マラリアにおける樹状細胞分化異常と転写因子ＩＲＦ４／ＩＲＦ８の発現抑制の解析

• 研究課題/領域番号: 23590492
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 寄生虫学(含衛生動物学)
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 市野 素英 横浜市立大学, 医学部, 助教 (60271368)
• 連携研究者: 田村 智彦 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (50285144) ; 西山 晃 横浜市立大学, 医学研究科, 准教授 (80589664) ; 堀田 千絵 横浜市立大学, 医学部, 助教 (80363810)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 樹状細胞 / マラリア / 転写因子

研究概要

寄生虫感染症のマラリアでは、免疫応答で重要な役割を果たす樹状細胞（DC）の成熟阻害が起こり、宿主が免疫抑制状態に置かれることが知られている。しかし、その分子メカニズムはよく判っていない。本研究では、マラリア原虫感染赤血球が宿主の骨髄細胞に作用し、DCの分化に必須の転写因子IRF4/IRF8の発現を転写レベルで抑制してDCの分化異常を起こすことを、マウスマラリアモデルを用いた解析により明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] The transcription factor IRF8 counteracts BCR ABL to rescue dendritic cell development in chronic myeloid leukemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Hotta C, Koizumi S, Miyashita K, Nakabayashi J, Kurotaki K, Sato R G, Yamamoto M, Nakazawa M, Fujita H, Sakai R, Fujisawa S, Nishiyama A, Ikezawa Z, Aihara M, Ishigatsubo Y, Tamura T
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 73 (22) ページ: 6642-6653
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential role of the IRF8 KLF4 transcription factor cascade in murine monocyte differentiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurotaki D, Osato N, Nishiyama A, Yamamoto M, Ban T, Sato H, Nakabayashi J, Umehara M, Miyake N, Matsumoto N, Nakazawa M, Ozato K, Tamura T
  • 雑誌名: Blood 巻: 121 (10) ページ: 18391849-18391849
  • 査読あり
• [雑誌論文] Introduce My Article"Essential role of the IRF8 KLF4 transcription factor cascade in murine monocyte differentiation (2013)
  • 著者名/発表者名: 黒滝大翼,田村智彦
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 54 (8) ページ: 786-786
• [雑誌論文] IRF8 KLF4転写因子カスケードによる単球分化制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 黒滝大翼,田村智彦
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 31 (18) ページ: 29712975-29712975
• [雑誌論文] Shared and distinct functions of the transcription factors IRF4 and IRF8 in myeloid cell development (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Kato T, Hotta C, Nishiyama A, Kurotaki D, Yoshinari M, Takami M, Ichino M, Nakazawa M, Matsuyama T, Kamijo R, Kitagawa S, Ozato K, Tamura T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Shared and distinct functions of the transcription factors IRF4 and IRF8 in myeloid cell development (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, et al
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6 号: 10 ページ: e25812-e25812
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0025812
  • 査読あり
• [学会発表] IRF8 Inhibits the Activity of C/EBPαto Restrain Monocyte Dendritic Cell Progenitors from Differentiating into Neutrophils (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Kurotaki D, Nishiyama A, Uno K, Ichino M, Nakazawa M, Ozato K, Tamura T
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉(口頭発表)
  • 年月日: 2013-12-13
• [学会発表] IRF8 inhibits the activity of C/EBPαto restrain the neutrophil differentiation program in monocyte dendritic cell progenitors (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurotaki D, Yamamoto M, Nishiyama A, Uno K, Ichino M, Sasaki H, Ban T, Yoshinari M, Nakazawa M, Ozato K, Tamura T
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸(ポスター発表)
  • 年月日: 2013-12-05
• [学会発表] IRF8 inhibits the activity of C/EBPs to restrain neutrophil development in monocyte DC progenitors (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurotaki D, Yamamoto M, Uno K, Nishiyama A, Nakabayashi J, Morse HC 3rd, Ozato K, Tamura T
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌(口頭発表)
  • 年月日: 2013-10-12
• [学会発表] The IRF8 KLF4 transcription factor cascade is essential for the development of monocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurotaki D, Osato N, Nishiyama A, Yamamoto M, Ban T, Sato H, Nakabayashi J, Umehara M, Nakazawa M, Miyake N, Matsumoto N, Ozato K, Tamura T
  • 学会等名: 2013 Inaugural Meeting of the International Cytokine and Interferon Society
  • 発表場所: San Francisco(ポスター発表)
  • 年月日: 2013-10-02
• [学会発表] 転写因子IRF8は単球樹状細胞前駆細胞においてC/EBPαの機能を阻害し、好中球分化能の喪失をもたらす (2013)
  • 著者名/発表者名: 黒滝大翼,山本道雄,宇野和宏,西山晃,中林潤,中津正年,Herbert C. Morse III,Keiko Ozato,田村智彦
  • 学会等名: 第24回日本生体防御学会学術総会
  • 発表場所: 熊本(口頭発表)
  • 年月日: 2013-07-12
• [学会発表] The IRF8 KLF4 transcription factor cascade critically regulates the development of inflammatory monocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurotaki D, Osato N, Nishiyama A, Yamamoto M, Ban T, Sato H, Nakabayashi J, Umehara M, Nakazawa M, Miyake N, Matsumoto N, Ozato K, Tamura T
  • 学会等名: The Joint International Meeting of the Japanese Society for Interferon and Cytokine Research and Macrophage Molecular and Cellular Biology 2013
  • 発表場所: 東京(ポスター発表)
  • 年月日: 2013-05-20
• [学会発表] ゲノム規模解析による単球分化に重要なIRF8 KLF4転写因子カスケードの発見 (2012)
  • 著者名/発表者名: 黒滝大翼,大里直樹,西山晃,山本道雄,佐藤英明,中林潤,藩龍馬,梅原莱里奈,三宅紀子,松本直通,中沢正年,Keiko Ozato,田村智彦
  • 学会等名: 第35回分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡(口頭発表)
  • 年月日: 2012-12-14
• [学会発表] Genome wide analyses revealed the IRF8 KLF4 transcription factor cascade during monocyte differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurotaki D, Osato N, Nishiyama A, Yamamoto M, Sato H, Nakabayashi J, Ban T, Ozato K, Tamura T
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸(口頭発表)
  • 年月日: 2012-12-07
• [学会発表] Impaired dendritic cell development in chronic myelogenous leukemia can be rescued by restoring expression of the transcription factor IRF8 (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Hotta C, Kurotaki D, Sato RG, Yamamoto M, Nishiyama A, Tamura T
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸(口頭発表)
  • 年月日: 2012-12-07
• [学会発表] The transcription factor IRF8 rescues the dendritic cell development impaired by p210 Bcr/Abl (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Hotta C, Sato GR, Yamamoto M, Fujita H, Sakai R, Fujisawa S, Nishiyama A, Aihara M, Ishigatsubo Y, Tamura T
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜(口頭発表)
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] Regulation of the development of monocyte subsets by interferon regulatory factor 8 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kurotaki D, Ichino M, Nishiyama A, Sato G, Yamamoto M, Ozato K, Tamura T
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術総会ワークショップ
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] ミエロイド細胞の分化・機能制御におけるIRF4, IRF8の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山本道雄,加藤隆幸,堀田千絵,西山晃,黒滝大翼,吉成正裕,高見正道,市野素英,中津正年,松山俊文,上保竜太郎,北川誠一,Keiko Ozato,田村智彦
  • 学会等名: 第13回神奈川血液・免疫フォーラム
  • 発表場所: 相模原(口頭発表)
  • 年月日: 2011-11-11
• [学会発表] Selective regulation of monocyte subsets by the transcription factor Interferon Regulatory Factor 8 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kurotaki D, Ichino M, Nishiyama A, Sato G, Yamamoto M, Ozato K, Tamura T
  • 学会等名: 9th Joint Meeting of the International Society for Interferon and Cytokine Research (ISICR) and the International Cytokine Society (ICS)
  • 発表場所: フィレンツェ、イタリア(ポスター)
  • 年月日: 2011-10-11
• [学会発表] マラリアにおける樹状細胞分化の異常と転写因子IRFファミリー (2011)
  • 著者名/発表者名: 市野素英,堀田千絵,田村智彦
  • 学会等名: 第80回日本寄生虫学会
  • 発表場所: 東京(口頭発表)
  • 年月日: 2011-07-18
• [学会発表] マラリアにおける樹状細胞分化の異常と転写因子IRFファミリー (2011)
  • 著者名/発表者名: 市野素英，堀田千絵，田村智彦
  • 学会等名: 第80回日本寄生虫学会
  • 発表場所: 慈恵医大 ( 東京 ）
• [備考] 基盤研究(C)の成果発表プログラム(2012年8月4日実施):ひらめきすときめきサイエンス、平成24年度、プログラム名「のぞいてみよう!免疫のしくみ～大食い細胞マクロファージの働き～j研究代表者:市野素英
  • URL: http://www.yokohamacu.ac.jp/hirameki/past/h24/index.html
• [備考]
  • URL: http://wwwuser.yokohamacu.ac.jp/~immunol/
• [備考] のぞいてみよう！免疫のしくみ～大食い細胞マクロファージの働き～
  • URL: http://www.yokohama-cu.ac.jp/hirameki/h24/index.html