新規脳腫瘍マウスモデルを用いた膠芽腫発生機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23590465
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 丸本 朋稔 九州大学, 生体防御医学研究所, 准教授 (60363511)
• 研究分担者: 谷 憲三朗 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (00183864)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 脳腫瘍 / 膠芽腫 / 実験病理学 / 腫瘍

研究概要

膠芽腫（GBM）は、その治療が極めて難しい悪性脳腫瘍である。我々は最近、成体マウス大脳において、細胞種特異的かつ領域特異的に癌遺伝子を発現することのできる新規GBMマウスモデルを開発し、その発生機構、特にその細胞起源に関して検討を行った。図に示すようなレンチウイルスベクターシステムを用いて、さまざまな細胞種特異的にがん遺伝子Rasの活性化またはがん抑制遺伝子NF1の抑制とp53シグナルの抑制を同時に誘発したところ、未分化な神経前駆細胞だけでなく、分化したアストロサイトやニューロンからもGBMが発生した。これらの結果は、分化細胞を含む様々な細胞がGBMの発生起源となりうることを示している。

研究成果

• [雑誌論文] Characterization of common marmoset dysgerminoma like tumor induced by the lentiviral expression of reprogramming factors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi S, Marumoto T, Nii T, Kawano H, Liao J, Nagai Y, Okada M, Takahashi A, Inoue H, Sasaki E, Fujii H, Okano S, Ebise H, Sato T, Suyama M, Okano H, Miura Y, Tani K
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 105 号: 4 ページ: 402-408
  • DOI: 10.1111/cas.12367
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of essential pathways for self-renewal in common marmoset embryonic stem cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Nii T, Marumoto T, Kawano H, Yamaguchi S, Liao J, Okada M, Sasaki E, Miura Y, Tani K
  • 雑誌名: FEBS Open Bio 巻: 4(equal contribution) ページ: 213-9
• [雑誌論文] Analysis of essential pathways for self-renewal in common marmoset embryonic stem cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nii T, Marumoto T, Kawano H, Yamaguchi S, Liao J, Okada M, Sasaki E, Miura Y, Tani K
  • 雑誌名: FEBS Open Bio. 巻: 4 号: 1 ページ: 213-219
  • DOI: 10.1016/j.fob.2014.02.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of PTEN tumor suppressor promotes the generation of induced pluripotent stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Liao J, Marumoto T, Yamaguchi S, Okano S, Takeda N, Sakamoto C, Kawano H, Nii T, Miyamato S, Nagai Y, Okada M, Inoue H, Kawahara K, Suzuki A, Miura Y, Tani K
  • 雑誌名: Mol Ther. 巻: 6(equal contribution) ページ: 1242-50
• [雑誌論文] Inhibition of PTEN tumor suppressor promotes the generation of induced pluripotent stem cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Liao J, Marumoto T, Yamaguchi S, Okano S, Takeda N, Sakamoto C, Kawano H, Nii T, Miyamoto S, Nagai Y, Okada M, Inoue H, Kawahara K, Suzuki A, Miura Y and Tani K
  • 雑誌名: Molecular Therapy 巻: in press 号: 6 ページ: 1242-1250
  • DOI: 10.1038/mt.2013.60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dedifferentiation of neurons and astrocytes by oncogenes can induce glioblastomas (2012)
  • 著者名/発表者名: Friedmann-Morvinski D, Bushong E, Ke E, Soda Y, Marumoto T, Singer O, Ellisman M and Verma IM
  • 雑誌名: Science 巻: 338 ページ: 1080-4
• [雑誌論文] Dedifferentiation of neurons and astrocytes by oncogenes can induce glioblastomas. (2012)
  • 著者名/発表者名: Friedmann-Morvinski D, Bushong E, Ke E, Soda Y, Marumoto T, Singer O, Ellisman M and Verma IM.
  • 雑誌名: Science 巻: 338 号: 6110 ページ: 1080-1084
  • DOI: 10.1126/science.1226929
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of p53 in various biological aspects of hematopoietic stem cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nii T, Marumoto T, Tani K.
  • 雑誌名: Journal of Biomedicine and Biotechnology 巻: 2012 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1155/2012/903435
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coxsackievirus B3 Is an Oncolytic Virus with Immunostimulatory Properties that Is Active Against Lung Adenocarcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto S, Inoue H, Nakamura T, Yamada M, Sakamoto C, Urata Y, Okazaki T, Marumoto T, Takahashi A, Takayama K, Nakanishi Y, Shimizu H, Tani K
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: (掲載確定)(印刷中) 号: 10 ページ: 2609-2621
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-11-3185
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular biology of glioma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Marumoto T and Saya H.
  • 雑誌名: Adv Exp Med Biol. 巻: 746 ページ: 2-11
  • DOI: 10.1007/978-1-4614-3146-6_1
  • ISBN: 9781461431459, 9781461431466
• [雑誌論文] Development of novel immune therapies for solid tumors: phase I clinical trials in a single institute (2012)
  • 著者名/発表者名: Hijikata Y, Murahashi-Iga M, Okazaki T, Tanaka Y, Odaira K, Okano S, Hisano T, Takahashi A, Marumoto T, Inoue H, Tani K.
  • 雑誌名: Rinsho Ketsueki. 巻: 53 ページ: 487-492
  • NAID: 130004501683
  • 査読あり
• [学会発表] 新規脳腫瘍マウスモデルを用いた膠芽腫発生機構の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 丸本朋稔
  • 学会等名: 山口大学医学部 第10回器官解剖学セミナー
  • 発表場所: 宇部
  • 招待講演
• [学会発表] 塩化ナトリウム内服で改善した中枢性塩類喪失症候群（Cerebral Salt Wasting Syndrome: CSWSの1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮原 裕, 村橋睦了, 山田一成, 土方康基, 井上博之, 丸本朋稔, 松田めぐみ＊, 谷 憲三朗
  • 学会等名: 第300回日本内科学会九州地方会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Inhibition of PTEN tumor suppressor promotes the generation of induced pluripotent stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Liao J, Marumoto T, Yamaguchi S, Okano S, Takeda N, Sakamoto C, Kawano H, Nii T, Miyamato S, Nagai Y, Okada M, Inoue H, Kawahara K, Suzuki A, Miura Y and Tani K
  • 学会等名: The 21st Hot Spring Harbor Symposium jointly with 9th Global COE International Symposium
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 小型霊長類マーモセットES細胞への遺伝子導入による造血幹細胞分化系の確立 (2012)
  • 著者名/発表者名: 丸本朋稔、河野紘隆、二井偉暢、谷憲三朗
  • 学会等名: 第34回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 招待講演
• [学会発表] 新規マウス膠芽腫モデルの作出と治療への応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 丸本朋稔
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Novel mouse glioma model using Cre-controlled lentiviral vectors provides a better understanding of gliomagenesis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomotoshi Marumoto, Yasushi Soda, Dinohrah Friedmann-Morvinski, Hiroyuki Michiue and Inder M. Verma
  • 学会等名: 19th International Brain Tumor Research and Therapy Conference
  • 発表場所: Niagara Falls, Canada
  • 招待講演
• [学会発表] Efficient hematopoietic differentiation of common marmoset embryonic stem cells by the inhibition of PI3K-AKT pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Takenobu Nii, Tomotoshi Marumoto, Hirotaka Kawano, Saori Yamaguchi, Yoko Nagai, Yoshie Miura, Jiyuan Liao, Michiyo Okada, Kenzaburo Tani
  • 学会等名: 第18回日本遺伝子治療学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] CHARACTERIZATION OF COMMON MARMOSET DYSGERMINOMA-LIKE TUMORS GENERATED BY THE TRANSDUCTION OF REPROGRAMMING FACTORS (2012)
  • 著者名/発表者名: Saori Yamaguchi, Tomotoshi Marumoto, Takenobu Nii, Hirotaka Kawano, Jiyuan Liao, Yoko Nagai, Michiyo Okada, Atsushi Takahashi, Hiroyuki Inoue, Erika Sasaki, Shinji Okano, et. al.
  • 学会等名: 第18回日本遺伝子治療学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] HIGHLY EFFICIENT GENERATION OF INDUCED PLURIPOTENT STEM CELLS BY THE INHIBITION OF PTEN TUMOR SUPPRESSOR (2012)
  • 著者名/発表者名: Jiyuan Liao, Tomotoshi Marumoto, Saori Yamaguchi, Shinji Okano, Naoki Takeda, Chika Sakamoto, Hirotaka Kawano, Takenobu Nii, Yoko Nagai, Michiyo Okada, et.al.
  • 学会等名: 第18回日本遺伝子治療学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] EFFICIENT HEMATOPOIETIC DIFFERENTIATION OF COMMON MARMOSET EMBRYONIC STEM CELLS BY THE INHIBITION OF PI3K-AKT PATHWAY (2012)
  • 著者名/発表者名: Takenobu Nii, Tomotoshi Marumoto, Hirotaka Kawano, Saori Yamaguchi, Yoko Nagai, Yoshie Miura, Jiyuan Liao, Michiyo Okada, Kenzaburo Tani
  • 学会等名: International Society for Stem Cell Research 10th Annual Meeting
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Efficient generation of induced pluripotent stem cells by the use of Pten inhibitor (2012)
  • 著者名/発表者名: Liao J, Marumoto T, Yamaguchi S, Okano S, Takeda N, Sakamoto C, Kawano H, Nii T, Nagai Y, Okada M, Miura Y, Shimoda S, Inoue H, Takahashi A, et al.
  • 学会等名: International Society for Stem Cell Research 10th Annual Meeting
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] A phase I study of adoptive immunotherapy using autologous dendritic cell pulsed with a RNF43 peptide in patients with advanced solid tumors (2012)
  • 著者名/発表者名: 土方 康基、岡崎 利彦、田中 芳浩、小林 慎一、村橋 睦了、山田 一成、丸本 朋稔、井 上 博之、谷 憲三
  • 学会等名: 第4回造血器腫瘍免疫療法研究会学術集会
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] Multipeptide immune responses to cancer vaccine after cyclophosphamide correlated with longer survival of the patients with advanced solid tumors (2012)
  • 著者名/発表者名: 村橋 睦了、土方 康基、田中 芳浩、岸本 淳司、井上 博之、丸本 朋稔、高橋 淳、岡崎 利 彦、平川 雅和、岡野 慎士、谷 憲三朗
  • 学会等名: 第4回造血器腫瘍免疫療法研究会学術集会
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] Coxsackievirus B3 is an immunostimulatory oncolytic virus active against lung adenocarcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Shohei Miyamoto, Hiroyuki Inoue, Beibei Wang, Keisuke Yasunari, Takafumi Nakamura, Meiko Yamada, Yasuo Urata, Tomotoshi Marumoto, et. al.
  • 学会等名: American Association of Cancer Research, 103th Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago
• [学会発表] PTEN機能抑制による高効率人工多能性幹細胞作製法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 丸本 朋稔、 廖 紀元、 山口 沙織、 岡野 慎士、 竹田 直樹、 三浦 由恵、 二井 偉暢、 坂本 千香、 河野 紘隆、 永井 陽子、 河原 康一、 鈴木 聡、 谷 憲三朗
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [図書] Japanese Scientists in Science 2012 (2013)
  • 著者名/発表者名: 曽田泰、丸本朋稔
  • 総ページ数: 1
  • 出版者: American Association for the Advancement of Science (AAAS)