肝細胞特異的Ｄｉｃｅｒ欠損マウスを用いたｍｉＲＮＡの腫瘍抑制能の解析

• 研究課題/領域番号: 23590482
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 独立行政法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 関根 茂樹 独立行政法人国立がん研究センター, 中央病院, 医長 (10321879)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 肝発がん / Dicer / miRNA / 肝細胞がん

研究概要

肝細胞特異的Dicer欠損マウスに発生した肝細胞がんの解析から、これらの腫瘍では、腫瘍により多様ながん関連遺伝子の発現異常が起きており、多数の腫瘍に共通して認められる発現異常や遺伝子変異は同定できなかった。Dicerの欠損に伴う発現機構を、より均質な背景を有する腫瘍を発生するモデルを用いて解析するために、マウス肝細胞に特定のがん遺伝子を導入し、発がんを可能とするモデルを確立した。

研究成果

• [雑誌論文] Bile Acids Increase Levels of microRNAs 221 and 222, Leading to Degradation of CDX2 During Esophageal Carcinogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: J. Matsuzaki, H. Suzuki, H. Tsugawa, M. Watanabe, S. Hossain, T. Akaike, T. Hibi, et. al.
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: (In Press) 号: 6 ページ: 1300-1311
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2013.08.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Soluble interleukin-6 receptor is a serum biomarker for the response of esophageal carcinoma to neoadjuvant chemoradiotherapy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Makuuchi Y, Honda K, Osaka Y, Kato K, Kojima T, Daiko H, Igaki H, Ito Y, Hoshino S, Tachibana S, Watanabe T, Furuta K, Sekine S, Umaki T, Watabe Y, Miura N, Ono M, Tsuchida A, Yamada T.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: Aug;104(8): 号: 8 ページ: 1045-51
  • DOI: 10.1111/cas.12187
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequent GNAS and KRAS mutations in pyloric gland adenoma of the stomach and duodenum. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsubara A,
  • 雑誌名: J Pathol. 巻: 229 号: 4 ページ: 579-587
  • DOI: 10.1002/path.4153
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression ofα-methylacyl-CoA racemase is associated with CTNNB1 mutations in hepatocellular carcinomas (2011)
  • 著者名/発表者名: Sekine S, Ogawa R, Ojima H, Kanai Y
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 58(5) 号: 5 ページ: 712-9
  • DOI: 10.1111/j.1365-2559.2011.03798.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of SLCO1B3 is associated with intratumoral cholestasis and CTNNB1 mutations in hepatocellular carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Sekine S, Ogawa R, Ojima H, Kanai Y
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102(9) 号: 9 ページ: 1742-7
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.01990.x
  • NAID: 10030243397
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatomas with activating Ctnnb1 mutations in 'Ctnnb1-deficient' livers : a tricky aspect of a conditional knockout mouse model (2011)
  • 著者名/発表者名: Sekine S, Ogawa R, Kanai Y
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 32(4) 号: 4 ページ: 622-8
  • DOI: 10.1093/carcin/bgr002
  • 査読あり