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ウエルシュ菌ι毒素の分子生物学及び細胞生物学的解析による作用機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 23590526
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 細菌学(含真菌学)
研究機関徳島文理大学

研究代表者

小林 敬子  徳島文理大学, 薬学部, 助教 (90170315)

研究分担者 永浜 政博  徳島文理大学, 薬学部, 教授 (40164462)
研究期間 (年度) 2011 – 2013
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2013年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2011年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
キーワードウエルシュ菌イオタ毒素 / エンドサイトーシス / 初期エンドソーム / リサイクリングエンドソーム / 後期エンドソーム / リソソーム / 結晶化 / リサイクリングエンドゾーム
研究概要

ウエルシュ菌のイオタ毒素は、致死、壊死活性を有し本菌による腸性中毒症の原因と考えられている。本毒素は、アクチンをADP-リボシル化するIaと細胞への結合に関与するIbからなる。本研究では、イオタ毒素の細胞レベルでの作用を解析した。イオタ毒素を細胞に作用させると、Ibが細胞膜でオリゴマーを形成しこれにIaが結合して侵入、初期エンドソーム、後期エンドソーム、そして、リソソームの順に輸送されることが判明した。Ibは単独では生物活性を示さないと考えてられていたが、IbはA431細胞の細胞膜でオリゴマーを形成し、ATP低下を誘導して細胞死を引き起こし、Ib単独で作用することが明らかとなった。

報告書

(4件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (50件)

すべて 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (17件) (うち査読あり 8件) 学会発表 (33件)

  • [雑誌論文] A recombinant carboxy-terminal domain of alpha-toxin protects mice against Clostridium perfringens2013

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Nagahama, Masataka Oda, Keiko Kobayashi, Sadayuki Ochi, Teruhisa Takagishi, Masahiro Shibutani, Jun Sakurai
    • 雑誌名

      Microbiol. Immunol

      巻: 57 ページ: 340-345

    • NAID

      40019653245

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] The p38 MAPK and JNK pathoways protect host cells against Clostridium perfringens beta-toxin2013

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Nagahama, Masahiro Shibutani, Soshi Seike, Mami Yonezaki, Teruhisa Takagishi, Masataka Oda, Keiko Kobayashi, Jun Sakurai
    • 雑誌名

      Infect. Immun

      巻: 81(10) ページ: 3703-3708

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] A recombinant carboxy-terminal domain of alpha-toxin protects mice against Clostridium perfringens.2013

    • 著者名/発表者名
      Nagahama M, Oda M, Kobayashi K, Ochi S, Takagishi T, Shibutani M, Sakurai J
    • 雑誌名

      Microbiol. Immunol.

      巻: 57(5) 号: 5 ページ: 340-345

    • DOI

      10.1111/1348-0421.12036

    • NAID

      40019653245

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The p38 MAPK and JNK pathways protect host cells against Clostridium perfringens beta-toxin.2013

    • 著者名/発表者名
      Nagahama M, Shibutani M, Seike S, Yonezaki M, Takagishi T, Oda M, Kobayashi K, Sakurai J
    • 雑誌名

      Infect. Immun.

      巻: 81(10) 号: 10 ページ: 3703-3708

    • DOI

      10.1128/iai.00579-13

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clostridium perfringens alpha-toxin induces the release of IL-8 through a dual pathway via TrkA in A549 cells2012

    • 著者名/発表者名
      Masataka Oda, Ryota Shiihara, Yuka Ohmae, Michiko Kabura, Teruhisa Takagishi, Keiko Kobayashi, Masahiro Nagahama, Masahisa Inoue, Tomomi Abe, Koujun Setsu, Jun Sakurai
    • 雑誌名

      Biochim. Biophys. Acta

      巻: 1822(10) ページ: 1581-1589

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Intracellular trafficking of Clostridium perfringens iota-toxin b2012

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Nagahama, Mariko Umezaki, Ryo Tashiro, Masataka Oda, Keiko Kobayashi, Masahiro Shibutani, Teruhisa Takagishi, Kazumi Ishidoh, Mitsunori Fukuda, Jun Sakurai
    • 雑誌名

      Infect. Immun

      巻: 80(10) ページ: 3410-3416

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Clostridium perfringens alpha-toxin recognizes the GM1a-Trk A complex2012

    • 著者名/発表者名
      Masataka Oda, Michiko Kabura, Teruhisa Takagishi, Ayaka Suzue, Kaori Tominaga, Shiori Urano, Masahiro Nagahama, Keiko Kobayashi, Keiko Furukawa, Koichi Furukawa, Jun Sakurai
    • 雑誌名

      J . Biol. Chem

      巻: 287(39) ページ: 33070-33079

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Intracellular trafficking of Clostridium perfringens iota-toxin b.2012

    • 著者名/発表者名
      Nagahama M, Umezaki M, Tashiro R, Oda M, Kobayashi K, Shibutani M, Takagishi T, Ishidoh K, Fukuda M, Sakurai J
    • 雑誌名

      Infect. Immun.

      巻: 80 号: 10 ページ: 3410-3416

    • DOI

      10.1128/iai.00483-12

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clostridium perfringens alpha-toxin recognizes the GM1a-TrkA complex2012

    • 著者名/発表者名
      Oda M, Kabura M, Takagishi T, Suzue A, Tominaga K, Urano S, Nagahama M, Kobayashi K, Furukawa K, Furukawa K, Sakurai J
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem.

      巻: 287 号: 39 ページ: 33070-33079

    • DOI

      10.1074/jbc.m112.393801

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clostridium perfringens alpha-toxin induces the release of IL-8 through a dual pathway via TrkA in A549 cells.2012

    • 著者名/発表者名
      Oda M, Shiihara R, Ohmae Y, Kabura M, Takagishi T, Kobayashi K, Nagahama M, Inoue M, Abe T, Setsu K, Sakurai J
    • 雑誌名

      Biochim. Biophys. Acta

      巻: 1822 号: 10 ページ: 1581-1589

    • DOI

      10.1016/j.bbadis.2012.06.007

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clostridium perfringens TpeL glycosylates the Rac and Ras subfamily proteins2011

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Nagahama, Akiko Ohkubo, Masataka Oda, Keiko Kobayashi, Katsuhiko Amimoto, Kazuaki Miyamoto, and Jun Sakurai
    • 雑誌名

      Infect. Immun

      巻: 79(2) ページ: 905-910

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Cellular vacuolation induced by Clostridium perfringens epsilon-toxin. Cellular vacuolation induced by Clostridium perfringens epsilon-toxin2011

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Nagahama, Yukari Itohayashi, Hideki Hara, Masahiro Higashihara, Yusuke Fukatani, Teruhisa Takagishi, Masataka Oda, Keiko Kobayashi, Ichiro Nakagawa, Jun Sakurai
    • 雑誌名

      FEBS J .

      巻: 278 ページ: 3395-3407

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Clostridium perfringens iota-toxin b induces rapid cell necrosis2011

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Nagahama, Mariko Umezaki, Masataka Oda, Keiko Kobayashi, Shigenobu Tone, Taiji Suda, Kazumi Ishidoh, and Jun Sakurai
    • 雑誌名

      Infect. Immun

      巻: 79(11) ページ: 4353-4360

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Recent insights into Clostridium perfringens alpha-toxin2011

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Nagahama, Masataka Oda, Sadayuki Ochi, Keiko Kobayashi, Jun Sakurai
    • 雑誌名

      Res. Adv. Infect. Immun

      巻: 1 ページ: 1-12

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Clostridium perfringens TpeL glycosylates the Rac and Ras subfamily proteins2011

    • 著者名/発表者名
      Nagahama M, Ohkubo A, Oda M, Kobayashi K, Amimoto K, Miyamoto K, Sakurai J
    • 雑誌名

      Infect Immun

      巻: 79 ページ: 905-910

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cellular vacuolation induced by Clostridium perfringens epsilon-toxin2011

    • 著者名/発表者名
      Nagahama M, Itohayashi Y, Hara H, Higashihara M, Fukatani Y, Takagishi T, Oda M, Kobayashi K, Nakagawa I, Sakurai J
    • 雑誌名

      FEBS J

      巻: 278 ページ: 3395-3407

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clostridium perfringens iota-b induces rapid cell necrosis.2011

    • 著者名/発表者名
      Nagahama M, Umezaki M, Oda M, Kobayashi K, Tone S, Suda T, Ishidoh K, and Sakurai J
    • 雑誌名

      Infect Immun

      巻: 79 ページ: 4353-4360

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] ウエルシュ菌α毒素による毒性発現とGM1a /TrkA複合体のクラスター化2013

    • 著者名/発表者名
      髙岸照久,小田真隆,小林敬子,永浜政博
    • 学会等名
      第86回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      千葉
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 腸管病原性ウエルシュ菌F5603株に存在するバクテリオリシン遺伝子保有プラスミドについて2013

    • 著者名/発表者名
      宮本和明,小田真隆,小林敬子,永浜政博
    • 学会等名
      第86回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      千葉
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Vizantinの感染症治療薬への応用2013

    • 著者名/発表者名
      渋谷昌弘,小田真隆,小林敬子,櫻井純,永浜政博
    • 学会等名
      第86回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      千葉
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ウエルシュ菌イオタ毒素Ib成分のA431細胞に対する細胞毒性の解析2013

    • 著者名/発表者名
      森川斉,田代遼,小田真隆,小林敬子,永浜政博
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 敗血症由来セレウス菌による致死とスフィンゴミエリナーゼの関係2013

    • 著者名/発表者名
      藤田葵,小田真隆,小林敬子,永浜政博
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ボツリヌス菌C2毒素の細胞内侵入におけるTrkAの役割2013

    • 著者名/発表者名
      柏﨑奨太,小田真隆,小林敬子,永浜政博
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ウエルシュ菌β毒素によるTHP-1細胞の細胞障害作用2013

    • 著者名/発表者名
      米崎真未,渋谷昌弘,小田真隆,小林敬子,永浜政博
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ウエルシュ菌TpeLによるMDCK細胞のFアクチン形成促進作用2013

    • 著者名/発表者名
      木内祥仁,小田真隆,小林敬子,永浜政博
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Mode of action of Clostridium perfringens iota-toxin2013

    • 著者名/発表者名
      Jun Sakurai, Masahiro Nagahama, Keiko Kobayashi.他4
    • 学会等名
      European Workshop on Bacterial ProteinToxins (ETOX16)
    • 発表場所
      Germany
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ウエルシュ菌ε毒素のオリゴマー形成におけるリン脂質代謝の役割2013

    • 著者名/発表者名
      髙岸照久,名尾三佳,高松輝実,小田真隆,小林敬子,永浜政博
    • 学会等名
      第66回日本細菌学会中国・四国支部総会
    • 発表場所
      広島県呉市
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ウエルシュ菌ι毒素Ib成分の細胞障害作用の解析2013

    • 著者名/発表者名
      田代遼,森川斉,髙岸照久,小林敬子,永浜政博
    • 学会等名
      第52回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
    • 発表場所
      松山
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ウエルシュ菌β毒素の細胞障害作用におけるMAPKの役割2013

    • 著者名/発表者名
      清家総史,米崎真未,髙岸照久,小林敬子,永浜政博
    • 学会等名
      第52回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
    • 発表場所
      松山
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Role of the MAPK pathway in the cellular responses to Clostridium perfringens beta-toxin2013

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Nagahama, Soshi Seike, Teruhisa Takagishi, Keiko Kobayashi
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ウエルシュ菌ε毒素のオリゴマー形成における中性スフィンゴミエリナーゼの関与2013

    • 著者名/発表者名
      高岸照久,名尾三佳,高松輝実,小田真隆,小林敬子,永浜政博
    • 学会等名
      第87回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ウエルシュ菌イオタ毒素Ib成分の細胞への結合と侵入の検討2013

    • 著者名/発表者名
      田代遼、森川斉、小林敬子、宮本和明、永浜政博
    • 学会等名
      第87回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ウエルシュ菌ι毒素Ib成分の細胞障害作用の解析2013

    • 著者名/発表者名
      田代遼、森川斉、高岸照久、小林敬子、永浜政博
    • 学会等名
      第52回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
    • 発表場所
      愛媛県松山市
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] ウエルシュ菌β毒素の細胞障害作用におけるMAPKの役割2013

    • 著者名/発表者名
      清家総史、米崎真未、高岸照久、小林敬子、永浜政博
    • 学会等名
      第52回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
    • 発表場所
      愛媛県松山市
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] ウエルシュ菌ε毒素のMDCK細胞に対する空胞形成機構の解析2012

    • 著者名/発表者名
      永浜政博,高岸照久,小田真隆,小林敬子,櫻井純
    • 学会等名
      第85日本細菌学会総会
    • 発表場所
      長崎
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ウエルシュ菌イオタb成分の細胞毒性機構の解析2012

    • 著者名/発表者名
      小林敬子,梅崎真理子,小田真隆,櫻井純,永浜政博
    • 学会等名
      第85日本細菌学会総会
    • 発表場所
      長崎
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Vizantinによる自然免疫活性化メカニズム2012

    • 著者名/発表者名
      小田真隆,樽井敬史,亀山直哉,白川大起,屋比久賢太,小林敬子,櫻井純,永浜政博
    • 学会等名
      第59回トキシンシンポジウム
    • 発表場所
      帯広
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ウエルシュ菌イオタIb成分のA431細胞毒性機構の解析2012

    • 著者名/発表者名
      小林敬子,田代遼,小田真隆,宮本和明,永浜政博
    • 学会等名
      第65回日本細菌学会中国・四国支部総会
    • 発表場所
      徳島
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
  • [学会発表] ウエルシュ菌α毒素の毒性発現におけるガングリオシドGM1aの役割2012

    • 著者名/発表者名
      小田真隆,高岸照久,渋谷昌弘,鈴江綾佳,小林敬子,櫻井純,永浜政博
    • 学会等名
      第65回日本細菌学会中国・四国支部総会
    • 発表場所
      徳島
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] TDCM誘導体(Vizantin)の活性発現メカニズム2012

    • 著者名/発表者名
      渋谷昌弘,小田真隆,樽井敬史,小林敬子,中野真代,山本博文,今川洋,西沢麦夫,櫻井純,永浜政博
    • 学会等名
      第51回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
    • 発表場所
      松江
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] セレウス菌による致死とスフィンゴミエリナーゼの関係2012

    • 著者名/発表者名
      藤田葵,小田真隆,清家総史,加藤良子,小林敬子,永浜政博
    • 学会等名
      第51回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
    • 発表場所
      松江
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ウエルシュ菌α毒素とTrkA/GM1aとの相互作用の解析2012

    • 著者名/発表者名
      高岸照久,小田真隆,蕪道子,鈴江綾佳,小林敬子,櫻井純,永浜政博
    • 学会等名
      第51回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
    • 発表場所
      松江
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ウエルシュ菌イオタIb成分の細胞毒性の検討2011

    • 著者名/発表者名
      小林敬子,梅崎真理子,田代遼,小田真隆,櫻井純,永浜政博
    • 学会等名
      文科省戦略的研究基盤形成支援事業『有機合成と天然物化学の手法による医薬品素材の開発』,第7回研究発表会
    • 発表場所
      徳島
    • 年月日
      2011-12-22
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ボツリヌス菌C2毒素の細胞内侵入機構の検討2011

    • 著者名/発表者名
      高田奈央,樋口真美,小田真隆,小林敬子,櫻井純,永浜政博
    • 学会等名
      文科省戦略的研究基盤形成支援事業『有機合成と天然物化学の手法による医薬品素材の開発』,第7回研究発表会
    • 発表場所
      徳島
    • 年月日
      2011-12-22
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Clostridium perfringens Tpel glycosylates the Rac and Ras subfamily proteins2011

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Nagahama, Akiko Ohkubo, Masataka Oda, Keiko Kobayashi, Katsuhiko Amimoto, Kazuaki Miyamoto, Jun Sakurai
    • 学会等名
      International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
    • 発表場所
      札幌市
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ウエルシュ菌イオタb成分の細胞毒性の解析2011

    • 著者名/発表者名
      小林敬子、梅崎真理子、小田真隆、櫻井純、永浜政博
    • 学会等名
      第64回日本細菌学会中国・四国支部総会
    • 発表場所
      岡山市
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ボツリヌス菌C2毒素の細胞内侵入経路の解析2011

    • 著者名/発表者名
      高田奈央,樋口真美,小田真隆,小林敬子,櫻井純,永浜政博
    • 学会等名
      第50回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会・中国四国支部学術大会
    • 発表場所
      高松市
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ウエルシュ菌ε毒素の空胞形成機構の解析2011

    • 著者名/発表者名
      南俊宏,高岸照久,小田真隆,小林敬子,櫻井純,永浜政博
    • 学会等名
      第50回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会・中国四国支部学術大会
    • 発表場所
      高松市
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ウエルシュ菌イオタ毒素のIb成分による細胞毒性の解析2011

    • 著者名/発表者名
      田代遼,神林彩香,小田真隆,小林敬子,櫻井純,永浜政博
    • 学会等名
      第50回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会・中国四国支部学術大会
    • 発表場所
      高松市
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ウエルシュ菌イオタb成分の細胞毒性機構の解析

    • 著者名/発表者名
      小林敬子、梅崎真理子、小田真隆、櫻井純、永浜政博
    • 学会等名
      第85日本細菌学会総会
    • 発表場所
      長崎市
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書

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公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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