腫瘍細胞におけるＦＧＦ受容体とインテグリンの新しいクロストークの理解

• 研究課題/領域番号: 23590446
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 森 誠司 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90467506)
• 研究分担者: 松浦 成昭 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (70190402) ; 河口 直正 大阪大学, 大学院医学系研究科, 準教授 (70224748) ; 濱田 吉之輔 大阪大学, 大学院医学系研究科, 特任助教 (10362683)
• 研究協力者: 高田 義一 University of Carifornia Davis, 教授
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2013年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: インテグリン / FGF / FGF受容体 / 血管新生

研究概要

我々はこれまでに線維芽細胞増殖因子（FGF1）がその受容体（FGFR）と接着分子インテグリンαvβ3と結合し三量体を形成することを報告している。本研究ではこの3量体形成が血管内皮細胞の増殖や細胞遊走に重要であることを明らかにした。腫瘍が増殖するときに血管新生を伴うが、インテグリンに結合できないFGF1の変異体（FGF1-R50E）は腫瘍の増殖を抑制した。また過剰に加えたFGF1-R50Eは野生型のFGF1が誘導する血管新生に対してドミナントネガティブに作用した。これよりインテグリンαvβ3とFG１Fの結合が腫瘍の血管新生に重要であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] FGF1 (fibroblast growth factor 1 (acidic)). (2013)
  • 著者名/発表者名: Mori S, and Takada Y.
  • 雑誌名: Atlas Genet Cytogenet Oncol Haematol. 巻: Published in Atlas Database 号: 3 ページ: 164-168
  • DOI: 10.4267/2042/53482
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Crosstalk between Fibroblast Growth Factor (FGF) Receptor and Integrin through Direct Integrin Binding to FGF and Resulting Integrin-FGF-FGFR Ternary Complex Formation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mori S. and Takada Y.
  • 雑誌名: Medical Sciences 巻: 1 号: 1 ページ: 20-36
  • DOI: 10.3390/medsci1010020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transplantation of myoblast sheets that secrete the novel peptide SVVYGLR improves cardiac function in failing hearts. (2013)
  • 著者名/発表者名: Uchinaka A, Kawaguchi N, Hamada Y, Mori S, Miyagawa S, Saito A, Sawa Y, Matsuura N.
  • 雑誌名: Cardiovascular Research 巻: 99 号: 1 ページ: 102-110
  • DOI: 10.1093/cvr/cvt088
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel diagnostic method for detection of lymph node metastases (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuura N, Uchinaka A, Mori S.
  • 雑誌名: Nihon Geka Gakkai Zasshi. 巻: 114 ページ: 4-8
  • NAID: 110009578665
• [雑誌論文] A Dominant-Negative FGF1 Mutant (the R50E Mutant) Suppresses Tumorigenesis and Angiogenesis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mori S.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8(2) 号: 2 ページ: 20-36
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0057927
  • 査読あり
• [雑誌論文] The preparation of PLLA/calcium phosphate hybrid composite and its evaluation of biocompatibility. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hamada Y, Fujitani W, Kawaguchi N, Daito K, Niido T, Uchinaka A, Mori S, Kojima Y, Manabe M, Nishida K, Arita K, Nakano T, Matsuura N.
  • 雑誌名: Dent Mater J. 巻: 31 ページ: 1087-1096
  • NAID: 10031126094
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transplantation of elastin-secreting myoblast sheets improves cardiac function in infarcted rat heart. (2012)
  • 著者名/発表者名: Uchinaka A.
  • 雑誌名: Mol Cell Biochem. 巻: 368(1-2) 号: 1-2 ページ: 203-14
  • DOI: 10.1007/s11010-012-1361-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Platelet-Derived Growth Factor Regulates Breast Cancer Progression via・-Catenin Expression (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama, Y., Mori, S., Hamada, Y., Hieda, M., Kawaguchi, N., Shaker, M., Tao, Y., Yoshidome, K., Tsujimoto, M., Matsuura, N.
  • 雑誌名: Pathobiology 巻: 78 号: 5 ページ: 253-260
  • DOI: 10.1159/000328061
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant expression of disintegrin-metalloprotease proteins in the formation and progression of uterine cervical cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Shaker M, Matsuura N., et al
  • 雑誌名: Pathobiology 巻: 78(3) 号: 3 ページ: 149-61
  • DOI: 10.1159/000324314
  • 査読あり
• [学会発表] The Direct Binding of Fibroblast Growth Factor-1 (FGF1) to Integrins is Rquired for Agiogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Mori S, Nishikawa K, Kodaira M, Ito A, Takada Y, Matsuura N
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸市神戸国際会議場
• [学会発表] Bidirectional effect of Fibroblast growth factor 1 (FGF1) on epithelial-mesenchymal transition (EMT) depends on interaction of integrinαv ß3 and FGF1 in mammary epithelial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kodaira M, Mori S, Ito A, Okazaki M, Takada Y, Matsuura N
  • 学会等名: 第36回日本分生物学会年会
  • 発表場所: 神戸市神戸国際会議場
• [学会発表] 線維芽細胞増殖因子(FGF1)とインテグリンαvβ3の結合は血管新生に必要である (2013)
  • 著者名/発表者名: 森誠司、河口直正、高田義一、松浦成昭
  • 学会等名: 第17回日本適応医学会学術集会
  • 発表場所: さいたま市ソニックシティ
• [学会発表] 線維芽細胞増殖因子(FGF1)とインテグリンαvβ3の結合は血管新生に必要である (2013)
  • 著者名/発表者名: 森誠司、河口直正、高田義一、松浦成昭
  • 学会等名: 第17回日本適応医学会学術集会
  • 発表場所: 埼玉県さいたま市ソニックシティ
• [学会発表] The Direct Binding of Fibroblast Growth Factor-1 (FGF1) to Integrins is Rquired for Agiogenesis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Seiji Mori, kyoko Nishikawa, Moe Kodaira, Ayano Ito, Yoshikazu Takada, Nariaki Matsuura
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市 神戸国際会議場
• [学会発表] Bidirectional effect of Fibroblast growth factor 1 (FGF1) on epithelial-mesenchymal transition (EMT) (2013)
  • 著者名/発表者名: Moe Kodaira, Seiji Mori, Ayano Ito, Mika Okazaki, Yoshikazu Takada, Nariaki Matsuura
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市 神戸国際会議場
• [学会発表] FGF1 mutant, integrin binding defective, suppresses angiogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Mori S, Nishikawa K, Kaneda T, Kamei A, Kodaira M, Kodaira M, Ito A, Takada Y, Matsuura N
  • 学会等名: The 7th International Symposium on Cancer Research and Therapy
  • 発表場所: 東京都東京会館
• [学会発表] FGF1 MUTANT, INTEGRIN BINDING-DEFECTIVE, SUPRESSES ANGIOGENESIS. (2012)
  • 著者名/発表者名: Seiji Mori, Kyoko Nishikawa, Teruya Kaneda, Ayako Kamei, Moe Kodaira, Yoshikazu Takada, Nariaki Matsuura.
  • 学会等名: International Symposium on Cancer Research and Therapy
  • 発表場所: Tokyo, Marunouchi, Tokyo-Kaikan