新たな手法によるパラミクソウイルス媒介膜融合の分子機構の解析

• 研究課題/領域番号: 23590538
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 鶴留 雅人 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50159042)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: パラインフルエンザウイルス / ＨＮ蛋白 / Ｆ蛋白 / 分子間相互作用 / 膜融合 / パラミクソウイルス / HN蛋白 / 蛋白間相互作用 / PIV5 / 細胞融合 / 多核巨細胞 / 二分子蛍光相補性 / ＰＩＶ５ / 受容体

研究概要

パラインフルエンザ５型ウイルスとシミアンウイルス41のＦ蛋白のキメラ解析により, Ｆ蛋白頭部表面の５つのドメインに属する21個のアミノ酸がＨＮ蛋白のストーク領域との機能的相互作用を媒介することにより, 細胞融合が誘導されることを明らかにした。さらに, この機能的相互作用はＨＮ蛋白のストーク領域の立体構造に依存することが示唆された。
一方, 二分子蛍光相補性法による解析により，細胞融合融合にともなうＨＮ蛋白とＦ蛋白の物理的相互作用はＦ蛋白の解裂だけではなく構造変化にも依存していることが明らかになったが, 生理的条件下ではその親和性が弱いか, あるいは極めて短時間しか生じないことが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Calcium ionophore A23187 inhibits human parainfluenza virus type 2 growth and monoclonal antibody against CD98 heavy chain recovers the inhibition (2014)
  • 著者名/発表者名: Kihira S,Uematsu J,Ishitana Y,Chindoh M,Baba A,Kuzuta R,Hasegawa T,Fujimoto K,Funauchi A,Yamamoto H,Kawano M,Tsurudome M,O'Brien M,Komada H
  • 雑誌名: Int. J. Sci 巻: 3 ページ: 14-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calcium ionophore A23187 inhibits human parainfluenza virus type 2 growth and monoclonal antibody against CD98 heavy chain recovers the inhibition (2014)
  • 著者名/発表者名: Kihira S, Uematsu J,Ishitana Y, Chindoh M, Baba A, Kuzuta R, Hasegawa T, Fujimoto K, Funauchi A, Yamamoto H, Kawano M, Tsurudome M, O'Brien M, Komada H.
  • 雑誌名: International Journal of Sciences 巻: 3 ページ: 14-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intranasally administered antigen 85B gene vaccine in non-replicating human Parainfluenza type 2 virus vector ameliorates mouse atopic dermatitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa H,Kawano M,Yamanaka K,Kakeda M,Tsuda K,Inada H,Yoneda M,Sakaguchi T,Nigi A,Nishimura K,Komada H,Tsurudome M,Yasutomi Y,Nosaka T,Mizutani H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Full conversion of the hemagglutinin-neuraminidase specificity of the parainfluenza virus 5 fusion protein by replacement of 21 amino acids in its head region with those of the simian virus 41 fusion protein (2013)
  • 著者名/発表者名: TsurudomeM,Nakahashi M,Matsushima Y,Ito M,Nishio M,Kawano M,Komada H,Nosaka T
  • 雑誌名: J. Virol 巻: 87 ページ: 8342-8350
  • 査読あり
• [雑誌論文] Full conversion of the hemagglutinin-neuraminidase specificity of the parainfluenza virus 5 fusion protein by replacement of 21 amino acids in its head region with those of the simian virus 41 fusion protein (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsurudome M, Nakahashi M, Matsushima Y, Ito M, Nishio M, Kawano M, Komada H, Nosaka T
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 87 ページ: 8342-8350
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intranasally administered antigen 85B gene vaccine in non-replicating:human parainfluenza type 2 virus vector ameliorates mouse atopic dermatitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa H, Kawano M, Yamanaka K, Kakeda M, Tsuda K, Inada H, Yoneda M, Sakaguchi T, Nigi A, Nishimura K, Komada H, Tsurudome M, Yasutomi Y, Nosaka T, Mizutani H
  • 雑誌名: PloS One 巻: 8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Legume lectins inhibit human parainfluenza virus type 2 infection by interfering with the entry (2012)
  • 著者名/発表者名: Uematsu J,Koyama A,Takano S,Ura Y,Tanemura M,Kihira S,Yamamoto H,Kawano M,Tsurudome M,O'Brien M,Komada H
  • 雑誌名: Viruses 巻: 4 ページ: 1104-1115
  • 査読あり
• [雑誌論文] Legume lectins inhibit human parainfluenza:virus type 2 infection by interfering with the entry. (2012)
  • 著者名/発表者名: Uematsu J, Koyama A, Takano S, Ura Y, Tanemura M, Kihira S, Yamamoto H, Kawano M, Tsurudome M, O'Brien M, Komada H.
  • 雑誌名: Viruses-Basel 巻: 4 号: 7 ページ: 1114-1115
  • DOI: 10.3390/v4071104
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of domains on the fusion (F) protein trimer that influence the hemagglutinin- neuraminidase specificity of the F protein in mediating cell-cell fusion (2011)
  • 著者名/発表者名: TsurudomeM,Ito M,Nishio M,Nakahashi M,Kawano M,Komada H,Nosaka T,and Ito
  • 雑誌名: J. Virol 巻: 85 ページ: 3153-3161
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human parainfluenza virus type 2 L protein regions required for interaction with other viral proteins and mRNA capping (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishio M.,Tsurudome M,Garcin D,Kimada H,Ito M,Lemercier P,Nosaka T,Kolakovsky D
  • 雑誌名: J. Virol 巻: 85 ページ: 725-732
  • 査読あり
• [雑誌論文] Completion of the full-length genome sequence of human parainfluenza virus types 4A and 4B : sequence analysis of the large protein genes and gene start,intergenic and end sequences (2011)
  • 著者名/発表者名: Komada H,Kawano M,Uefuji A,Ito M,TsurudomeM,Hatakeyama E,Nakanishi M,Sakue S,Joh C,Suzumura E,Tamaki T,Tomioka T,Nishio M,Tsumura H,Uematsu J,Yamamoto H,O'Brien M,Bando H,Ito
  • 雑誌名: Arch. Virol 巻: 156 ページ: 161-166
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of domains on the fusion (F) protein trimer that influence the hemagglutinin-neuraminidase specificity of the F protein in mediating cell-cell fusion. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsurudome M, Ito M, Nishio M, Nakahashi M, Kawano M,Komada H, Nosaka T, Ito Y.
  • 雑誌名: J Virol 巻: 85 号: 7 ページ: 3153-3161
  • DOI: 10.1128/jvi.01666-10
  • 査読あり
• [学会発表] グリチルリチン酸によるパラインフルエンザウイルス2型増殖阻害 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本秀孝,鎌田美有紀,谷口弘恵,植松淳,河野光雄,鶴留雅人,伊藤虞,駒田洋
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2014-03-28
• [学会発表] パラインフルエンザウイルスのHN蛋白とF蛋白の機能的相互作用の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鶴留雅人,伊藤守弘,西尾真智子,河野光雄,駒田洋,大塚順平,野阪哲哉
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2013-11-12
• [学会発表] ヒトパラインフルエンザウイルス2型(hPIV2)のV蛋白と結合する宿主細胞蛋白APlMl及びAPlM2がウイルス増殖に与える影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西尾真智子,太田圭介,湯峯奈都子,鶴留雅人,五藤秀男
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2013-11-12
• [学会発表] インフルエンザウイルス感染と糖尿病の同時発症による病態解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤守弘,久保田弘通,竹内環,鶴留雅人,平松宏昭,鈴木康夫,伊藤康彦
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2013-11-11
• [学会発表] Conversion of the parainfluenza virus 5 F protein to a simian virus 41 HN-specific protein by amino acid substitutions (2013)
  • 著者名/発表者名: TsurudomeM,Ito M,Nishio M,Nosaka T
  • 学会等名: XV International Conference on Negative Strand Viruses
  • 発表場所: Granada (Spain)
  • 年月日: 2013-06-17
• [学会発表] Human parainfluenza virus type 2 V protein inhibits activity of Caspase-1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishio M,Ohta K,Tsurudome M,Kolakofsky D
  • 学会等名: XV International Conference on Negative Strand Viruses
  • 発表場所: Granada (Spain)
  • 年月日: 2013-06-17
• [学会発表] リパビリンによるパラインフルエンザウイルス2型増殖阻害に対するニトロベンジルチオイノシン,アクチノマイシンD及びグアノシンの中和作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 紀平佐保子,植松淳,山本秀孝,河野光雄,鶴留雅人,駒田洋
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-30
• [学会発表] ヒトパラインフルエンザウイルス２型(hPIV2)のV蛋白と結合する宿主細胞蛋白AP1M1及びAP1M2がウイルス増殖に与える影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西尾真智子, 太田圭介, 湯峯奈都子, 鶴留雅人, 五藤秀男
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] リバビリンによるパラインフルエンザウイルス２型増殖阻害に対するニトロベンジルチオイノシン、アクチノマイシンD及びグアノシンの中和作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 紀平佐保子、植松 淳、山本秀孝、河野光雄、鶴留雅人、駒田 洋
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] パラミクソウイルスの膜融合誘導機構:三分子蛍光相補性(BiFC)法を用いた受容体結合蛋白と膜融合蛋白の相互作用の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鶴留雅人,大塚順平,駒田洋,河野光雄,伊藤守弘,野阪哲哉
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-11-15
• [学会発表] (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本秀孝,紀平佐保子,植松淳,河野光雄,鶴留雅人,駒田洋
  • 学会等名: 日本社会薬学会第31年会
  • 発表場所: 鈴鹿
  • 年月日: 2012-09-16
• [学会発表] 漢方薬によるパラインフルエンザウイルス2型増殖阻害 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本秀孝,伊藤愛,前田友里恵,大河内愛弓,佐藤冴美,紀平佐保子,植松淳,河野光雄,鶴留雅人,駒田洋
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] リパビリンによるパラインフルエンザウイルス2型増殖阻害 (2012)
  • 著者名/発表者名: 紀平佐保子,大河内愛弓,佐藤冴美,伊藤愛,前田友里恵,河野光雄,鶴留雅人,植松淳,山本秀孝,駒田洋
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] パラミクソウイルスの膜融合誘導機構:受容体結合蛋白と膜融合蛋白の機能的相互作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鶴留雅人
  • 学会等名: 第153回日本獣医学会学術総会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2012-03-28
• [学会発表] 漢方薬によるパラインフルエンザウイルス２型増殖阻害 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本秀孝、紀平佐保子、植松 淳、河野光雄、鶴留雅人、駒田 洋
  • 学会等名: 日本社会薬学会第31年会
  • 発表場所: 鈴鹿
• [学会発表] パラミクソウイルスの膜融合誘導機構:二分子蛍光相補性(BiFC)法を用いた受容体結合蛋白と膜融合蛋白の相互作用の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鶴留雅人, 大塚順平, 駒田洋, 河野光雄, 伊藤守弘, 野阪哲哉
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] パラミクソウイルスの膜融合誘導機構： 受容体結合蛋白と膜融合蛋白の機能的相互作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鶴留 雅人
  • 学会等名: 第153回日本獣医学会学術集会(招待講演)
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ (埼玉)
• [学会発表] 漢方薬によるパラインフルエンザウイルス２型増殖阻害 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本 秀孝
  • 学会等名: 日本薬学会第132回年会
  • 発表場所: 北海道大学 (北海道)
• [学会発表] リバビリンによるパラインフルエンザウイルス２型増殖阻害 (2012)
  • 著者名/発表者名: 紀平 佐保子
  • 学会等名: 日本薬学会第132回年会
  • 発表場所: 北海道大学 (北海道)
• [学会発表] Identification of amino acids of simian virus 41 (SV41) fusion protein that convert parainfluenza virus 5 fusion protein to a protein which specifically interacts with SV41 hemagglutinin-neuraminidase by substitution (2011)
  • 著者名/発表者名: TsurudomeM,Nakahashi M,Matsushima Y,Nishio M,Kawano M,Komada H,Nosaka T
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] Nucleocytoplasmic shuttling of the human parainfluenza virus type 2 P protein (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishio M,Ohtsuka ],Tsurudome M,Nosaka T,Kolakofsky D
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] Identification of amino acids of simian virus 41 (SV41) fusion protein that convert parainfluenza virus 5 fusion protein to a protein which specifically interacts with SV41 hemagglutinin-neuraminidase by substitution (2011)
  • 著者名/発表者名: Masato Tsurudome
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: Sapporo Convention Center (Sapporo, Hokkaido)
• [学会発表] Nucleocytoplasmic shuttling of the human parainfluenza virus type 2 P protein (2011)
  • 著者名/発表者名: Machiko Nishio
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: Sapporo Convention Center (Sapporo, Hokkaido)
• [図書] Parainfluenza virus entry, Negative Strand RNA Virus (2011)
  • 著者名/発表者名: TsurudomeM, (Luo M (Ed.))
  • 出版者: World Scientific
• [図書] Rubulaviruses, The Springer Index of Viruses. 2nd edition (2011)
  • 著者名/発表者名: TsurudomeM,Ito Y, (Tidna CA,Darai G (Eds.))
  • 出版者: Springer
• [図書] Negative Strand RNA Virus (2011)
  • 著者名/発表者名: Masato Tsurudome
  • 総ページ数: 320
  • 出版者: World Scientific
• [図書] The Springer Index of Viruses 2nd Edition (2011)
  • 著者名/発表者名: Masato Tsurudome
  • 総ページ数: 2085
  • 出版者: Springer
• [備考] 三重大学大学院医学系研究科 感染症制御医学・分子遺伝学分野
  • URL: http://www.medic.mie-u.ac.jp/organization/course/microbiology/
• [備考] 三重大学教員紹介
  • URL: http://kyoin.mie-u.ac.jp/profile/1821.html
• [備考] 三重大学大学院医学系研究科 感染症制御医学・分子遺伝学分野
  • URL: http://www.medic.mie-u.ac.jp/organization/course/microbiology/
• [備考] 三重大学 教員紹介
  • URL: http://kyoin.mie-u.ac.jp/402_KYOIN_Search.aspx