Ｄｒｓ癌抑制遺伝子による代謝シフト制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23590457
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 旦部 幸博 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (50283560)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 癌 / 代謝 / 癌抑制遺伝子 / メタボローム / グルコース代謝 / drs / 乳酸脱水素酵素 / エネルギー代謝 / ワールブルグ効果

研究概要

drs遺伝子は、癌細胞のアポトーシスやオートファジーを制御する癌抑制遺伝子だが、正常細胞における役割は未詳である。本研究ではdrs遺伝子欠損細胞において、乳酸脱水素酵素(LDH)の蛋白発現と酵素活性の上昇を介して、好気的条件下でも解糖系が優位になるグルコース代謝のシフト（ワールブルク効果）が生じることを明らかにした。drsが解糖系の調節に関与し、癌の悪性化過程で見られるdrsの発現消失が、ヒト癌でのワールブルク効果の誘導に寄与すると考えられた。また癌細胞へのdrs遺伝子導入やLDH阻害剤が代謝シフトや癌化形質を抑制することも見出し、新しい癌治療法への応用が期待された。

研究成果

• [雑誌論文] Female-specific rectal carcinogenesis in cyclin D1b transgenic mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tambe, Y., Kim, C. J., Munkaisho, K., Sugihara, H., Isono, T., Sonoda, H., Shimizu, T., Kondoh, G., Inoue, H.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 35 号: 1 ページ: 227-236
  • DOI: 10.1093/carcin/bgt293
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of viral replication by drs tumor suppressor via mTOR dependent pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Tambe, Y., et al
  • 雑誌名: Cancer Letters 巻: 314 号: 1 ページ: 82-91
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2011.09.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of viral replication by drs tumor suppressor via mTOR dependent pathway. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tambe Y, Okuyama N, Nakagawa T, Muramoto A, Hasebe M, Chano T, Inoue H.
  • 雑誌名: Cancer Lett. 巻: 314 ページ: 82-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Opposite regulation of epitnelial-to mesenchymal transition and cell invasiveness by periostin between prostate and bladder cance cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kim, C.J., et al
  • 雑誌名: Int.J.One. 巻: 38 ページ: 1759-1766
  • DOI: 10.3892/ijo.2011.997
  • 査読あり
• [学会発表] Molecular mechanism of female specific rectal carcinogenesis in cyclin D1b transgenic mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Yukihiro Tambe, Chul Jang Kim, Ken ichi Mukaisho, Hiroyuki Sugihara, Hirokazu Inoue
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2013-12-05
• [学会発表] Molecular mechanism of the regulation of Warburg effect by the drs tumor suppressor gene (2013)
  • 著者名/発表者名: Yukihiro Tambe, Hirokazu Inoue
  • 学会等名: 第72回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-10-05
• [学会発表] Molecular mechanism of female specific rectal carcinogenesis in cyclin D1b transgenic mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Chul Jang Kim, Yukihiro Tambe, Ken ichi Mukaisho, Hiroyuki Sugihara, Hirokazu Inoue
  • 学会等名: 第72回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-10-05
• [学会発表] drs がん抑制遺伝子による Warburg 効果制御の分子機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 旦部幸博、井上寛一
  • 学会等名: 第72回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Cyclin D1b トランスジェニックマウスにおける雌特異的直腸腫瘍 発生の分子機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 金哲將、旦部幸博、向所賢一、杉原洋行、井上寛一
  • 学会等名: 第72回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Cyclin D1bトランスジェニックマウスにおける雌特異的直腸腫瘍発生の分子機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 旦部幸博、金哲將、向所賢一、杉原洋行、井上寛一
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Drs tumor suppressor gene is involved in regulation of Warburg effect (2012)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Hasebe, Akitsugu Yamamoto, Yukihiro Tambe, Hirokazu Inoue
  • 学会等名: 第35回分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-13
• [学会発表] Female specific development of rectal cancers via serrated pathway in cyclin D1b transgenic mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Yukihiro Tambe, Chul Jang Kim, Ken ichi Mukaisho, Hiroyuki Sugihara, Takahiro Isono, Hiromichi Sonoda, Tomoharu Shimizu, Gen Kondoh, Hirokazu Inoue
  • 学会等名: 第35回分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-01
• [学会発表] In vivo and in vitro oncogenic potential of human cyclin D1b variant (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirokazu Inoue, Yukihiro Tambe, Ken ichi Mukaisho, Hiroyuki Sugihara, Takahiro Isono, Gen Kondoh, Chul Jang Kim
  • 学会等名: 第71回日本癌学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] The drs tumor suppressor gene is involved in regulation of Warburg effect (2012)
  • 著者名/発表者名: Yukihiro Tambe, Hirokazu Inoue
  • 学会等名: 第71回日本癌学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] Studies on the oncogenic potential of rectal tumor developed in cyclic D1b transgenic mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Chul Jang Kim, Yukihiro Tambe, Ken ichi Mukaisho, Hiroyuki Sugihara, Takahiro Isono, Gen Kondoh, Hirokazu Inoue
  • 学会等名: 第71回日本癌学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] The drs tumor suppressor gene is involved in regulation of Warburg effect (2012)
  • 著者名/発表者名: Yukihiro Tambe, Hirokazu Inoue.
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Studies on the oncogenic potential of rectal tumor developed in cyclic D1b transgenic mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Chul Jang Kim, Yukihiro Tambe, Ken-ichi Mukaisho, Hiroyuki Sugihara, Takahiro Isono, Gen Kondoh, Hirokazu Inoue.
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] In vivo and in vitro oncogenic potential of human cyclin D1b variant (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirokazu Inoue, Yukihiro Tambe, Ken-ichi Mukaisho, Hiroyuki Sugihara, Takahiro Isono, Gen Kondoh, Chul Jang Kim
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Female-specific development of rectal cancers via serrated pathway in cyclin D1b-transgenic mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Yukihiro Tambe, Chul Jang Kim, Ken-ichi Mukaisho, Hiroyuki Sugihara, Takahiro Isono, Hiromichi Sonoda, Tomoharu Shimizu, Gen Kondoh, Hirokazu Inoue
  • 学会等名: 第35回分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Role of the drs tumor suppressor in regulation of energy metabolism (2011)
  • 著者名/発表者名: Yukihiro Tambe, Hirokazu Inoue
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] Role of cyclin D1b variant in rectal tumorigenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Chul Jang Kim, Yukihiro Tambe, Takahiro Isono, Ken ichi Mukaisho, Hiroyuki Sugihara, Gen Kondoh, Hirokazu Inoue
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] Roll of the drs tumor suppressor in regulation of energy metabolism (2011)
  • 著者名/発表者名: Yukihiro Tambe, Hirokazu Inoue.
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [備考]
  • URL: http://www.shigamed.ac.jp/~hqmicro/
• [備考] 滋賀医大病理学講座微生物感染症学部門
  • URL: http://www.shiga-med.ac.jp/~hqmicro/
• [備考]
  • URL: http://www.shiga-med.ac.jp/~hqmicro/