腸間膜ＮＨ細胞によるＴｈ２非依存性Ｎ．ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ感染排除機構の解析

• 研究課題/領域番号: 23590488
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 寄生虫学(含衛生動物学)
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 本間 季里 長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (70307940)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: Th2 / 自然リンパ球 / 蠕虫 / 腸管免疫 / サイトカイン / 免疫 / IRF-4 / 転写因子 / NH細胞 / IRF4 / ヘルパーT細胞

研究概要

転写因子IRF4はのT細胞に対する働きの一つに、Th2の分化を促すことがあげられる。すなわち、IRF4がないとTh2に分化しない。蠕虫の一種であるNippostrongyrul brasikiensis(NB)は、感染すると生体内にTh2が誘導され、それによってNBが排除されることが知られている。ところが、Th2が誘導されないIRF4遺伝子欠損マウス（IRF4 KO）においてもNBは排除された。このメカニズムは自然リンパ球、とりわけIL5やIL13を強く産生するグループ２の自然リンパ球（ILC2）によるもので、サイトカイン産生をIRF4が直接制御していることを解明した。

研究成果

• [雑誌論文] IRF4 in dendritic cells inhibits IL-12 production and controls Th1 immune responses against Leishmania major (2014)
  • 著者名/発表者名: Akbari Masoud, Kiri Honma, Daisuke Kimura, Mana Miyakoda, Kazumi Kimura, Toshifumi Matsuyama, Katsuyuki Yui
  • 雑誌名: J. Immuno. 巻: 192 ページ: 2271-2279
  • 査読あり
• [雑誌論文] RF4 in dendritic cells inhibits IL-12 production and controls Th1 immune responses against Leishmania major. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akbari Masoud, Kiri Honma, Daisuke Kimura, Mana Miyakoda, Kazumi Kimura, Toshifumi Matsuyama, Katsuyuki Yui
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 192 号: 5 ページ: 2271-2279
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1301914
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD8^+ T cells specific for a malaria cytoplasmic antigen form clusters around infected hepatocytes and are protective at the liver stage of infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazumi Kimura, Daisuke Kimura, Yoshifumi Matsushima, Mana Miyakoda, Kiri Honma, Masao Yuda, and Katsuyuki Yui
  • 雑誌名: Infection and Immunity 巻: 81 ページ: 3825-3834
  • NAID: 120006986085
  • 査読あり
• [雑誌論文] Smad2/3 and IRF4 Play a Cooperative Role in IL-9–Producing T Cell Induction (2013)
  • 著者名/発表者名: Taiga Tamiya, Kenji Ichiyama, Hitoshi Kotani, Tomohiro Fukaya, Takashi Sekiya, Takashi Shichita, Kiri Honma, Katsuyuki Yui, Toshifumi Matsuyama, Takako Nakao, Satoru Fukuyama, Hiromasa Inoue, Masatoshi Nomura, Akihiko Yoshimura
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 191 ページ: 2360-2371
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accumulation of major histocompatibility complex class II.CD11c non‐lymphoid cells in the spleen during infection with Plasmodium yoelii is lymphocyte‐dependent (2013)
  • 著者名/発表者名: Rika Kamei , Mana Miyakoda, Takahiko Tamura, Daisuke Kimura, Kiri Honma, Kazumi Kimura, Katsuyuki Yui
  • 雑誌名: Microbiology and Immunology 巻: 57 ページ: 213-223
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD19 (+) B cells Confer Protection Against Experimental Cerebral Malaria In Semi-immune Rodent Model (2013)
  • 著者名/発表者名: Lam Quoc Bao, Nguyen Tien Huy, Mihoko Kikuchi, Tetsuo Yanagi, Masachika Senba, Mohammed Nasir Shuaibu, Kiri Honma, Katsuyuki Yui, Kenji Hirayama
  • 雑誌名: PLosOne 巻: 8
  • NAID: 120006986217
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD8+ T cells specific for a malaria cytoplasmic antigen form clusters around infected hepatocytes and are protective at the liver stage of infection. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazumi Kimura, Daisuke Kimura, Yoshifumi Matsushima, Mana Miyakoda, Kiri Honma, Masao Yuda, and Katsuyuki Yui
  • 雑誌名: Infection of Immunology 巻: 81 号: 10 ページ: 3825-3834
  • DOI: 10.1128/iai.00570-13
  • NAID: 120006986085
  • 査読あり
• [雑誌論文] Smad2/3 and IRF4 play a cooperative role in IL-9-producing T cell induction. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamiya T, Ichiyama K, Kotani H, Fukaya T, Sekiya T, et al.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 191 号: 5 ページ: 2360-2371
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1301276
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accumulation of MHC class II+ CD11c- non-lymphoid cells in the spleen during infection with Plasmodium yoelii is lymphocyte-dependent. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kamei R, Miyakoda M, Tamura T, Kimura D, Honma K, Kimura K, Yui K,
  • 雑誌名: Microbiology and Immunology 巻: 57 号: 3 ページ: 213-223
  • DOI: 10.1111/1348-0421.12024
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD19 (+) B cells Confer Protection Against Experimental Cerebral Malaria In Semi-immune Rodent Model. (2013)
  • 著者名/発表者名: Lam Quoc Bao, Nguyen Tien Huy, Mihoko Kikuchi, Tetsuo Yanagi, Masachika Senba, Mohammed Nasir Shuaibu, Kiri Honma, Katsuyuki Yui, Kenji Hirayama
  • 雑誌名: PLos One 巻: 8 号: 5 ページ: e64836-e64836
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0064836
  • NAID: 120006986217
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of memory CD8^+ T cells and their recall responses during blood-stage infection with Plasmodium berghei ANKA (2012)
  • 著者名/発表者名: Mana Miyakoda, Daisuke Kimura, Kiri Honma, Kazumi Kimura, Masao Yuda, Katsuyuki Yui
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 189 ページ: 4396-4404
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interferon regulatory factor-4 activates IL-2 and IL-4 promoters in cooperation with c-Rel (2011)
  • 著者名/発表者名: Shindo H., Yasui K., Yamamoto K., Honma K., Yui K., Kohno T., Yuhua Ma Y., Jiew CK., Kubo Y., Aihara H., Ito T., Nagayasu T., Matsuyama T., Hayashi H.
  • 雑誌名: Cytokine 巻: 56 ページ: 564-572
  • NAID: 120006985203
  • 査読あり
• [学会発表] IRF4 in dendritic cells regulates protective immunity against infection with Leishmania major (2014)
  • 著者名/発表者名: Akbari Masoud, 本間季里、木村大輔、都田真奈、木村一美、松山俊文、由井克之
  • 学会等名: 第83回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 松山市 愛媛大学城北キャンパス
• [学会発表] マラリア原虫特異的CD4+ T細胞は、IL-27を介してCD4+ T細胞の防御免疫を抑制する (2014)
  • 著者名/発表者名: 木村大輔、都田真奈、木村一美、本間季里、原博満、堀昌平、吉田裕樹、由井克之
  • 学会等名: 第83回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 松山市 愛媛大学城北キャンパス
• [学会発表] IL-27 is produced by CD4+ T cells during infection with malaria parasites and inhibits protective immune responses (2013)
  • 著者名/発表者名: KIMURA Daisuke, MIYAKODA Mana, KIMURA Kazumi, HONMA Kiri, HARA Hiromitsu, HORI Shohei, YOSHIDA Hiroki, YUI Katsuyuki
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 千葉(学術集会記録)
• [学会発表] IFN-γ-receptor-1 is expressed abundantly on splenic B cells of lupus-prone MRL/lpr mice and is involved in peripheral B-cell survival/maintenance and autoantibody production (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Machida, Natsumi Sakamoto, Kiri Honma, Toshifumi Matsuyama, Katsuyuki Yui, Hideharu Sekine
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 千葉(学術集会記録)
• [学会発表] IL-27 is produced by CD4+ T cells during infection with malaria parasites and inhibits protective immune responses. (2013)
  • 著者名/発表者名: KIMURA Daisuke, MIYAKODA Mana, KIMURA Kazumi, HONMA Kiri, HARA Hiromitsu, HORI Shohei, YOSHIDA Hiroki, YUI Katsuyuki
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉市 幕張メッセ
• [学会発表] IRF4 is critical for proliferation and effector differentation of CD8＋ T cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mana Miyakoda, Kiri Honma, Daisuke Kimura, Kazumi Kimura, Toshifumi Matsuyama, Katsuyuki Yui
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉市 幕張メッセ
• [学会発表] IFN-γ-receptor-1 is expressed abundantly on splenic B cells of lupus-prone MRL/lpr mice and is involved in peripheral B-cell survival/maintenance and autoantibody production (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Machida, Natsumi Sakamoto, Kiri Honma, Toshifumi Matsuyama, Katsuyuki Yui, Hideharu Sekine
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉市 幕張メッセ
• [学会発表] マラリア原虫特異的CD4T細胞はEBI3陽性サイトカイン介して他のCD4T細胞のIL-2産生を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村大輔、都田真奈、本間季里、木村一美、原博満、吉田裕樹、由井克之
  • 学会等名: 日本寄生虫学会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学
• [学会発表] マラリア原虫感染における抗原特異的記憶CD8+ T細胞の二次応答抑制 (2013)
  • 著者名/発表者名: 都田真奈、木村大輔、本間季里、木村一美、油田正夫、由井克之
  • 学会等名: 日本寄生虫学会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学
• [学会発表] The role of IRF4 expressed in DCs during protective immune responses against Leishmania major (2012)
  • 著者名/発表者名: Masoud Akbari, Kiri Honma, Daisuke Kiimura, Mana Miyakoda, Kazumi Kimura, Toshifumi Matsuyama, Katsuyuki Yui
  • 学会等名: 第81回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 神戸(p.75)
• [学会発表] Th2細胞非依存的N. brasiliensis感染排除機構の解析—ナチュラルヘルパー細胞の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 本間季里、木村大輔、木村一美、都田真奈、茂呂和世、小安重夫、松山俊文、由井克之
  • 学会等名: 第81回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 神戸(p.71)
• [学会発表] マラリア原虫感染によって引き起こされるCD4+ T細胞のIL-2産生抑制機序の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村大輔、都田真奈、本間季里、木村一美、原博満、吉田裕樹、由井克之
  • 学会等名: 第81回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 神戸(p.74)
• [学会発表] The critical role of IRF4 expressed in skin dendritic cells for the induction of protective immune responses against infection with Leishmania major (2012)
  • 著者名/発表者名: Masoud Akbari, Kiri Honma, Daisuke Kimura, Mana Miyakoda, Takahiko Tamura, Kazumi Kimura, Toshifumi Matsuyama, Ulf Klein, Katsuyuki Yui
  • 学会等名: 第81回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 神戸(p.58)
• [学会発表] マラリア原虫感染中にみられる抗原特異的記憶CD8^+ T細胞の二次応答の抑制 (2012)
  • 著者名/発表者名: 都田真奈、木村大輔、本間季里、木村一美、油田正夫、由井克之
  • 学会等名: 第81回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 神戸(p.74)
• [学会発表] マラリア肝細胞期における抗原提示機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村一美、木村大輔、都田真奈、本間季里、田村隆彦、油田正夫、由井克之
  • 学会等名: 第81回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 神戸(p.75)
• [学会発表] マラリア原虫特異的CD4T細胞はEBI3陽性サイトカイン介して他のCD4T細胞のIL-2産生を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村大輔、都田真奈、本間季里、木村一美、原博満、吉田裕樹、由井克之
  • 学会等名: 第82回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 神戸(p.75)
• [学会発表] Negative regulation of Th2-type cytokine production in natural helper cells by IRF4 (2012)
  • 著者名/発表者名: Kiri Honma, Daisuke Kimura, Kazumi Kimura, Mana Miyakoda, Kazuyo Moro, Shigeo Koyasu, Toshifumi Matsuyama, Katsuyuki Yui
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] CD4 T cells produce EBI-3+ cytokine inhibiting their own protective immune responses during infection with malaria parasites. (2012)
  • 著者名/発表者名: KIMURA Daisuke, MIYAKODA Mana, HONMA Kiri, KIMURA Kazumi, HARA Hiromitsu, YOSHIDA Hiroki, YUI Katsuyuki
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] IRF4 controls cytokine signals and plays critical roles for proliferation and differentiation of CD8+ T cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: MIYAKODA Mana, HONMA Kiri, KIMURA Daisuke, KIMURA Kazumi, MATSUYAMA Toshifumi, YUI Katsuyuki
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] Th2細胞非依存的N. brasiliensis感染排除機構の解析―ナチュラルヘルパー細胞の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 本間季里
  • 学会等名: 第81回日本寄生虫学会
  • 発表場所: 兵庫医科大学
• [学会発表] マラリア原虫感染によって引き起こされる CD4+ T 細胞の IL-2 産生抑制機序の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村大輔
  • 学会等名: 第81回日本寄生虫学会
  • 発表場所: 兵庫医科大学
• [学会発表] マラリア原虫感染中にみられる抗原特異的記憶CD8+ T細胞の二次応答の抑制 (2012)
  • 著者名/発表者名: 都田真奈
  • 学会等名: 第81回日本寄生虫学会
  • 発表場所: 兵庫医科大学
• [学会発表] マラリア肝細胞期における抗原提示機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村一美
  • 学会等名: 第81回日本寄生虫学会
  • 発表場所: 兵庫医科大学
• [学会発表] The role of IRF4 in skin dendritic cells during Leishmania major infection (2012)
  • 著者名/発表者名: Akbari Masoud
  • 学会等名: 第81回日本寄生虫学会
  • 発表場所: 兵庫医科大学
• [学会発表] Th2非依存的なN.brasiliensis感染排除機構の解析—小腸に浸潤している好酸球の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 本間季里、木村大輔、木村一美、成毛有紀、都田真奈、蔵重智美、中島正洋、松山俊文、由井克之
  • 学会等名: 第80回日本寄生虫学会大会・第22回日本臨床寄生虫学会大会
  • 発表場所: 東京(p.88)
• [学会発表] マラリア原虫感染における特異的記憶CD8^+T細胞の分化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 都田真奈、木村大輔、本間季里、木村一美、油田正夫、由井克之
  • 学会等名: 第80回日本寄生虫学会大会・第22回日本臨床寄生虫学会大会
  • 発表場所: 東京(p.95)
• [学会発表] モデル抗原組換えマラリア原虫を用いた肝細胞期防御免疫応答の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木村一美、木村大輔、都田真奈、本間季里、田村隆彦、油田正夫、由井克之
  • 学会等名: 第80回日本寄生虫学会大会・第22回日本臨床寄生虫学会大会
  • 発表場所: 東京(p.95)
• [学会発表] マラリア原虫感染により誘導されるCD4^+ T細胞はIL-2産生抑制性の新規サイトカインを発現する (2011)
  • 著者名/発表者名: 木村大輔、都田真奈、本間季里、木村一美、油田正夫、由井克之
  • 学会等名: 第80回日本寄生虫学会大会・第22回日本臨床寄生虫学会大会
  • 発表場所: 東京(p.95)
• [学会発表] マラリア原虫感染によって誘導される制御性CD4+T細胞は液性因子によってIL-2産生を抑制する (2011)
  • 著者名/発表者名: 木村大輔、都田真奈、本間季里、木村一美、由井克之
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 千葉(学術集会記録:p. 207)
• [学会発表] モデル抗原組換えマラリア原虫を用いた肝細胞期防御免疫応答の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: KIMURA Kazumi、KIMURA Daisuke、MIYAKODA Mana、HONMA Kiri、TAMURA Takahiko、YUI Katsuyuki
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 千葉(学術集会記録:p. 49)
• [学会発表] IRF4 negatively regulates Th2-type cytokine production in natural helper cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kiri Honma、Daisuke Kimura、Kazumi Kimura、Mana Miyakoda、Kazuyo Moro、Shigeo Koyasu、Toshifumi Matsuyama、Katsuyuki Yui
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 千葉(学術集会記録:p. 81)
• [学会発表] IRF-4欠損MRL/lprマウスはTh1過剰応答を起こし複数の組織に肉芽腫性病変を発症する (2011)
  • 著者名/発表者名: Machida Takeshi、Honma Kiri、Matsuyama Toshifumi、Yui Katsuyuki、Ruiz Phil、Fujita Teizo、Gilkeson Gary、Sekine Hideharu
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 千葉(学術集会記録:p. 84)
• [学会発表] Th2非依存的なN.brasiliensis感染排除機構の解析―小腸に浸潤している好酸球の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 本間季里
  • 学会等名: 第80回日本寄生虫学会
  • 発表場所: 慈恵会医科大学
• [学会発表] マラリア原虫感染における特異的記憶CD8+T細胞の分化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 都田真奈
  • 学会等名: 第80回日本寄生虫学会
  • 発表場所: 慈恵会医科大学
• [学会発表] マラリア原虫感染により誘導されるCD4+ T細胞はIL-2産生抑制性の新規サイトカインを発現する。 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木村大輔
  • 学会等名: 第80回日本寄生虫学会
  • 発表場所: 慈恵会医科大学
• [学会発表] モデル抗原組換えマラリア原虫を用いた肝細胞期防御免疫応答の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木村一美
  • 学会等名: 第80回日本寄生虫学会
  • 発表場所: 慈恵会医科大学
• [学会発表] IRF4 negatively regulates Th2-type cytokine production in natural helper cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 本間季里
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張メッセ
• [学会発表] マラリア原虫感染によって誘導される制御性 CD4+T細胞は液性因子によってIL-2産生を抑制する (2011)
  • 著者名/発表者名: 木村大輔
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張メッセ
• [学会発表] モデル抗原組換えマラリア原虫を用いた肝細 胞期防御免疫応答の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木村一美
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張メッセ
• [学会発表] IRF-4欠損MRL/lprマウスはTh1過剰応答を起こし複数の組織に肉芽腫性病変を発症する (2011)
  • 著者名/発表者名: 町田豪
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張メッセ
• [図書] 寄生虫学研究:材料と方法2012年版 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宇賀昭二、丸山治彦編
  • 出版者: 三恵社
• [図書] カラー版ミムス微生物学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 監訳中込治
  • 出版者: 西村書店
• [図書] ミムス 微生物学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中込治・監訳
  • 総ページ数: 606
  • 出版者: 西村書店