がん細胞の運命決定に働く淘汰圧の自己形成と回避の機構

• 研究課題/領域番号: 23590478
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 京都産業大学
• 研究代表者: 板野 直樹 京都産業大学, 総合生命科学部, 教授 (40257712)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: がん微小環境 / ヒアルロン酸 / がん幹細胞 / 淘汰圧 / マクロファージ / 糖鎖 / 癌 / 微小環境 / 幹細胞 / 炎症

研究概要

本研究では、淘汰圧形成の責任分子としてヒアルロン酸（ＨＡ）に着目し、淘汰圧下に生じるがん幹細胞の選択的な増幅と回避の機構について研究した。そして、ＨＡ過剰産生乳癌では、対照に比してがん幹細胞様細胞が増幅していることをフローサイトメトリー解析により明らかにした。また、ＨＡ過剰産生のがん幹細胞の培養上清中には、対照細胞の上清に比べてTNF-αやTGF-βの産生が有意に増加していた。以上の結果から、がん幹細胞はＨＡ依存的にTNF-αの産生を促してマクロファージを賦活化し、癌組織内に淘汰圧を形成すること、そして、TGF-βの抗腫瘍免疫作用によって、淘汰圧から回避すると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] -糖鎖と疾患‐癌進展におけるヒアルロン酸腫瘍微小環境の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 望月信利,板野直樹
  • 雑誌名: 病理と臨床 巻: 31 ページ: 875-882
• [雑誌論文] Crucial role of hyaluronan in neointimal formation after vascular injury (2013)
  • 著者名/発表者名: Kashima, Y., Takahashi, M., Shiba, Y., Itano, N., Izawa, A., Koyama, J., Nakayama, J., Taniguchi, S., Kimata, K., and Ikeda, U.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(3)
• [雑誌論文] －糖鎖と疾患－ 癌進展におけるヒアルロン酸腫瘍微小環境の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 望月信利，板野直樹
  • 雑誌名: 病理と臨床 巻: 31 ページ: 875-882
• [雑誌論文] Hyaluronan expressed by the hematopoietic microenvironment is required for bone marrow hematopoiesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Goncharova, V., Serobyan, N., Iizuka, S., Schraufstatter, I., de Ridder, A., Povaliy, T., Wacker, V., Itano, N., Kimata, K., Orlovskaja, I.A., Yamaguchi, Y., and Khaldoyanidi, S.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 287(30) ページ: 25419-25433
• [雑誌論文] Restriction of mast cell proliferation through hyaluronan synthesis by co-cultured fibroblasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Takano, H., Nakazawa, S., Shirata, N., Tamba, S., Furuta, K., Tsuchiya, S., Morimoto, K., Itano, N., Irie, A., Ichikawa, A., Kimata, K., Nakayama, K., Sugimoto, Y., and Tanaka, S.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 巻: 35(3) ページ: 408-412
  • NAID: 130001872324
• [雑誌論文] Enhanced inflammation and accelerated wound closure following tetraphorbol ester application or full-thickness wounding in mice lacking hyaluronan synthases Has1 and Has3 (2012)
  • 著者名/発表者名: Mack, J.A., Feldman, R.J., Itano, N., Kimata, K., Lauer, M., Hascall, V.C., and Maytin, E.V.
  • 雑誌名: J. Invest. Dermatol 巻: 132(1) ページ: 198-207
• [雑誌論文] Enhanced inflammation and accelerated wound closure following tetraphorbol ester application or full-thickness wounding in mice lacking hyaluronan synthases Has1 and Has3. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mack JA, Feldman RJ, Itano N, Kimata K, Lauer M, Hascall VC, Maytin EV.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol. 巻: 132 号: 1 ページ: 198-207
  • DOI: 10.1038/jid.2011.248
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammatory alterations of the extracellular matrix in the tumor microenvironment. (2011)
  • 著者名/発表者名: J. Iijima, K. Konno, and N. Itano
  • 雑誌名: Cancers 巻: 3 ページ: 3189-3205
  • 査読あり
• [学会発表] ヒアルロン酸合成異常と癌の進展 (2013)
  • 著者名/発表者名: 板野直樹
  • 学会等名: 第32回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 大阪市(シンポジウム)
  • 年月日: 2013-08-06
• [学会発表] Hyperproduction of hyaluronan generate cancer stem-like cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Chanmee, T., Konno, K., Kongtawelert, P., Itano, N.
  • 学会等名: International Society for Hyaluronan Sciences 9th International Conference (Hyaluronan 2013)
  • 発表場所: Oklahoma City, OK, USA
  • 年月日: 2013-07-07
• [学会発表] Impact of the hyaluronan-rich tumor microenvironment on cancer progression (2013)
  • 著者名/発表者名: Itano, N.
  • 学会等名: International Society for Hyaluronan Sciences 9th International Conference (Hyaluronan 2013)
  • 発表場所: Oklahoma City, OK, USA
  • 年月日: 2013-07-06
• [学会発表] ヒアルロン酸腫瘍微小環境の形成と癌の進展 (2012)
  • 著者名/発表者名: 板野直樹
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-04-28
• [学会発表] 腫瘍関連マクロファージとヒアルロン酸リッチ腫瘍微小環境 (2011)
  • 著者名/発表者名: 板野直樹
  • 学会等名: 北海道大学遺伝子病制御研究所共同研究集会(招待講演)
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] Impact of the hyaluronan-rich tumor microenvironment on cancer progression. (2011)
  • 著者名/発表者名: Naoki Itano
  • 学会等名: Uppsala University Svedberg Seminar Series(招待講演)
  • 発表場所: Uppsala, Sweden
• [学会発表] ヒアルロン酸合成異常と癌の進展 (2011)
  • 著者名/発表者名: 板野直樹
  • 学会等名: 第8回日本病理学会カンファレンス(招待講演)
  • 発表場所: 松本市
• [学会発表] Impact of the hyaluronan-rich tumor microenvironment on cancer progression
  • 著者名/発表者名: N. Itano
  • 学会等名: International Society for Hyaluronan Sciences 9th International Conference
  • 発表場所: Oklahoma City, OK, USA
  • 招待講演
• [学会発表] Hyperproduction of hyaluronan generate cancer stem-like cells
  • 著者名/発表者名: T. Chanmee, K. Konno, P. Kongtawelert, N. Itano
  • 学会等名: International Society for Hyaluronan Sciences 9th International Conference
  • 発表場所: Oklahoma City, OK, USA
• [学会発表] Hyaluronan production regulates self-renewal of cancer stem cells
  • 著者名/発表者名: T. Chanmee, N. Itano
  • 学会等名: 第22回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: 松本市
• [学会発表] ヒアルロン酸合成異常と癌の進展
  • 著者名/発表者名: 板野直樹
  • 学会等名: 第32回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 大阪市
• [備考]
  • URL: http://www.cc.kyoto-su.ac.jp/~itanon/index2.html