感染動物モデル実験系樹立のためのカニクイザル抗ＨＩＶ因子解析

• 研究課題/領域番号: 23590541
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 中山 英美 大阪大学, 微生物病研究所, 准教授 (70324845)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: ヒト免疫不全ウイルス / 感染抑制因子 / 動物モデル / HIV-1感染 / TRIM5α / TRIMCyp / TRIM5 / cynomolgus monkey / HIV-1

研究概要

サルにおけるHIV-1の感染抵抗性因子としてTRIM5αと、TRIM5遺伝子にCypA遺伝子が挿入された変異によって生じるTRIMCypが知られている。HIV-1感染動物モデルを樹立するためには、サルTRIM5αやTRIMCypの性質を調べ、これらのタンパク質による感染抑制を回避するウイルスを作成する必要がある。カニクイザルのTRIM5遺伝子を調べたところ、TRIMCypの頻度がアカゲザルに比較して高かった。あるサル指向性HIV-1の感染実験にTRIMCyp変異を両染色体にもつ個体を用いた場合、変異を持たない個体よりも高いウイルス増殖が観察され、HIV-1感染動物モデルの樹立に一歩、近づいた。

研究成果

• [雑誌論文] Moderate Restriction of Macrophage-Tropic Human Immunodeficiency Virus Type 1 by SAMHD1 in Monocyte-Derived Macrophages (2014)
  • 著者名/発表者名: Taya K, Nakayama EE, Shioda T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(3) 号: 3 ページ: e90969-e90969
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0090969
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of rhesus macaque-tropic HIV-1 clones that are resistant to major anti-HIV-1 restriction factors (2013)
  • 著者名/発表者名: Nomaguchi M, Yokoyama M, Kono K, Nakayama EE, Shioda T, Doi N, Fujiwara S, Saito A, Akari H, Miyakawa K, Ryo A, Ode H, Iwatani Y, Miura T, Igarashi T, Sato H, Adachi A
  • 雑誌名: J Virol 巻: 87(21) 号: 21 ページ: 11447-11461
  • DOI: 10.1128/jvi.01549-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Slower Uncoating Is Associated with Impaired Replicative Capability of Simian-Tropic HIV-1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Kono K, Takeda E, Tsutsui H, Kuroishi A, Hulme AE, Hope TJ, Nakayama EE, Shioda T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(8) 号: 8 ページ: e72531-e72531
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0072531
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRIM5 genotypes in cynomolgus monkeys primarily influence inter-individual diversity in susceptibility to monkey-tropic human immunodeficiency virus type 1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito A, Nomaguchi M, Kono K, Iwatani Y, Yokoyama M, Yasutomi Y, Sato H, Shioda T, Sugiura W, Matano T, Adachi A, Nakayama E, Akari H
  • 雑誌名: J Gen Virol 巻: 94(Pt 6) 号: 6 ページ: 1318-24
  • DOI: 10.1099/vir.0.050252-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] A naturally occurring single amino acid substitution in human TRIM5α linker region affects its anti-HIV-1 activity and susceptibility to HIV-1 infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakayama EE, Nakajima T, Kaur G, Mimaya JI, Terunuma H, Mehra N, Kimura A, Shioda T
  • 雑誌名: AIDS Res Hum Retroviruses 巻: 29(6) 号: 6 ページ: 919-24
  • DOI: 10.1089/aid.2012.0369
  • 査読あり
• [雑誌論文] Systemic biological analysis of the mutations in two distinct HIV-1mt genomes occurred during replication in macaque cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Nomaguchi M, DOI N, Fujiwara S, Saito A, Akari H, Nakayama EE, Shioda T, Yokoyama M, Sato H, Adachi A
  • 雑誌名: Microbes Infect 巻: 15(4) 号: 4 ページ: 319-28
  • DOI: 10.1016/j.micinf.2013.01.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gag-CA Q110D mutation elicits TRIM5-independent enhancement of HIV-1mt replication in macaque cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Nomaguchi M, Yokoyama M, Kono K, Nakayama EE, Shioda T, Saito A, Akari H, Yasutomi Y, Matano T, Sato H, Adachi A
  • 雑誌名: Microbes and Infection 巻: 15(1) 号: 1 ページ: 56-65
  • DOI: 10.1016/j.micinf.2012.10.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymorphisms in Fas gene is associated with HIV-related lipoatrophy in Thai patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Likanonsakul S, Rattanatham T, Feangvad S, Uttayamakul S, Prasithsirikul W, Srisopha S, Nitiyanontakij R, Tengtrakulcharoen P, Tarkowski M, Riva A, Nakayama EE, Shioda T
  • 雑誌名: AIDS Res Hum Retroviruses 巻: 29(1) 号: 1 ページ: 142-50
  • DOI: 10.1089/aid.2012.0114
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRIM5 genotypes in cynomolgus monkeys primarily influence inter-individual diversity in susceptibility to monkey-tropic human immunodeficiency virus type 1. (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito A, Nomaguchi M, Kono K, Iwatani Y, Yokoyama M, Yasutomi Y, Sato H, Shioda T, Sugiura W, Matano T, Adachi A, Nakayama EE, Akari H.
  • 雑誌名: Journal of General Virology 巻: 未定
  • 査読あり
• [雑誌論文] A naturally occurring single amino acid substitution in human TRIM5a linker region affects its anti-HIV-1 activity and susceptibility to HIV-1 infection. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakayama EE, Nakajima T, Kaur G, Mimaya J, Terunuma H, Mehra N, Kimura A, Shioda T.
  • 雑誌名: AIDS Research and Humanretroviruses 巻: 未定
  • 査読あり
• [雑誌論文] The carboxyl-terminus of human immunodeficiency virus type 2 circulating recombinant form 01_AB capsid protein affects sensitivity to human TRIM5 α (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Nakayama EE, Yokoyama M, Ibe S, Takehara S, Kono K, Yokomaku Y, Pizzato M, Luban J, Sugiura W, Sato H, Shioda T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(10) 号: 10 ページ: 347757-347757
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0047757
  • 査読あり
• [雑誌論文] Allele Frequency of Antiretroviral Host Factor TRIMCyp in Wild-caught Cynomolgus Macaques (Macaca fascicularis) (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito A, Kawamoto Y, Higashino A, Yoshida T, Ikoma T, Suzaki Y, Ami Y, Shioda T, Nakayama EE and Akari H
  • 雑誌名: Front Microbio 巻: 3 ページ: 314-314
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elicitation of Both Anti HIV-1 Env Humoral and Cellular Immunities by Replicating Vaccinia Prime Sendai Virus Boost Regimen and Boosting by CD40Lm (2012)
  • 著者名/発表者名: Zhang X, Sobue T, Isshiki M, Makino S, Inoue M, Kato K, Shioda T, Ohashi T, Sato H, Komano J, Hanabusa H, Shida H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(12) ページ: 206-206
  • DOI: 10.3389/fmicb.2012.00206
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of human TRIM5αin intrinsic inmunity (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakayama EE
  • 雑誌名: Front Microbiol 巻: 3 ページ: 97-97
  • DOI: 10.3389/fmicb.2012.00097
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRIM5αand species tropism of HIV/SIV (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakayama EE, Shioda T
  • 雑誌名: Front Microbiol 巻: 3(eCollection 2012) ページ: 13-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Geographical, genetic and functional diversity of antiretroviral host factor TRIMCyp in cynomolgus macaque (Macaca fascicularis) (2012)
  • 著者名/発表者名: Akatsuki Saito
  • 雑誌名: Journal of General Virology 巻: 93 号: 3 ページ: 594-602
  • DOI: 10.1099/vir.0.038075-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Allele frequency of antiretroviral host factor TRIMCyp in wild-caught cynomolgus macaques (Macaca fascicularis) (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito A、Kawamoto Y、Higashino A、Yoshida T、Ikoma T、Suzaki Y、Ami Y、Shioda T、Nakayama EE、Akari H
  • 雑誌名: Frontier in Microbiology 巻: Vol 3 ページ: 314-314
  • DOI: 10.3389/fmicb.2012.00314
  • 査読あり
• [雑誌論文] Geographic, Genetic and functional diversity of antiretroviral host factor TRIMCyp in cynomolgus macaque (Macaca fascicularis). (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito A, Kono K, Nomaguchi M, Yasutomi Y, Adachi A, Shioda T, Akari H, Nakayama EE
  • 雑誌名: Journal of General Virology 巻: 93 ページ: 594-602
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRIM5 α and Species Tropism of HIV/SIV (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakayama EE
  • 雑誌名: Front Microbiol 巻: 3 ページ: 13-13
  • DOI: 10.3389/fmicb.2012.00013
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Single Amino Acid of Human Immunodeficiency Virus Type 2 Capsid Protein Affects Conformation of Two External Loops and Viral Sensitivity to TRIM5alpha (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Yokoyama M, Kono K, Shioda T, Sato H, Nakayama EE
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6(7) 号: 7 ページ: e22779-e22779
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0022779
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel monkey-tropic HIV-1 derivative encoding only minimal SIV sequences can replicate in cynomolgus monkeys. (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito A, Nomaguchi M, Iijima S, Kuroishi A, Yoshida T, Lee Y, Hayakawa T, Kono K, Nakayama EE, Shioda T, Yasutomi Y, Adachi A, Matano T, Akari H
  • 雑誌名: Microbes and Infection 巻: 13 ページ: 58-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Single Amino Acid of Human Immunodeficiency Virus Type 2 Capsid Protein Affects Conformation of Two External Loops and Viral Sensitivity to TRIM5alpha. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Yokoyama M, Kono K, Shioda T, Sato H, Nakayama EE
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6
  • 査読あり
• [学会発表] マクロファージ指向性HIV-1も、マクロファージおよび単球においてSAMHD1による増殖抑制を受けている (2013)
  • 著者名/発表者名: 田谷かほる
  • 学会等名: 第27回日本エイズ学会学術集会・総会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 可視化ウイルスをつかったHIV-2カプシドコアの脱核速度測定法の確立 (2013)
  • 著者名/発表者名: 武田英里
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Diversity of antiretroviral host factor TRIM5 gene in macaque monkeys (2013)
  • 著者名/発表者名: Akatsuki Saito
  • 学会等名: Retroviruses 2013
  • 発表場所: Cold Sprinig Harbor, NY
• [学会発表] Slower uncoating has a deleterious effect on replication of the simian-tropic HIV-1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Emi E. Nakayama
  • 学会等名: Retroviruses 2013
  • 発表場所: Cold Sprinig Harbor, NY
• [学会発表] Diversity of antiretroviral host factor TRIM5 gene in macaque monkeys. (2013)
  • 著者名/発表者名: Akatsuki Saito, Emi E. Nakayama, Tatuo Shioda, Tomoyuki Yoshida, Atsunori Higashio, Saori Suzuki, Yoshi Kawaoka, Hirofumi Akari.
  • 学会等名: Retroviruses
  • 発表場所: Cold Spring Harbor, NY
• [学会発表] Slower uncoating has a deleterious effect on replication of the simian-tropic HIV-1. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ken Kono, Eri Takeda, Hiromi Tsutui, Ayumu Kuroishi, Amy E. Hulme, Thomas J. Hope, Emi E. Nakayama, Tatsuo Shioda.
  • 学会等名: Retroviruses
  • 発表場所: Cold Spring Harbor, NY
• [学会発表] マクロファージ指向性 HIV-1も、マクロファージおよび単球において SAMHD1 による増殖抑制を受けている. (2013)
  • 著者名/発表者名: 田谷かほる、中山英美、塩田達雄
  • 学会等名: 第27回日本エイズ学会学術集会・総会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] ヒトTRIM5αリンカー領域の多型の抗HIV-1活性に及ぼす影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中山英美
  • 学会等名: 第26回エイズ学会学術集会・総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] A Naturally Occurring Single Amino Acid Substitution in Human TRIM5αLinker Region Affects Its Anti-HIV-1 Activity and Susceptibility to HIV-1 Infection (2012)
  • 著者名/発表者名: Emi E. Nakayama
  • 学会等名: Retroviruses 2012
  • 発表場所: NY(USA)
• [学会発表] Genetic Diversity of TRIM5 Gene and HIV-1 Susceptibility in Cynomolgus Magaque(Macaca Fascicularis) (2012)
  • 著者名/発表者名: Emi E. Nakayama
  • 学会等名: Retroviruses 2012
  • 発表場所: NY(USA)
• [学会発表] A Naturally Occurring Single Amino Acid Substitution in Human TRIM5α Linker Region Affects Its Anti-HIV-1 Activity and Susceptibility to HIV-1 Infection. (2012)
  • 著者名/発表者名: E Nakayama, T Nakajima, G Kaur, H Terunuma, J-I Mimaya, H Ohtani, N Mehra, A Kimura, T Shioda
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Laboratory (Retroviruses)2012
  • 発表場所: NY
• [学会発表] Genetic Diversity of TRIM5 Gene and HIV-1 Susceptibility in Cynomolgus Macaque (Macaca fascicularis) (2012)
  • 著者名/発表者名: Akatsuki Saito, Ken Kono, Masako Nomaguchi, Masaru Yokoyama, Yasuhiro Yasutomi, Tetsuro Matano, Hironori Sato, Tatsuo Shioda, Akio Adachi, Hirofumi Akari, Emi E Nakayama
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Laboratory (Retroviruses)2012
  • 発表場所: NY
• [学会発表] ヒトTRIM5α リンカー領域の多型の抗HIV-1活性に及ぼす影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中山英美、中島敏晶、Gurvinder Kaur、三間屋純一、照沼 裕、Narinder Mehra、木村彰方、塩田達雄
  • 学会等名: 第26回エイズ学会学術集会・総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 抗レトロウイルス療法副作用の発症に関わる宿主因子 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中山英美
  • 学会等名: 第25回エイズ学会学術集会・総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] サル指向性HIV-1への感受性に影響を与えるマカクサルTRIM5遺伝子の多様性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 齋藤暁
  • 学会等名: 第25回エイズ学会学術集会・総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito A
  • 学会等名: 第59回日本ウイルス学会学術集会(International Congress of Virology)
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] A single amino acid of human immunodeficiency virus type 2 capsid protein affects conformation of two external loops and viral sensitivity to TRIM5α (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T
  • 学会等名: 第59回日本ウイルス学会学術集会(International Congress of Virology)
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Simian-tropic HIV-1 NL-4/5S6/7SVifS shows slower capsid uncoating in human cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kono K.
  • 学会等名: 第59回日本ウイルス学会学術集会(International Congress of Virology)
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] サル指向性HIV-1への感受性に影響を与えるマカクサルTRIM5遺伝子の多様性. (2011)
  • 著者名/発表者名: 齋藤暁、河野健、中山英美、足立昭夫、野間口雅子、保富康宏、俣野哲朗、塩田達雄、明里宏文
  • 学会等名: 第25回エイズ学会学術集会・総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 宿主遺伝子多型とHIV感染症 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中山英美
  • 学会等名: 第25回エイズ学会学術集会・総会(招待講演)
  • 発表場所: 東京