ミニゲノム及びリコンビナントウイルスの系を使ったパラミクソウイルス増殖機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23590539
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 西尾 真智子 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (70156040)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: パラインフルエンザウイルス２型 / リコンビナントウイルス / ミニゲノムシステム / V蛋白 / ウイルス増殖機構 / caspase-1 / tetherin / 増殖機構 / パラミクソウイルス / ウイルス増殖 / ミニゲノム

研究概要

Yeast two-hybrid法によりパラインフルエンザ2型ウイルス(hPIV2)のV蛋白と結合する宿主蛋白の網羅的検索をし、幾つかの候補を検討した。Tetherinはエンベロープを持つウイルスの出芽を制限している細胞膜蛋白である。TetherinとV蛋白が結合し、ウイルス増殖が抑制される事を明らかにした。また、V蛋白はCaspase-1との結合により、IL-1β活性化を抑制している事がわかった。さらに、V蛋白はAP複合体と結合し、アピカル側に出芽するために重要である事が明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Full conversion of the hemagglutinin-neuraminidase specificity of the parainfluenza virus 5 fusion protein by replacement of 21 amino acids in its head region with those of the simian virus 41 fusion protein (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsurudome M, Nakahashi M, Matsushima Y, Ito M, Nishio M, Kawano M, Komada H, Nosaka T
  • 雑誌名: J . Virol 巻: 87 ページ: 8342-8350
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human parainfluenza virus type 2 V Protein inhibits TRAF6-mediated ubiquitination of IRF7 to prevent TLR7- and TLR9-dependent interferon induction (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa Y, Yamaguchi M, Zhou M, Nishio M, Itoh M, Gotoh B
  • 雑誌名: J . Virol 巻: 87 ページ: 7966-7976
  • 査読あり
• [雑誌論文] Full conversion of the hemagglutinin-neuraminidase specificity of the parainfluenza virus 5 fusion protein by replacement of 21 amino acids in its head region with those of the simian virus 41 fusion protein. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsurudome M, Nakahashi M, Matsushima Y, Ito M, Nishio M, Kawano M, Komada H, Nosaka T.
  • 雑誌名: J. Virol. 巻: 87 号: 15 ページ: 8342-8350
  • DOI: 10.1128/jvi.03549-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human Parainfluenza Virus Type 2 V Protein Inhibits TRAF6-Mediated Ubiquitination of IRF7 To Prevent TLR7- and TLR9-Dependent Interferon Induction. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa Y, Yamaguchi M, Zhou M, Nishio M, Itoh M, Gotoh B.
  • 雑誌名: J. Virol. 巻: 87 号: 14 ページ: 7966-7976
  • DOI: 10.1128/jvi.03525-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] A tryptophan-rich motif in the human parainfluenza virus type 2 V protein is critical for the blockade of toll-like receptor 7 (TLR7)- and TLR9-dependent signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa Y, Yamaguchi M, Zhou M, Komatsu T, Nishio M, Sugiyama T, Takeuchi K, Itoh M, Gotoh B
  • 雑誌名: J . Virol 巻: 85 ページ: 4606-4611
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of domains on the fusion (F) protein trimer that influence the hemagglutinin-neuraminidase specificity of the F protein in mediating cell-cell fusion (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsurudome M, Ito M, Nishio M, Nakahashi M, Kawano M, Komada H, Nosaka T, Ito Y
  • 雑誌名: J . Virol 巻: 85 ページ: 3153-3161
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of domains on the F protein trimer that influence the hemagglutinin-neuraminidase specificity of the F protein in mediating cell-cell fusion. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsurudome M, Ito M, Nishio M, Nakahashi M, Kawano M, Komada H, Nosaka T, Ito Y.
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 85 ページ: 3153-3161
  • 査読あり
• [雑誌論文] A tryptophan-rich motif in hPIV2 V protein is critical for the blockade of toll-like receptor 7 (TLR7)-and TRL9-dependent signaling. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa Y, Yamaguchi M, Zhou M, Komatsu T, Nishio M, Sugiyama T, Tadeuchi K, Itoh M, Gotoh B.
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 85 ページ: 4606-4611
  • 査読あり
• [学会発表] ヒトパラインフルエンザウイルス2型(hPIV2)V蛋白と結合する宿主細胞蛋白AP1M1及びAP1M2がウイルス増殖に与える影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西尾真智子、太田圭介、湯峰奈都子、鶴留雅人、五藤秀男
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] ヒトパラインフルエンザウイルス2型(hPIV2)とTetherin(BST-2)の相互作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 太田圭介、五藤秀男、湯峰奈都子、西尾真智子
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] ヒトパラインフルエンザウイルス2型の感染によるA型インフルエンザウイルスの増殖促進 (2013)
  • 著者名/発表者名: 五藤秀男、太田圭介、湯峰奈都子、西尾真智子
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] パラインフルエンザウイルスのHN蛋白とF蛋白の機能的相互作用の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鶴留雅人、伊藤守弘、西尾真智子、河野光雄、駒田洋、大塚順平、野阪哲哉
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Kolakofsky D Human parainfluenza virus type 2 V protein inhibits activity of caspase-1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishio M, OhtanK, Tsurudome M
  • 学会等名: XV International conference on Negative Strand Viruses
  • 発表場所: グラナダ、スペイン
• [学会発表] Interaction between human parainfluenza virus type 2 V protein and tetherin, an antiviral host factor (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohta K, Goto H, Yumine N, Nishio M
  • 学会等名: XV International conference on Negative Strand Viruses
  • 発表場所: グラナダ、スペイン
• [学会発表] Conversion of the parainfluenza virus 5 F protein to a simian virus 41 HN-specfic protein by amino acid substitutions (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsurudome M, Ito M, Nishio M, Nosaka T
  • 学会等名: XV International conference on Negative Strand Viruses
  • 発表場所: グラナダ、スペイン
• [学会発表] 貝類から分離したウェルシュ菌の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 湯峰奈都子、太田圭介、西尾真智子
  • 学会等名: 第86回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 幕張
• [学会発表] ヒトパラインフルエンザウイルス２型(hPIV2)V蛋白と結合する宿主蛋白AP1M1及びAP1M2がウイルス増殖に与える影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西尾真智子、太田圭介、湯峯奈都子、鶴留雅人、五藤秀男
  • 学会等名: 第６１回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] パラインフルエンザウイルスのHN蛋白とF蛋白の機能的相互作用の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鶴留雅人、伊藤守弘、西尾真智子、河野光雄、駒田洋、大塚順平、野坂哲哉
  • 学会等名: 第６１回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] パラインフルエンザウイルス２型の感染によるA型インフルエンザウイルスの増殖促進 (2013)
  • 著者名/発表者名: 五藤秀男、太田圭介、湯峯奈都子、西尾真智子
  • 学会等名: 第６１回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] パラインフルエンザウイルス２型(hPIV-2)とTetherin(BST-2)の相互作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 太田圭介、五藤秀男、湯峯奈都子、西尾真智子
  • 学会等名: 第６１回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 貝類から分離したウェルシュ菌の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 湯峰奈都子、太田圭介、西尾真智子
  • 学会等名: 第86回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] ヒトパラインフルエンザウイルス2型(hPIV2)V蛋白によるcaspase-1活性化抑制 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西尾真智子、太田圭介、湯峰奈都子、五藤秀男
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] TLR7/9依存性インターフェロン産生抑制におけるV蛋白質とTRF6の相互作用の重要性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 北川善紀、山口まゆ、小松孝行、周敏、竹内健司、西尾真智子、伊藤正恵、後藤敏
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 分子学的手法を用いた食肉中の腸管病原性C.perfringensの検出 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金子郁子、宮本和明、三木康弘、湯峯奈都子、西尾真智子、秋本茂
  • 学会等名: 第85回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 長崎
• [学会発表] ヒトパラインフルエンザウイルス2型（hPIV2）V蛋白によるcaspase-1活性化抑制 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西尾真智子、太田圭介、湯峰奈都子、五藤秀男
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Nucleocytoplasmic shuttling of the human parainfluenza virus type 2 P protein (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishio M, Ohtsuka J, Tsurudome M, Nosaka T, Kolakofsky D
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: Sapporo
• [学会発表] Identification of amino acids of simian virus 41 (SV41) fusion protein that convert parainfluenza virus 5 fusion protein to a protein which specifically interacts with SV41 hemagglutinin-neuraminidase by substitution (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsurudome M, Nakahashi M, Matsushima Y, Nishio M, Kawano M, Nosaka T
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: Sapporo
• [学会発表] Antagonistic activity of paramyxovirus V proteins against toll-like receptor 7/9 dependent alpha interferon induction (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa Y, Yamaguchi M, Zhou M, Komatsu T, Nishio M, Sugiyama T, Takeuchi K, Itoh M, Gotoh B
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: Sapporo
• [学会発表] Identification of amino acids of simian virus 41 (SV41) fusion protein that convert parainfluenza virus 5 fusion protein to a protein which specifically interacts with SV41 hemagglutinin-neuraminidase by substitution. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsurudome M, Nakahashi M, Matsushima Y, Nishio M, Kawano M, Komada H, Nosaka T.
  • 学会等名: IUMS2011
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Antagonistic activity of paramyxovirus V proteins against toll-like receptor 7/9 dependent alpha interferon induction. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa Y, Yamaguchi M, Zhou M, Komatsu T, Nishio M, Sugiyama T, Tadeuchi K, Itoh M, Gotoh B.
  • 学会等名: IUMS2011
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Nucleocytoplasmic shuttling of human parainfluenza virus type 2 P protein. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishio M, Ohtsuka j, tsurudome M, Nosaka T, Kolakofsky D.
  • 学会等名: IUMS2011
  • 発表場所: 札幌