炎症発癌に実効する阻害化合物探索

• 研究課題/領域番号: 23590461
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 鳥取大学
• 研究代表者: 岡田 太 鳥取大学, 医学部, 教授 (00250423)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 炎症発癌 / 化合物 / 炎症細胞 / 阻害化合物 / 発癌予防 / 浸出阻止

研究概要

炎症発癌に対する予防化合物探索を目的として研究を施行した．炎症発癌の起始は炎症細胞の局所浸出に端を発することから，この浸出過程を遮断する化合物を見出すために，培養スクリーニング系を確立した．多くの化合物の中から，候補化合物を選択した．それは，in vivoにおける炎症誘発モデルを抑制した．さらにマウス炎症発癌モデルの癌化を抑制した．DNAマイクロアレイ解析の結果，その化合物の作用はNF-κB発現の活性化を抑制することを見出した．加えて，その作用を担う最小骨格を決定した．

研究成果

• [雑誌論文] Fascin regulates chronic inflammation-related human colon carcinogenesis by inhibiting cell anoikis (2014)
  • 著者名/発表者名: Kanda Y, Kawaguchi T, Kuramitsu Y, Kitagawa T, Kobayashi T, Takahashi N, Tazawa H, Habelhah H, Hamada J-I, Kobayashi M, Hirahata M, Onuma K, Osaki M, Nakamura K, Kitagawa T, Hosokawa M and Okada F.
  • 雑誌名: Proteomics 巻: 14 号: 9 ページ: 1031-1041
  • DOI: 10.1002/pmic.201300414
  • 査読あり
• [雑誌論文] PITX1 is reliable biomarker for predicting prognosis in patients with oral epithelial dysplasia (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakabayashi M, Osaki M, Kodani I, Okada F, Ryoke K, Oshimura M, Ito H and Kugoh H
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 7(PMID :24527083) ページ: 750-754
• [雑誌論文] Proteomic analysis indicates that overexpression and nuclear translocation of lactoylglutathione lyase (GLO1) is associated with tumor progression in murine fibrosarcoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Wang Y, Kuramitsu Y, Tokuda K, Okada F, Baron B, Akada J, Kitagawa T, Nakamura K.
  • 雑誌名: Electrophoresis 巻: 印刷中 号: 15 ページ: 3661-3665
  • DOI: 10.1002/elps.201300497
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum miR-210 as a potential biomarker of early clear cell renal cell carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto H, Kanda Y, Sejima T, Osaki M, Okada F and Takenaka A.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 44 号: 1 ページ: 53-58
  • DOI: 10.3892/ijo.2013.2169
  • 査読あり
• [雑誌論文] PITX1 is reliable biomarker for predicting prognosis in patients with oral epithelial dysplasia (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakabayashi M, Osaki M, Kodani I, Okada F, Ryoke K, Oshimura M, Ito H and Kugoh H.
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 7 号: 3 ページ: 750-754
  • DOI: 10.3892/ol.2013.1775
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic inflammation-derived nitric oxide causes conversion of human colonic adenoma cells into adenocarcinoma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Tazawa H, Kawaguchi T, Kobayashi T, Kuramitsu Y, Wada S, Satomi Y, Nishino H, Kobayashi M, Kanda Y, Osaki M, Kitagawa T, Hosokawa M and Okada F
  • 雑誌名: Exp Cell Res 巻: 319 号: 18 ページ: 2835-2844
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2013.08.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced expression of cystine/glutamate transporter in the lung caused by the oxidative stress-inducing agent paraquat (2012)
  • 著者名/発表者名: Sho Kobayashi
  • 雑誌名: Free Radic Biol Med 巻: 53 号: 12 ページ: 2197-2203
  • DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2012.09.040
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of sirtuin 2 protein nuclear localization in glioma: an immunohistochemical study (2012)
  • 著者名/発表者名: Imaoka N, Hiratsuka M, Osaki M, Kamitani H, Kambe A, Fukuoka J, Kurimoto M, Nagai S, Okada F, Watanabe T, Ohama E, Kato S, Oshimura M
  • 雑誌名: Oncol. Rep 巻: 28 号: 3 ページ: 923-930
  • DOI: 10.3892/or.2012.1872
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of regulatory T cells in Toll-like receptor 2-mediated anti- and pro-tumor activities of the mycoplasmal lipopeptide FSL-1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kiura K, Hasebe A, Iyori M, Okada F, Yasuda M, Shamsul HM, Ohtani M, Totsuka Y, Wakita M and Shibata K
  • 雑誌名: Immunobiology 巻: 216 (8) 号: 8 ページ: 891-900
  • DOI: 10.1016/j.imbio.2011.02.006
• [雑誌論文] Development of a Quantitative Bioassay to Assess Preventive Compounds against Inflammation-based Carcinogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kunishige Onuma, Yuka Suenaga, Ryuta Sakaki, Satoshi Yoshitome, Yu Sato, Satomi Ogawara, Saori Suzuki, Mitsuhiro Kuramitsu, Hidekatsu Yokoyama, Akira Murakami, Junichi Hamada, Garth L Nicolson, Masanobu Kobayashi, Junichi Fujii, Futoshi Okada
  • 雑誌名: Nitric Oxide 巻: 25 号: 2 ページ: 183-194
  • DOI: 10.1016/j.niox.2011.02.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of regulatory T cells in Toll-like receptor 2-mediated anti- and pro-tumor activities of the mycoplasmal lipopeptide FSL-1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kiura K et al.
  • 雑誌名: Immunobiology 巻: 216 ページ: 891-900
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two-dimensional gel electrophoresis using immobilized pH gradient strips and flamingo fluorescent gel stain identified non-nuclear proteins possibly related to malignant tumour progression (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuramitsu Y et al.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 31 ページ: 1259-1263
  • 査読あり
• [学会発表] 炎症浸出の阻害化合物探索による炎症発癌の抑制 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡田太
  • 学会等名: 第86回日本生化学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜,横浜(プログラム号85 (8): p125)
  • 年月日: 2013-09-11
• [学会発表] 炎症発癌の遮断に向けた化合物の実効性の検証 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小沼邦重,池田多津世,末永裕佳,神田裕介,小林正伸,尾﨑充彦,岡田太
  • 学会等名: 第66回日本酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: ウインクあいち,名古屋(プログラム・抄録集,p57)
  • 年月日: 2013-06-13
• [学会発表] 炎症発癌を遮断する阻害化合物探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 池田多津世,末永裕佳,神田裕介,小沼邦重,尾﨑充彦,岡田太
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌,札幌(日本病理学会会誌p491(SP3-2))
  • 年月日: 2013-06-08
• [学会発表] 炎症発癌を標的とする阻害化合物探索と実効性評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 池田多津世,末永裕佳,神田裕介,小沼邦重,尾﨑充彦,岡田太
  • 学会等名: 平成24年度文部科学省科学研究費補助金新学術領域研究「がん研究等の特性を踏まえた支援活動」平成24年度「個体レベルでのがん研究支援活動」ワークショップ:個体レベルのがん研究による相乗効果:学際的インターラクションから創造へ
  • 発表場所: 琵琶湖ホテル,大津市(プログラム・抄録集,p70)
  • 年月日: 2013-02-07
• [学会発表] 炎症発癌を遮断する阻害化合物探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 池田多津世，末永裕佳，神田裕介，小沼邦重，尾﨑充彦，岡田 太
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌
• [学会発表] 炎症浸出の阻害化合物探索による炎症発癌の抑制 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡田 太
  • 学会等名: 第86回日本生化学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] 炎症発癌を標的とする阻害化合物探索と実効性評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡田 太 その他
  • 学会等名: 平成24年度文部科学省科学研究費補助金新学術領域研究「がん研究等の特性を踏まえた支援活動」平成24年度「個体レベルでのがん研究支援活動」ワークショップ
  • 発表場所: 大津市
• [学会発表] 低酸素再酸素化環境と発癌・悪性化の進展 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡田太
  • 学会等名: 平成23年度北海道大学遺伝子病制御研究所共同研究集会
  • 発表場所: 北海道大学医学部フラテホール,札幌市
  • 年月日: 2011-09-06
  • 招待講演
• [学会発表] 発酵玄米によるマウス炎症発がんの予防 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡田太
  • 学会等名: 第18回日本がん予防学会学術集会
  • 発表場所: 京都府立医科大学図書館ホール,京都市(ポスターディスカッション)
  • 年月日: 2011-06-20
• [学会発表] 低酸素再酸素化環境と発癌・悪性化の進展 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡田 太
  • 学会等名: 平成23年度北海道大学遺伝子病制御研究所共同研究集会(招待講演)
  • 発表場所: 北海道大学医学部フラテホール（札幌市）
• [学会発表] 発酵玄米によるマウス炎症発がんの予防 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡田 太 ほか
  • 学会等名: 第18回 日本がん予防学会学術集会
  • 発表場所: 京都府立医科大学図書館ホール（京都市）
• [図書] Inflammation as a niche for tumor progression. In : Cancer and Inflammation Mechanisms : Chemical, Biological, and Clinical Aspects (2014)
  • 著者名/発表者名: Okada F, (Eds. Y Hiraku, S Kawanishi and H Ohshima)
  • 出版者: John Wiley & Sons, Inc.
• [図書] Cancer and Inflammation Mechanisms: Chemical, Biological, and Clinical (2013)
  • 著者名/発表者名: Okada F
  • 出版者: John Wiley & Sons
• [図書] How aging and cellular senescence influence metastasis. In : Cancer Metastasis : biologic basis and therapeutic (2011)
  • 著者名/発表者名: Okada F and Kobayashi H, (Eds. D Lyden, DR Welch and B Psaila)
  • 出版者: Cambridge University Press
• [備考]
  • URL: http://byoutaiseikagaku.jimdo.com/
• [備考] 鳥取大学医学部病態生化学分野研究内容
  • URL: http://byoutaiseikagaku.jimdo.com/%E7%A0%94%E7%A9%B6%E5%86%85%E5%AE%B9/