マラリア感染における記憶ＣＤ８＋Ｔ細胞の再活性化抑制メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 23590487
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 寄生虫学(含衛生動物学)
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 都田 真奈 長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 講師 (30398151)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: マラリア / CD8+T細胞 / 二次応答 / malaria / memory CD8+ T cell / 免疫記憶

研究概要

OVAマラリア原虫を感染させたマウスにおけるナイーブOT-I細胞（OVA特異的CD8+T細胞）（一次応答）と記憶OT-I細胞（二次応答）の増加をFTY720存在下で比較し、二次応答は全身的に起きていること示唆した。
また免疫組織染色により、OVAリステリア菌感染とは異なり、OVAマラリア原虫感染では脾臓の白脾髄にマクロファージやOT-I細胞は集積しにくいことを示し、抗原提示の場所が細胞の応答に影響を及ぼしている可能性を示唆した。
さらにOVAパルス抗原提示細胞によるOT-I細胞の増加は感染種で差がないこと明らかにし、二次応答抑制の原因は感染環境というよりむしろ抗原提示側にある可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] IRF4 in dendritic cells inhibits IL-12 production and controls Th1 immune responses against Leishmania major (2014)
  • 著者名/発表者名: Akbari M, Honma K, Kimura D, Miyakoda M, Kimura K, Matsuyama T, Yui K
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 192巻 ページ: 2271-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secure splenic delivery of plasmid DNA and its application to DNA vaccine (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurosaki T, Kodama Y, Muro T, Higuchi N, Nakamura T, Kitahara T, Miyakoda M, Yui K, Sasaki H
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 巻: 36巻 ページ: 1800-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD8+ T cells specific for a malaria cytoplasmic antigen form clusters around infected hepatocytes and are protective at the liver stage of infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimura K, Kimura D, Matsushima Y, Miyakoda M, Honma K, Yuda M, Yui K
  • 雑誌名: Infect Immun 巻: 81巻 ページ: 3825-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accumulation of major histocompatibility complex class II(+)CD11c(-) non-lymphoid cells in the spleen during infection with Plasmodium yoelii is lymphocyte-dependent (2013)
  • 著者名/発表者名: Kamei R, Miyakoda M, Tamura T, Kimura D, Honma K, Kimura K, Yui K
  • 雑誌名: Microbiol Immunol 巻: 57巻 ページ: 213-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accumulation of MHC class II+ CD11c- non-lymphoid cells in the spleen during infection with Plasmodium yoelii is lymphocyte-dependent. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kamei R, Miyakoda M, Tamura T, Kimura D, Honma K, Kimura K, Yui K,
  • 雑誌名: Microbiology and Immunology 巻: 57 号: 3 ページ: 213-223
  • DOI: 10.1111/1348-0421.12024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of memory CD8+ T cells and their recall responses during blood-stage infection with Plasmodium berghei ANKA (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyakoda M, Kimura D, Honma K, Kimura K, Yuda M, Yui K
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 189巻 ページ: 4396-404
  • 査読あり
• [雑誌論文] The species specificity of immunity generated by live whole organism immunisation with erythrocytic and pre-erythrocytic stages of rodent malaria parasites and implications for vaccine development (2012)
  • 著者名/発表者名: Inoue M, Tang J, Miyakoda M, Kaneko O, Yui K, Culleton R
  • 雑誌名: Int J Parasitol 巻: 42巻 ページ: 859-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of memory CD8+ T cells and their recall responses during blood-stage infection with Plasmodium berghei ANKA. (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyakoda M, Kimura D, Honma K, Kimura K. Yuda M, Yui K,
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: 189 号: 9 ページ: 4396-4404
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1200781
  • 査読あり
• [雑誌論文] The species specificity of immunity generated by live whole organismimmunization with erythrocytic and pre-erythrocytic stages of rodent malaria parasites and implications for vaccine development (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上 愛美
  • 雑誌名: International Journal for Parasitology 巻: 42 号: 9 ページ: 859-870
  • DOI: 10.1016/j.ijpara.2012.07.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] マラリア感染と免疫記憶からワクチン開発へ (2011)
  • 著者名/発表者名: 由井克之,木村大輔,都田真奈
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 29巻 ページ: 171-5
• [雑誌論文] Characterization of waves of leukocyte recruitment to the lung allograft and the effect of CTLA4-Ig (2011)
  • 著者名/発表者名: Taguchi T, Inamura Y, Honma K, Kimura D, Miyakoda M, Miyazaki T, Tsuchiya T, Yamasaki N, Tagawa T, Nagayasu T and Yui K
  • 雑誌名: Acta Medica Nagasakiensia 巻: 56巻 ページ: 27-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] マラリア感染と免疫記憶からワクチン開発へ (2011)
  • 著者名/発表者名: 由井克之、木村大輔、都田真奈
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 29 ページ: 2897-2901
• [学会発表] IRF4 is critical for proliferation and effector differentiation of CD8+T cells (2013)
  • 著者名/発表者名: 都田真奈
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2013-12-12
• [学会発表] マラリア原虫感染における抗原特異的CD8+T細胞の二次応答抑制 (2013)
  • 著者名/発表者名: 都田真奈
  • 学会等名: 第82回日本寄生虫学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-03-31
• [学会発表] Development of memory CD8^+ T cells and their recall responses during blood-stage infection with Plasmodium berghei ANKA (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyakoda M
  • 学会等名: キーストンシンポジウム
  • 発表場所: バンフ(カナダ)
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] IRF4 controls cytokine signals and plays critical roles for proliferation and differentiation of CD8^+ T cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyakoda M
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-12-07
• [学会発表] マラリア原虫感染中にみられる抗原特異的記憶CD8+T細胞の二次応答の抑制 (2012)
  • 著者名/発表者名: 都田真奈
  • 学会等名: 第81回寄生虫学会
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 2012-03-24
• [学会発表] マラリア原虫感染中にみられる抗原特異的記憶CD8+T細胞の二次応答の抑制 (2012)
  • 著者名/発表者名: 都田真奈
  • 学会等名: 第81回日本寄生虫学会
  • 発表場所: 兵庫
• [学会発表] マラリア原虫感染における抗原特異的記憶CD8+ T細胞の二次応答抑制
  • 著者名/発表者名: 都田真奈
  • 学会等名: 題82回日本寄生虫学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Development of memory CD8+T cells and their recall responses during blood-stage infection with plasmodium berghei ANKA
  • 著者名/発表者名: Mana Miyakoda
  • 学会等名: キーストンシンポジウム Immunological Mechanisms of Vaccination
  • 発表場所: オタワ
• [図書] 寄生虫学研究|材料と方法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村大輔,本間季里,都田真奈,由井克之
  • 出版者: 三恵社
• [図書] 寄生虫学研究|材料と方法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 本間季里,木村大輔,都田真奈,由井克之
  • 出版者: 三恵社