Ｍｅｉｓ１遺伝子の表皮正常およびがん幹細胞維持における役割

• 研究課題/領域番号: 23590454
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 千葉県がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 若林 雄一 千葉県がんセンター(研究所), 実験動物研究室, 室長 (40303119)
• 研究分担者: 奥村 和弘 千葉県がんセンター研究所 (80584680)
• 連携研究者: 後飯塚 僚 東京理科大学 (50301552)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 発がん / 幹細胞 / 表皮 / 化学発がん / Meis1 / アメリカ合衆国 / 表皮幹細胞

研究概要

Meis1遺伝子をマウスを用いて皮膚特異的に欠損させ、DMBA/TPAを用いた発がん刺激を与えた。その過程で発がん刺激開始前、開始後の異なる2点においてMeis1を欠損させた。その結果、扁平上皮がんへの悪性化が発がん刺激開始後のほうがより有意に抑制された。このことはMeis1が有力ながん治療標的となり得ることを示唆している。これらの結果については最近、PLoS Oneに採択された。

研究成果

• [雑誌論文] Congenic mapping and allele-specific alteration analysis of Stmm1 locus conferring resistance to early-stage chemically induced skin papillomas (2014)
  • 著者名/発表者名: Okumura K, Saito M, Isogai E, Miura I, Wakana S, Kominami R, and Wakabayashi Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 (5)
• [雑誌論文] Identification of Stmm3 locus conferring resistance to late-stage chemically induced skin papillomas on mouse chromosome 4 by congenic mapping and allele-specific alteration analysis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Okumura K, Miura I, Wakana S, Kominami R, and Wakabayashi Y.
  • 雑誌名: Experimental Animals 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple Self-Healing Squamous Epithelioma (MSSE): Rare Variants in an Adjacent Region of Chromosome 9q22.3 to Known TGFBR1 Mutations Suggest a Digenic or Multilocus Etiology (2013)
  • 著者名/発表者名: Chung Kang H, Quigley DA, Kim IJ, Wakabayashi Y, Ferguson-Smith MA, D'Alessandro M, Birgitte Lane E, Akhurst RJ, Goudie DR, Balmain A
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 133 ページ: 1907-1910
• [雑誌論文] Ptch overexpression drives skin carcinogenesis and developmental defects in K14PtchFVB mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Kang HC, Wakabayashi Y, Jen KY, Mao JH, Del Rosario R, and Balmain A
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 133 (5) ページ: 1311-1320
• [雑誌論文] Multiple Self-Healing Squamous Epithelioma (MSSE): a digenic or multilocus trait caused by TGFBR1 mutations and rare variants in an adjacent region of chromosome 9q22.3 (2013)
  • 著者名/発表者名: Kang, H.C., Quigley, D., Kim, I.J., Wakabayashi, Y., Dunlop, M., Ferguson-Smith, M.A., Goudie, D.R., Balmain, A.
  • 雑誌名: J. Invest. Dermatol. 巻: 133 号: 7 ページ: 1907-1910
  • DOI: 10.1038/jid.2013.45
  • 査読あり
• [雑誌論文] PTCH overexpression drives skin carcinogenesis and developmental defects in K14 PTCHFVB mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Kang, H.C., Wakabayashi, Y., Jen, K.Y., Mao, J.H., Del-Rosario, R., Balmain, A.
  • 雑誌名: J. Invest. Dermatol. 巻: 133 号: 5 ページ: 1311-1320
  • DOI: 10.1038/jid.2012.419
  • 査読あり
• [雑誌論文] Independent genetic control of early and late stages of chemically induced skin tumors in a cross of a Japanese wild derived inbred strain, MSM/Ms (2012)
  • 著者名/発表者名: Okumura K, Sato M, Miura I, Wakana S, Mao JH, Miyasaka Y, Kominami R, and Wakabayashi Y
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 33 (11) ページ: 2260-2268
• [雑誌論文] Independent genetic control of early and late stages of chemically induced skin tumors in a cross of a Japanese wild derived inbred mouse strain, MSM/Ms (2012)
  • 著者名/発表者名: Okumura K, Sato M, Ikuo M, Wakana S, Mao JH, Miyasaka Y, Kominami R, and Wakabayashi Y.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 33 号: 11 ページ: 2260-2268
  • DOI: 10.1093/carcin/bgs250
  • 査読あり
• [雑誌論文] 日本産野生マウス、モロシヌスを用いた発がん感受性遺伝子座の探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 若林雄一
  • 雑誌名: 新潟医師会報 巻: 733 ページ: 2-4
• [雑誌論文] Meis1 regulates epidermal stem cells and is required for skin tumorigenesis
  • 著者名/発表者名: Okumura K , Saito M, Aoto Y, Hachiya T, Sakakibara Y, Katsuragi Y, Hirose S, Kominami R, Goitsuka R, Nakamura T and Wakabayashi Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: (in press)
• [雑誌論文] Identification of Stmm3 locus conferring resistance to late-stage chemically induced skin papillomas on mouse chromosome 4 by congenic mapping and allele-specific alteration analysis
  • 著者名/発表者名: Saito M, Okumura K, Miura I, Wakana S, Kominami R, and Wakabayashi Y
  • 雑誌名: Experimental Animals 巻: (in press)
• [学会発表] Meis1は表皮幹細胞の維持と皮膚発がんに必要である (2013)
  • 著者名/発表者名: 奥村和弘、齋藤慈、青戸良賢、八谷剛史、榊原康文、葛城美徳、廣瀬哲史、木南凌、後飯塚僚、中村卓郎、若林雄一
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2013-12-04
• [学会発表] Meis1は腫瘍悪性化を制御する (2013)
  • 著者名/発表者名: 奥村和弘、齋藤慈、大澤光次郎、廣瀬哲史、木南凌、後飯塚僚、中村卓郎、若林雄一
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-10-04
• [学会発表] Meis1の腫瘍悪性化プロセスにおける役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 齋藤慈、奥村和弘、八谷剛史、榊原康文、大澤光次郎、岩間厚志、廣瀬哲史、木南凌、後飯塚僚、中村卓郎、若林雄一
  • 学会等名: 第27回モロシヌス研究会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2013-06-29
• [学会発表] 皮膚正常/がん幹細胞におけるMeis1の機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 奥村和弘
  • 学会等名: 第26回モロシヌス研究会
  • 発表場所: 東京本郷
  • 年月日: 2012-06-16
• [学会発表] Meis1は皮膚毛包幹細胞の維持に重要である (2012)
  • 著者名/発表者名: 奥村和弘、佐藤美穂、廣瀬哲史、後飯塚僚、中村卓郎、若林雄一
  • 学会等名: 第59回日本実験動物学会年会
  • 発表場所: 別府
  • 年月日: 2012-05-24
• [学会発表] Meis1遺伝子の表皮幹細胞における機能の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 若林雄一
  • 学会等名: マウス遺伝学研究集会・マウス遺伝学の進歩
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2012-03-02
• [学会発表] 表皮幹細胞におけるMeis1遺伝子の機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 奥村和弘、佐藤美穂、広瀬哲史、後飯塚僚、中村卓郎、若林雄一
  • 学会等名: 第58回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Functional Analysis of Meis1 in Epidermal Stem Cell of mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Wakabayashi
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] 腫瘍悪性化プロセスを制御する遺伝子群の探索
  • 著者名/発表者名: 若林雄一
  • 学会等名: 平成24年度国立遺伝学研究所研究集会
  • 発表場所: 静岡・三島
  • 招待講演
• [備考]
  • URL: http://www.pref.chiba.lg.jp/gan/kenkyujo/soshiki/jikkendobutsu/index.html
• [備考] 千葉県がんセンター研究所実験動物研究室
  • URL: http://www.pref.chiba.lg.jp/gan/kenkyujo/soshiki/jikkendobutsu/index.html