環境常在マイコバクテリアによるTh2バイアス誘導の分子機構

研究課題

研究課題/領域番号	23590503
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	細菌学(含真菌学)
研究機関	京都大学
研究代表者	松永勇京都大学, ウイルス研究所, 准教授 (00254425)
研究分担者	藤原永年大阪市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (80326256)
研究期間 (年度)	2011 – 2012
研究課題ステータス	中途終了 (2011年度)
配分額 *注記	5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円) 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円) 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円) 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード	マイコバクテリア / 脂質 / 免疫応答
研究概要	Mycobacterium avium complex(MAC)は自然環境に常在する細菌である。MACはそこからヒトに不顕性感染を起こす可能性があると考えられ、これが結核のワクチンであるBCGの防御効果を低下させるという報告が相次いでいる。我々の検討でも、trehalose-6,6'-dimycolate(TDM)を含むMAC脂質は著しい好酸球の浸潤を伴う、非常に強いTh2反応をモルモットに引き起こす事を見出している。結核防御にはTh1免疫応答が必須なので、そのカウンターパートであるTh2応答が惹起される事はBCGの効果を低下させる事になる事が予想される。この応答はMACによる前感作で増強するので、MAC感染によって宿主の免疫状態が変化することが想定された。しかし、興味ある事に丁度TDMを半分にしたような類似脂質、glucose-6-monomycolate(GMM)では全くTh2応答を誘導できなかった。そればかりか、GMMを感作済み個体に接種すると、単核球を中心とする炎症が惹起され、所属リンパ節においてもTDMを用いた時に誘導されるIL-5、IL-10は見られず、反ってIFN-gやTNFの誘導が見られた。ところが、この研究の過程でマイコバクテリアが産生できる、別のミコール酸脂質、glycerol monomycolate(GroMM)が非常に強いTh2応答を誘導できることが明らかになった。GroMMはTDMに匹敵する強度のTh2応答を惹起できたが、TDMとは異なり結核菌標準培地ではほとんど合成されない。しかし最近報告されたGroMM特異的T細胞の存在を考えると、GroMMは生体内環境特異的に産生されている可能性がある。またGroMMとマイコバクテリアの潜伏感染との関係が指摘される中、MACにもそのような感染様式があるのではないか、という可能性を今後追及すべきだと考える。