「くり込み薬」による血管新生阻害

• 研究課題/領域番号: 23590459
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 楢崎 雅司 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00467573)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 血管新生 / Neuropilin-1 / 血管内皮細胞 / 受容体 / Neuropilin1 / VEGF

研究概要

血管新生阻害作用に関して、人工化合物、サイトカイン、阻害抗体の３つの異なる分子を解析した。人工的な化合物である硫酸多糖類、フコイダン、6分子以上からなるオリゴグアノシンなどが血管内皮細胞表面のNeuropilin-1を細胞内に内在化させ、細胞表面から消失させ血管新生阻害作用を示すことを解析し、こうした分子を「くり込み薬」と呼ぶことにした。生理的サイトカインVEGF-Bが血管新生に関与するFGF受容体に相互作用する特性を明らかにし、VEGF-Bの血管新生阻害活性の分子基盤を与えた。また、新規血管新生関連分子であるEphrinファミリーに対する抗体の性状を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] A new era for the treatment of inflammatory autoimmune diseases by interleukin-6 blockade strategy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Narazaki M, Ogata A, Kishimoto T.
  • 雑誌名: Semin Immunol. 巻: 26(1) ページ: 88-96
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expansion of range of joint motion following treatment of systemic sclerosis with tocilizumab. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shima Y, Hosen N, Hirano T, Arimitsu J, Nishida S, Hagihara K, Narazaki M, Ogata A, Tanaka T, Kishimoto T, Kumanogoh A.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: Feb 18
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immune reconstitution inflammatory syndrome in a patient with adult-onset Still's disease: Graft-versus-host-like skin reaction with possible asymptomatic human herpes virus reactivation during steroid tapering. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamaga K, Hanafusa T, Azukizawa H, Tanemura A, Nii T, Nishide M, Narazaki M, Katayama I.
  • 雑誌名: Eur J Dermatol. 巻: 24(1) ページ: 101-103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tocilizumab : An Updated Review of Its Use in the Treatment; Rheumatoid Arthritis and Its Application for Other Immune-Mediated Diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Ogata A, and Narazaki M
  • 雑誌名: Clinical Medicine Insights Therapeutics 巻: 5 ページ: 33-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-6; pathogenesis and treatment of autoimmune inflammatory diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Narazaki M, Masuda K, Kishimoto T
  • 雑誌名: Inflammation & Regeneration 巻: 33 ページ: 54-65
  • NAID: 130004943832
• [雑誌論文] Retention of tocilizumab and anti-tumour necrosis factor drugs in the treatment of rheumatoid arthritis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hishitani Y, Ogata A, Shima Y, Hirano T, Ebina K, Kunugiza Y, Shi K, Narazaki M, Hagihara K, Tomita T, Yoshikawa H, Tanaka T, Kumanogoh A.
  • 雑誌名: Scand J Rheumatol. 巻: 42(4) ページ: 253-259
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-6; pathogenesis and treatment of autoimmune inflammatory diseases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Narazaki M, Masuda K, Kishimoto T.
  • 雑誌名: Inflammation & Regeneration. 巻: 33 ページ: 54-65
  • NAID: 130004943832
• [雑誌論文] Tocilizumab: An Updated Review of Its Use in the Treatment; Rheumatoid Arthritis and Its Application for Other Immune-Mediated Diseases. Clinical Medicine Insights (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Ogata A, and Narazaki M.
  • 雑誌名: Therapeutics 巻: 5 ページ: 33-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic targeting of the interleukin-6 receptor (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Narazaki M, Kishimoto T
  • 雑誌名: Annu Rev Pharmacol Toxicol 巻: 52 ページ: 199-219
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic implications of tocilizumab, a humanized anti-interleukin-6 receptor antibody, for various immune-mediated diseases: an update review. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Ogata A, Shima Y, Narazaki M, Kumanogoh A and Kishimoto T.
  • 雑誌名: Curr Rheumatol Rev 巻: 8 ページ: 209-226
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of Behçet's disease treated with a humanized anti-interleukin-6 receptor antibody, tocilizumab. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirano T, Ohguro N, Hohki S, Hagihara K, Shima Y, Narazaki M, Ogata A, Yoshizaki K, Kumanogoh A, Kishimoto T, Tanaka T.
  • 雑誌名: Mod Rheumatolol 巻: 22(2) ページ: 298-302
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic targeting of the interleukin-6 receptor. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Narazaki M, Kishimoto T.
  • 雑誌名: Annu Rev Pharmacol Toxicol. 巻: 52 ページ: 199-219
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic effect of tocilizumab on two patients with polymyositis (2011)
  • 著者名/発表者名: Narazaki M, Hagihara K, Shima Y, Ogata A, Kishimoto T, Tanaka T
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford) 巻: 50(7) ページ: 1344-1346
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-interleukin-6 receptor antibody, tocilizumab, for the treatment of autoimmune diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Narazaki M, Kishimoto T
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 585(23) ページ: 3699-3709
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-interleukin-6 receptor antibody, tocilizumab, for the treatment of autoimmune diseases. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Narazaki M, Kishimoto T.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 巻: 585(23) ページ: 3699-3709
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic effect of tocilizumab on two patients with polymyositis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Narazaki M, Hagihara K, Shima Y, Ogata A, Kishimoto T, Tanaka T.
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford). 巻: 50(7) ページ: 1344-1346
  • 査読あり
• [図書] 免疫学コア講義改訂3版 (2012)
  • 著者名/発表者名: 熊ノ郷淳他編
  • 出版者: 南山堂
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/imed3/lab_2/page6/summary.html
• [産業財産権] New hetero-bifunctional ligand comprises target receptor-binding agent, heterologous internalizing receptor-binding agent, and linker, useful for inducing internalization of target receptor, and for treating or inhibiting an HIV infection (2013)
  • 発明者名: Narazaki M, Tosato G
  • 権利者名: US dept health&human services
  • 出願年月日: 2013-04-16