻: (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Positive and negative regulation of podoplanin expression by TGF-β and histone deacetylase inhibitors in oral and pharyngeal squamous cell carcinoma cell lines. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohta M, Abe A, Ohno F, Hasegawa Y, Tanaka H, Maseki S, Kondo E, Kurita K, Nakanishi H.
  • 雑誌名: Oral Oncol. 巻: (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment and characterization of novel gastric signet-ring cell and non signet-ring cell, poorly-differentiated adenocarcinoma cell lines with low and high malignant potential. (2012)
  • 著者名/発表者名: Murakami H, Nakanishi H, Tanaka H, Ito S, Misawa K, Ito Y, Ikehara Y, Kondo E and Kodera Y.
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumour lineage-homing cell-penetrating peptides as anticancer molecular delivery systems. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kondo E, Saito K, Tashiro Y, Kamide K, Uno S, Furuya T, Mashita M, Nakajima K, Tsumuraya T, Kobayashi N, Nishibori M, Tanimoto M, Matsushita M.
  • 雑誌名: Nature Commun. 巻: 3 ページ: 951-963
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acquisition of EMT phenotype in the gefitinib-resistant cells of a head and neck squamous cell carcinoma cell line through Akt/GSK-3 β /snail signaling pathway. (2012)
  • 著者名/発表者名: Maseki S, Ijichi K, Tanaka H, Fujii M, Hasegawa Y, Ogawa T, Murakami S, Kondo E and Nakanishi H.
  • 雑誌名: Br. J. Cancer 巻: 106(6) ページ: 1196-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] TGF-・ synergizes with defects in the Hippo pathway to stimulate human malignant mesothelioma growth. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujii M, Toyoda T, Nakanishi H, Yatabe Y, Sato A, Matsudaira Y, Ito H, Murakami H, Kondo Y, Kondo E, Hida T, Tsujimura T, Osada H and Sekido Y.
  • 雑誌名: J. Exp. Med. 巻: 209(3) ページ: 479-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Certain protein transducing agents convert translocated proteins into cell killers. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tcherniuk S, Fiser A-L, Derouazi M, Toussaint B, Wang Y, Wojtal I, Kondo E, Szolajska E, Chroboczek J.
  • 雑誌名: Acta Biochimica Polonica, 巻: 59 ページ: 433-439
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lineage-specific growth inhibition of NK cell lines by FOXO3 in association with Akt activation status. (2012)
  • 著者名/発表者名: Karube K, Tsuzuki S, Yoshida N, Arita K, Liu F, Kondo E, Ko YH, Ohshima K, Nakamura S, Kinoshita T, Seto M.
  • 雑誌名: Exp. Hematol. 巻: 40 号: 12 ページ: 1005-1015
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2012.08.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acquisition of EMT phenotype in the gefitinib-resistant cells of a head and neck squamous cell carcinoma cell line through Akt/GS K3 β/snail signaling pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Maseki S, Ijichi K, Tanaka H, Fujii M, Hasegawa Y, Ogawa T, Murakami S, Kondo E, Nakanishi H.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: VOL.106(6) 号: 6 ページ: 1196-1204
  • DOI: 10.1038/bjc.2012.24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acquisition of EMT phenotype in the gefitinib-resistant cells of a head and neck squamous cell carcinoma cell line through Akt/GSK-3β/snail signaling pathway. (2012)
  • 著者名/発表者名: Maseki S
  • 雑誌名: Br. J. Cancer, 巻: 106 ページ: 1196-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] TGF-b synergizes with defects in the Hippo pathway to stimulate human malignant mesothelioma growth (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujii M
  • 雑誌名: J. Exp. Med. 巻: 209 ページ: 479-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA 130 family regulates the hypoxia response signal through the P-body protein DDX6. (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito K, Kondo E and Matsushita M.
  • 雑誌名: Nuc. Acid Res. 巻: 39(14) ページ: 6086-6099
  • 査読あり
• [雑誌論文] NFATc1 affects mouse splenic B cell function by controlling the calcineurin-NFAT signaling network. (2011)
  • 著者名/発表者名: Bhattacharyya S, Deb J, Patra AK, Thuy Pham DA, Chen W, Vaeth M, Berberich-Siebelt F, Klein-Hessling S, Lamperti ED, Reifenberg K, Jellusova J, Schweizer A, Nitschke L, Leich E, Rosenwald A, Brunner C, Engelmann S, Bommhardt U, Avots A, Muller MR, Kondo E and Serfling E.
  • 雑誌名: J. Exp. Med. 巻: 208(4) ページ: 823-39
  • 査読あり
• [雑誌論文] miR-155, a Modulator of FOXO3a Protein Expression, Is Underexpressed and Cannot Be Upregulated by Stimulation of HOZOT, a Line of Multifunctional Treg. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Kondo E, Takeuchi M, Harashima A, Otani T, Tsuji-Takayama K, Yamasaki F, Kumon H, Kibata M and Nakamura S.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(2)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potent anti-tumor killing activity of the multifunctional Treg cell line HOZOT against human tumors with diverse origins. (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Tashiro Y, Takeuchi M, Otani T, Tsuji-Takayama K, Okochi A, Mukae Y, Koreishi M, Yamasaki F, Kumon H, Nakamura S, Kibata M and Kondo E.
  • 雑誌名: Int. J. Oncol. 巻: 38(5) ページ: 1299-1306
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potent anti-tumor killing activity of the multifunctional Treg cell line HOZOT against human tumors with diverse origins. (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue T
  • 雑誌名: Int. J. Oncol. 巻: 38 ページ: 1299-306
  • 査読あり
• [雑誌論文] miR-155, a Modulator of FOXO3a Protein Expression, Is Underexpressed and Cannot Be Upregulated by Stimulation of HOZOT, a Line of Multifunctional Treg.. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6
  • 査読あり
• [雑誌論文] NFATc1 affects mouse splenic B cell function by controlling the calcineurin-NFAT signaling network. (2011)
  • 著者名/発表者名: Bhattacharyya S
  • 雑誌名: J. Exp. Med. 巻: 208 ページ: 823-39
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA 130 family regulates the hypoxia response signal through the P-body protein DDX6. (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito K
  • 雑誌名: Nuc. Acid Res. 巻: 39 ページ: 6086-99
  • 査読あり
• [学会発表] ハーセプチン抵抗性を示す新規日本人胃がん由来HER2 陽性IHC2+/FISH+胃がん細胞株の樹立とその耐性機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中西速夫、近藤千紘、伊藤誠二、伊藤友一、室圭、近藤英作
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌(札幌)
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] 肝および腹膜転移性胃がんの原発巣ならびに転移巣におけるHER2発現の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 斎藤卓也、中西速夫、谷田部恭、伊藤誠二、山道啓吾、近藤英作
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌(札幌)
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] Peptide-based tumor targeting systems for human cancers. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kondo E, Saito K.
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会English oral session
  • 発表場所: ロイトン札幌(札幌)
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] 非小細胞肺癌のゲフィティニブ応答における主要なエフェクター分子の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 斎藤憲、中西速夫、近藤英作
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌(札幌)
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] 非小細胞肺がんのゲフィティニブ応答における主要なエフェクター分子の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 斎藤憲、中西速夫、近藤英作
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京)
  • 年月日: 2012-04-28
• [学会発表] Nanobiotechnology using novel CPPs for anti-tumor medicine. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo E.
  • 学会等名: BioJapan 2011
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2011-10-07
• [学会発表] In vitro and in vivo analysis of anti-tumor activity of multifunctional T cell line, HOZOT. (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Otani T, Tsuji-Takayama K, Takeuchi M, Kondo E, Nakamura S
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋)
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] Development of highly efficient cell-pepnetrating peptides for anti-tumor medicine. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo E
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋)
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] Identification of key effector in gefitinib response NSCLC. (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito K, Kondo E, Nakanishi H
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋)
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] Development of tumor lineage-homing peptides for molecular delivery systems in anti-cancer medicin. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo E, Saito K, Nakanishi H
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋)
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] 固形がん細胞増殖抑制の標的分子候補としてのCAR(CXADR)の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤英作
  • 学会等名: 第15回日本がん分子標的治療学会
  • 発表場所: ホテル日航東京(東京)
  • 年月日: 2011-06-23
• [学会発表] 細胞膜透過性ペプチドの応用による制がん技術展開へのアプローチ (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤英作
  • 学会等名: 第27回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-09
• [学会発表] 悪性腫瘍における新規増殖制御因子OGFOD-1の機能の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 斎藤憲、中西速夫、近藤英作
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2011-04-29
• [学会発表] 口腔がんにおけるアデノウイルスレセプターCARが果たす増殖制御の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤英作、小屋恵理子、斉藤憲、中西速夫
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2011-04-29
• [学会発表] ゲフィティニブ耐性肺がんの機能性ペプチド導入による新しい増殖制御法の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤英作
  • 学会等名: 第１００回日本病理学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
• [学会発表] 細胞膜透過性ペプチドの応用による制がん技術展開へのアプローチ (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤英作
  • 学会等名: 第２７回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 東京大学（東京）
• [学会発表] Development of tumor lineage-homing peptides for molecular delivery systems in anti-cancer medicine (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo E
  • 学会等名: 第７０回日本癌学会学術総会(招待講演)
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋）
• [学会発表] Development of highly efficient cell-pepnetrating peptides for anti-tumor medicine (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤英作
  • 学会等名: 第７０回日本癌学会学術総会(招待講演)
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋）
• [学会発表] Identification of key effector in gefitinib response NSCLC (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito K
  • 学会等名: 第７０回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋）
• [学会発表] Nanobiotechnology using novel CPPs for anti-tumor medicine. (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤英作
  • 学会等名: BioJapan 2011(招待講演)
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
• [学会発表] がん細胞膜透過性ペプチドの制がん医療技術応用への試み (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤英作
  • 学会等名: 東京大学医工薬融合GCOE招聘セミナー(招待講演)
  • 発表場所: 東京大学（東京）
• [学会発表] 非小細胞肺癌のゲフィティニブ応答における主要なエフェクター分子の同定
  • 著者名/発表者名: 斎藤憲、中西速夫、近藤英作
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（札幌）
• [学会発表] Peptide-based tumor targeting systems for human cancers.
  • 著者名/発表者名: Kondo E, Saito K.
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（札幌）
• [学会発表] 非小細胞肺がんのゲフィティニブ応答における主要なエフェクター分子の同定
  • 著者名/発表者名: 斎藤憲、中西速夫、近藤英作
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京）
• [図書] 「細胞膜透過ペプチドを応用した医療技術展開へのアプローチ」. 遺伝子医学MOOK21号「最新ペプチド合成技術とその創薬研究への応用」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 近藤英作, 中島喜一郎
• [図書] 遺伝子医学MOOK 21号「最新ペプチド合成技術とその創薬研究への応用」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 近藤英作、中島喜一郎
  • 出版者: メディカルドウ社
• [図書] 遺伝子医学MOOK 21号「最新ペプチド合成技術とその創薬研究への応用」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 近藤英作
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: メディカルドウ社
• [備考]
  • URL: http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/ri/01bumon/02shuyo_byori/index.html
• [備考] 愛知県がんセンター研究所腫瘍病理学部ホームページ
  • URL: http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/ri/01bumon/02shuyo_byori/index.html
• [産業財産権] アデノウイルスベクターをがん細胞に対して選択的に導入可能なポリペプチドおよび当該ポリペプチドを備えるアデノウイルスベクター (2012)
  • 発明者名: 近藤英作、阪口政清、許 南浩、手塚克成
  • 権利者名: 愛知県がんセンター、岡山大学、(株)糖鎖工学研究所
  • 産業財産権番号: 2012-085969
  • 出願年月日: 2012-04-03
• [産業財産権] アデノウイルスベクターをがん細胞に対して選択的に導入可能なポリペプチドおよび当該ポリペプチドを備えるアデノウイルスベクター (2012)
  • 発明者名: 近藤英作
  • 権利者名: 近藤英作
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2012-085969
  • 出願年月日: 2012-04-03