大腸癌の肝転移を抑制するＨＯＸ遺伝子の同定

• 研究課題/領域番号: 23590451
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 浜田 淳一 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 准教授 (50192703)
• 連携研究者: 飯笹 久 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助教 (80306662)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 転移 / HOX / 浸潤 / 大腸癌 / 肝転移 / ホメオボックス遺伝子 / がん転移 / 大腸がん / 位置情報

研究概要

本研究では、HOXD8が大腸癌の肝転移抑制遺伝子として働くことを証明するために、肝転移成立過程の３つの段階におけるHOXD8の役割について実験病理学的に解析した。その結果、内皮下基底膜に対する浸潤性はHOXD8の低発現細胞に比べ、高発現細胞で高いこと、肝類洞内皮細胞への接着性とHOXD8の発現レベルには関連性がないこと、ならびにヌードマウスの肝臓で増殖している癌組織のHOXD8の発現は盲腸でのそれに比べ低いことが明らかとなった。以上より、大腸癌の肝転移において、HOXD8は転移成立過程の癌細胞が置かれた場所によって転移促進的あるいは抑制的に働く可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Hypoxia affects in vitro growth of newly established cell lines from patients with malignant pleural mesothelioma (2013)
  • 著者名/発表者名: Goudarzi1, H., Hida, Y., Takano, H., Teramae, H., Iizasa, H. and Hamada, J.
  • 雑誌名: Biomedical Research 巻: 34 号: 1 ページ: 13-21
  • DOI: 10.2220/biomedres.34.13
  • NAID: 130004470830
  • ISSN: 0388-6107, 1880-313X
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation and characterization of human breast cancer cells with SOX2 promoter activity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Liang S, Furuhashi M, Nakane R, Nakazawa S, Goudarzi H, Hamada J, Iizasa H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 437 号: 2 ページ: 205-211
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.06.038
  • NAID: 120005324564
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of in vitro cell motility and invasiveness of human malignant pleural mesothelioma cells through the HIF-1α-MUC1 pathway. (2013)
  • 著者名/発表者名: Goudarzi H, Iizasa H, Furuhashi M, Nakazawa S, Nakane R, Liang S, Hida Y, Yanagihara K, Kubo T, Nakagawa K, Kobayashi M, Irimura T, Hamada J.
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 339 号: 1 ページ: 82-91
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2013.07.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutant p53 gain-of-function induces epithelial-mesenchymal transition through modulation of the miR-130b-ZEB1 axis (2013)
  • 著者名/発表者名: Dong, P., Karaayvaz, M., Jia, N., Kaneuchi,M., Hamada, J., Watari, H., Sudo, S., Ju, J. and Sakuragi, N.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 印刷集 号: 27 ページ: 3286-3295
  • DOI: 10.1038/onc.2012.334
  • NAID: 10031131106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential expressions of matrix metalloproteinases, a disintegrin and metalloproteinases, and a disintegrin and metalloproteinases with thrombospondin motifs and their endogenous inhibitors among histologic subtypes of lung cancers (2012)
  • 著者名/発表者名: Hida, Y. and Hamada, J.
  • 雑誌名: Anticancer Agents Med Chem. 巻: 12 ページ: 744-752
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential expressions of matrix metalloproteinases, a disintegrin and metalloproteinases, and a disintegrin and metalloproteinases with thrombospondin motifs and their endogenous inhibitors among histologic subtypes of lung cancers (2012)
  • 著者名/発表者名: Hida, Y. and Hamada, J.
  • 雑誌名: Anticancer Agents Med. Chem. 巻: 12 号: 7 ページ: 744-752
  • DOI: 10.2174/187152012802650156
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential expressions of matrix metalloproteinases, a disintegrin and metalloproteinases, and a disintegrin and metalloproteinases with thrombospondin motifs and their endogenous inhibitors among histologic subtypes of lung cancers (2012)
  • 著者名/発表者名: Hida, Y. and Hamada, J.
  • 雑誌名: Anticancer Agents Med Chem 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [学会発表] ホメオボックス遺伝子HOXD8のヒト大腸癌の肝転移における役割について (2013)
  • 著者名/発表者名: 古橋昌子・浜田淳一
  • 学会等名: 第3回IGMリサーチワークショップ
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2013-03-12
• [学会発表] ホメオボックス遺伝子HOXD8のヒト大腸癌の肝転移における役割について (2013)
  • 著者名/発表者名: 古橋昌子・浜田淳一
  • 学会等名: 第3回IGMリサーチワークショップ
  • 発表場所: 北海道大学医学部フラテホール（札幌）
• [学会発表] ヒト悪性胸膜中皮腫細胞の低酸素培養状態における細胞運動・浸潤能の増強 (2012)
  • 著者名/発表者名: ゴウダルジホウマヌ・飯笹久・古橋昌子・中澤誠多朗・中根梨恵・柳原五吉・久保貴紀・浜田淳一
  • 学会等名: 第21回日本がん転移学会学術集会
  • 発表場所: オリエンタルホテル広島（広島県）
• [学会発表] Enhacement of cell motility and invasion of malignant pleural mesothelioma cells through HIF1alpha-MUC1 pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Houman Goudarzi, Hisashi Iizasa, Masako Furuhashi, Rie Nakane, Seitaro Nakazawa, Yasuhiro Hida, Kazuyoshi Yanagihara, Takanori Kubo and Jun-ichi Hamada
  • 学会等名: 71st Annual meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: ロイトン札幌（札幌）
• [学会発表] Regulatory mechanisms of SOX2 expression in human breast carcinoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Shanshan Liang, Hisashi Iizasa, Masako Furuhashi, Seitaro Nakazawa, Rie Nakane and Jun-ichi Hamada
  • 学会等名: 71st Annual meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: ロイトン札幌（札幌）
• [図書] Oral Cancer InTech (2012)
  • 著者名/発表者名: Hassan NMM, Tada M, Hamada J, Shindoh M, Kashiwazaki H, Yamazaki Y, Ashikaga Y, Moriuchi T, Inoue N and Sasaki A.
  • 総ページ数: 22
  • 出版者: p53 Mutation and Multiple Primary Oral Squamous Cell Carcinomas
• [備考]
  • URL: http://www.igm.hokudai.ac.jp/crg/