恒久的骨粗鬆症治療

• 研究課題/領域番号: 23590460
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 鳥取大学
• 研究代表者: 林 眞一 鳥取大学, 医学部, 教授 (50208617)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 免疫学 / 骨吸収 / 炎症 / 病理学 / 再生医学 / 破骨細胞

研究概要

本研究は破骨細胞分化誘導を制御する細胞系譜の性質と存在部位について検討し、骨粗鬆症の発症を根治しうる治療法を開発する事を目的とした。破骨細胞分化には腹腔にのみ存在する細胞系譜と骨髄内のT細胞系譜の相互作用により制御されていた。この相互作用をそれぞれの段階で遮断すると、約50％の破骨細胞分化が抑制される。特に腹腔を低調処理することで一時的に腹腔細胞を除去したマウスにおいては1年以上にわたって骨髄細胞からの破骨細胞分化が減少した。本研究はこの3年間で、骨髄内のT細胞系譜の性質、各種変異マウスを用いた解析から、関与するシグナル伝達系も含めて多くの情報を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Dual system for the transport of self-antigens from the skin (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshino, M., Murata, A., Shimoda, Y., Hikosaka, M., and Hayashi, S.I.
  • 雑誌名: Curr. Res. in Immunology 巻: 7 ページ: 1-12
• [雑誌論文] Dual system for the transport of self-antigens from the skin. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshino, M., Murata, A., Shimoda, Y., Hikosaka, M., and Hayashi, S.I.
  • 雑誌名: Curr. Res. in Immunology, 7: 1-12 (2013). 巻: 7 ページ: 1-12
• [雑誌論文] Origins and properties of dental, thymic, and bone marrow mesenchymal cells and their stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Komada Y, Yamane T, Kadota D, Isono K,Takakura N, Hayashi S, Yamazaki H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(11) 号: 11 ページ: e46436-e46436
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0046436
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stochastic differentiation into an osteoclast lineage from cloned macrophage-like cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, S.I., Murata, A., Okuyama, K., Shimoda, Y., Hikosaka, M., Yasuda, H., and Yoshino, M.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 428 号: 2 ページ: 303-308
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.10.052
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCR7-independent transport of skin antigens occurs in the dermis (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshino, M., Okuyama, K., Murata, A., Tomura, M., and Hayashi, S.I.
  • 雑誌名: Eur. J. Immunol. 巻: 42 号: 6 ページ: 1459-1467
  • DOI: 10.1002/eji.201142114
  • 査読あり
• [雑誌論文] A checkpoint in B-lymphopoiesis related to Notch resistance (2012)
  • 著者名/発表者名: 奥山一生
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: 417 号: 1 ページ: 141-146
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.11.072
  • 査読あり
• [雑誌論文] HLA-A2-restricted glypican-3 peptide-specific CTL clones induced by peptide vaccine show high avidity and antigen-specific killing activity against tumor cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa, T., Nakatsugawa, M., Suzuki, S., Shirakawa, H., Nobuoka, D., Sakemura, N., Motomura, Y., Tanaka-Harada, Y., Hayashi, S.I., and Nakatsura, T.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 102 号: 5 ページ: 918-925
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.01896.x
  • NAID: 10029293106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methods for investigation of osteoclastogenesis using mouse embryonic stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuneto M, Yamane T, Hayashi SI
  • 雑誌名: Methods in Molecular Biology 巻: 690 ページ: 239-253
  • DOI: 10.1007/978-1-60761-962-8_16
  • ISBN: 9781607619611, 9781607619628
• [学会発表] Cell adhesion mediated by Notch ligands; an implication for mast cell accumulation in chronic inflammation (2013)
  • 著者名/発表者名: Murata, A., Yoshino, M., Shimoda, Y., Hikosaka, M., Yagita, H., and Hayashi, S.I.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉(3-J-W56-12-P)
  • 年月日: 2013-12-13
• [学会発表] Up-regulation of Aicda gene expression in IgE producing hybridomas : a model of class switch recombination in plasma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Hikosaka, M., Murata, A., Shimoda, Y., Yoshino, M., and Hayashi, S.I.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉(2-H-W38-10-P)
  • 年月日: 2013-12-12
• [学会発表] Analysis of cells transporting skin self-antigens to regional lymph nodes under CCR7-deficient conditions (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshino, M., Murata, A., Shimoda, Y., Hikosaka, M., and Hayashi, S.I.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉(2-I-W39-19-P)
  • 年月日: 2013-12-12
• [学会発表] Notch ligands differentially regulate the adhesion of immune cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Murata, A., Yoshino, M., Shimoda, Y., Hikosaka, M., Okuyama, K., Yagita, H., and Hayashi, S.I.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸(2-D-W28-7-O/P)
  • 年月日: 2012-12-06
• [学会発表] Role of CCR7-independent transport of skin self-antigens on skin immunity (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshino, M., Okuyama, K., Murata, A., Tomura, M., Shimoda, Y., Hikosaka, M., and Hayashi, S.I.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸(1-L-W21-3-O/P)
  • 年月日: 2012-12-05
• [学会発表] Presence of CCR7-independent transport of skin antigens from the dermis (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshino, M., Okuyama, K., Murata, A., Tomura, M., Shimoda, Y., Hikosaka, M., and Hayashi, S.I.
  • 学会等名: European Congress of Immunology
  • 発表場所: Glasgow, Scotland
• [学会発表] CCR7-independent transport of skin antigens occurs in the dermis (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshino, M., Okuyama, K., Murata, A., Tomura, M., Shimoda, Y., Hikosaka, M., and Hayashi, S.I.
  • 学会等名: The 20th International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages 2012
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] CCR7-independent transport of skin antigens occurs in the dermis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshino, M., Okuyama, K., Murata, A., Tomura, M., Shimoda, Y., Hikosaka, M., and Hayashi, S.I.
  • 学会等名: The 20th International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages 2012
  • 発表場所: 東京大学 （東京都文京区）
• [学会発表] Presence of CCR7-independent transport of skin antigens from the dermis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshino, M., Okuyama, K., Murata, A., Tomura, M., Shimoda, Y., Hikosaka, M., and Hayashi, S.I.
  • 学会等名: European Congress of Immunology,
  • 発表場所: Glasgow, Scotland, UK
• [学会発表] Role of CCR7-independent transport of skin self-antigens on skin immunity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshino, M., Okuyama, K., Murata, A., Tomura, M., Shimoda, Y., Hikosaka, M., and Hayashi, S.I.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸）
• [学会発表] Notch ligands differentially regulate the adhesion of immune cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Murata, A., Yoshino, M., Shimoda, Y., Hikosaka, M., Okuyama, K., Yagita, H., and Hayashi, S.I.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸）
• [学会発表] Characterization of CD16- NK cell precursors in the bone marrow (2011)
  • 著者名/発表者名: Egawa, Y., Okuyama, K., Murata, A., Sawada, A., Shimoda, Y., Yoshino, M., and Hayashi, S.I.
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉(3-G-W58-3-O/P)
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] Differential regulation of cell adhesion by Notch ligands (2011)
  • 著者名/発表者名: Murata, A., Okuyama, K., Egawa, Y., Sawada, A., Shimoda, Y., Sakano, S., Yagita, H., Yoshino, M., and Hayashi, S.I.
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉(3-L-W68-15-P)
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] No tch抵抗性を示すB細胞分化段階/Notch resistant checkpoint during B-lymphopoiesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Okuyama, K., Murata, A., Egawa, Y., Sawada, A., Shimoda, Y., Yoshino, M., and Hayashi, S.I.
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉(2-G-W37-9-P)
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] Description of T cell receptor selection events with an in vitro culturing approach (2011)
  • 著者名/発表者名: Sawada, A., Okuyama, K., Murata, A., Egawa, Y., Shimoda, Y., Yoshino, M., and Hayashi, S.I.
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉(1-L-W22-6-O/P)
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] CCR7非依存的に皮膚自己抗原を輸送する担当細胞の探索/Analysis of cells transporting skin self-antigens to regional lymph nodes in a CCR7-independent manner (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshino, M., Okuyama, K., Murata, A., Egawa, Y., Sawada, A., Shimoda, Y., and Hayashi, S.I.
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉(1-C-W4-11-P)
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] Function of Notch ligands as adhesion molecules (2011)
  • 著者名/発表者名: Murata, A., Okuyama, K., Egawa, Y., Sawada, A., Shimoda, Y., Yoshino, M., and Hayashi, S.I.
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神奈川(4T11pII-2 (3P-0549))
• [学会発表] Presence of CCR7-independent transport of skin antigens from the dermis (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshino, M., Okuyama, K., Murata, A., Egawa, Y., Sawada, A., Shimoda, Y., Hayashi, S.I.
  • 学会等名: 76th Japanese Society of Interferon & Cytokine Research-19th International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages 2011 Joint meeting
  • 発表場所: Osaka, Japan
• [学会発表] Function of Notch ligands as adhesion molecules. (2011)
  • 著者名/発表者名: Murata, A., Okuyama, K., Egawa, Y., Sawada, A., Shimoda, Y., Yoshino, M., and Hayashi, S.I.
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ（神奈川）
• [学会発表] Characterization of CD16- NK cell precursors in the bone marrow. (2011)
  • 著者名/発表者名: Egawa, Y., Okuyama, K., Murata, A., Sawada, A., Shimoda, Y., Yoshino, M., and Hayashi, S.I.
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉）
• [学会発表] Differential regulation of cell adhesion by Notch ligands. (2011)
  • 著者名/発表者名: Murata, A., Okuyama, K., Egawa, Y., Sawada, A., Shimoda, Y., Sakano, S., Yagita, H., Yoshino, M., and Hayashi, S.I.
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉）
• [学会発表] No tch抵抗性を示すB細胞分化段階/Notch resistant checkpoint during B-lymphopoiesis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Okuyama, K., Murata, A., Egawa, Y., Sawada, A., Shimoda, Y., Yoshino, M., and Hayashi, S.I.
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉）
• [学会発表] CCR7非依存的に皮膚自己抗原を輸送する担当細胞の探索/Analysis of cells transporting skin self-antigens to regional lymph nodes in a CCR7-independent manner. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshino, M., Okuyama, K., Murata, A., Egawa, Y., Sawada, A., Shimoda, Y., and Hayashi, S.I.
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉）
• [学会発表] Description of T cell receptor selection events with an in vitro culturing approach. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sawada, A., Okuyama, K., Murata, A., Egawa, Y., Shimoda, Y., Yoshino, M., and Hayashi, S.I.
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉）
• [学会発表] Up-regulation of Aicda gene expression in IgE producing hybridomas: a model of class switch recombination in plasma cells.
  • 著者名/発表者名: Hikosaka, M., Murata, A., Shimoda, Y., Yoshino, M., and Hayashi, S.I.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉）
• [学会発表] Analysis of cells transporting skin self-antigens to regional lymph nodes under CCR7-deficient conditions.
  • 著者名/発表者名: Yoshino, M., Murata, A., Shimoda, Y., Hikosaka, M., and Hayashi, S.I.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉）
• [学会発表] Cell adhesion mediated by Notch ligands; an implication for mast cell accumulation in chronic inflammation.
  • 著者名/発表者名: Murata, A., Yoshino, M., Shimoda, Y., Hikosaka, M., Yagita, H., and Hayashi, S.I.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉）
• [備考]
  • URL: http://www.med.tottori-u.ac.jp/immunol/5983.html
• [備考] 鳥取大学医学部生命科学科分子細胞生物学講座免疫学分野
  • URL: http://www.med.tottori-u.ac.jp/immunol/5983.html
• [備考] 鳥取大学医学部生命科学科免疫学分野
  • URL: http://www.med.tottori-u.ac.jp/immunol/5983.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.tottori-u.ac.jp/immunol/5983.html