デングウイルス感染マウスモデル系の作成

• 研究課題/領域番号: 23590542
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 黒須 剛 大阪大学, 微生物病研究所, 招へい教員 (70432432)
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: デングウイルス / 熱帯感染症 / 蚊媒介性疾患 / 新興・再興感染症 / ウイルス / 感染症 / 動物モデル / 出血熱 / 血漿漏出 / マウスモデル / フラビウイルス / 振興・再興感染症

研究成果の概要

デングウイルス感染症重症化機序は明らかではなく、効果的な治療法・予防法はない。本研究では病態機序の解明のため、マウス増殖性キメラデングウイルスを作成し、マウスへ接種し、重症化患者に観察される血漿漏出、血小板減少症、抗体依存性感染増強の観察に成功した。このモデルでは感染により惹起される腫瘍壊死因子（TNF-alpha）の過剰発現が原因で重症化していた。また血小板減少に関連する強い骨髄抑制効果が観察された。
このモデル系は抗デングウイルス抗体の治療効果及び副反応などの治療薬剤候補の効果を判定できる系であることが判明し、今後、重症化の病態機序解明や治療法の開発に有用なモデル系となると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Isolation and propagation of Dengue virus in Vero and BHK-21 cells expressing human DC-SIGN stably. (2014)
  • 著者名/発表者名: Phanthanawiboon S, A-nuegoonpipat A, Panngarm N, Limkittikul K, Ikuta K, Anantapreecha S, Kurosu T.
  • 雑誌名: J Virol Methods. 巻: 209 ページ: 55-61
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A highly conserved region between amino acids 221 and 266 of dengue virus non-structural protein 1 is a major epitope region in infected patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Omokoko MD, Pambudi S, Phanthanawiboon S, Masrinoul P, Setthapramote C, Sasaki T, Kuhara M, Ramasoota P, Yamashita A, Hirai I, Ikuta K, Kurosu T.
  • 雑誌名: Am J Trop Med Hyg. 巻: 91 号: 1 ページ: 146-155
  • DOI: 10.4269/ajtmh.13-0624
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Sequence Variation of Dengue Type 2 Virus from clinical cases in Thailand. Japanese Journal of Infectious Diseases. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kurosu T, Chaichana P, Phanthanawiboon S, Khamlert C, Yamashita A, A-nuegoonpipat A, Anantapreecha S, Ikuta K.
  • 雑誌名: Jpn J Infect Dis 巻: 67 ページ: 132-134
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serotype-Specific Anti-Dengue Virus NS1 Mouse Antibodies Cross-React with prM and Are Potentially Involved in Virus Production. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masrinoul P, Omokoko MD, Pambudi S, Ikuta K, Kurosu T
  • 雑誌名: Viral Immunology 巻: 26 号: 4 ページ: 250-258
  • DOI: 10.1089/vim.2012.0102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serotype-specific anti-dengue virus NS1 mouse antibodies cross-react with prM and are potentially involved in virus production (2013)
  • 著者名/発表者名: Masrinoul P., Omokoko M.D., Pambudi S., Ikuta K., and Kurosu T.
  • 雑誌名: Ｖｉｒａｌ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Platelet Apoptosis and Apoptotic Platelet Clearance by Macrophages in Secondary Dengue Virus Infections. (2012)
  • 著者名/発表者名: Alonzo, M., Lacuesta, T., Dimaano, EM., Kurosu, T., Suarez, LC., Mapua, CA Akeda, Y., Matias, RR., Kuter, DJ., Nagata, S., Natividad, FF. and Oishi, K.
  • 雑誌名: J Infect Dis. 巻: 205 号: 8 ページ: 1321-1329
  • DOI: 10.1093/infdis/jis180
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quasispecies of dengue virus. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kurosu T
  • 雑誌名: Trop. Med. Health. 巻: 39 ページ: 1-8
  • NAID: 10030727226
• [雑誌論文] Co-existence of major and minor viral populations from two different origins in patients secondarily infected with dengue virus serotype 2 in Bangkok (2011)
  • 著者名/発表者名: Puiprom O., Yamashita A., Sasayama M., Limkittikul K., Boonha K., Jittmitraphap A., Leaungwutiwong P,. Kurosu T., Ramasoota P., Ikuta K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 413 号: 1 ページ: 136-142
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.08.069
  • 査読あり
• [雑誌論文] Highly conserved region 141-168 of the NS1 protein is a new common epitope region of dengue virus. (2011)
  • 著者名/発表者名: Masrinoul P, Diata MO, Pambudi S, Limkittikul K, Ikuta K, Kurosu T.
  • 雑誌名: Jpn J Infect Dis. 巻: 64 ページ: 109-115
  • 査読あり
• [学会発表] デングウイルス/日本脳炎ウイルスによる抗体依存性感染増強効果の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 黒須 剛, 浅井あづさ, 花原景子, Supranee Phanthanawiboon, Surapee Anantapreecha, Kriengsak Limkittikul, 生田和良
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] Effects of Anti-Dengue Virus Envelope Antibody IgG subclass on Neutralizing, Virus Enhancement Activities and Protection in Mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Ririn Ramadhany, 平井到, 佐々木正大, 小野健一郎, Pongrama Ramasoota, 生田和良, 黒須 剛
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] Characterization of dengue virus, the protein responsible for replication and viral pathogenesis in mouse model (2014)
  • 著者名/発表者名: Supranee Phanthanawiboon, Sabar Pambudi, Magot Omokoko Diata, Panjaporn Chaichana, Chidchanok Khamlert, Surapee Anantapreecha, 生田和良, 黒須 剛
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-09 – 2014-11-12
• [学会発表] デング/日本脳炎キメラウイルスを用いたマウスへの感染性の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 黒須 剛
  • 学会等名: 第48回日本脳炎ウイルス生態学研究会
  • 発表場所: 神奈川
• [学会発表] MOUSE MODEL FOR DENGEU VIRUS INFECTION AND EVALUATION OF THERAPEUTICS (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Kurosu
  • 学会等名: The Third International Conference on Dengue and Dengue Haemorrhagic Fever
  • 発表場所: バンコク
• [学会発表] 哺乳類細胞における高増殖性DENV/JEVキメラウイルス作製の試み (2013)
  • 著者名/発表者名: 花原景子、Sabar Pumbudi、Supranee phanthanawiboon、Magot Omokoko、浅井あづさ、生田和良、黒須剛
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] デング/日本脳炎キメラウイルスを用いたマウスへの感染性の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 黒須剛、浅井あづさ、花原景子、Chidchanok Khamlert、Sabar Pambudi、Supranee Phanthanawiboon、Magot Omokoko Diata、 Surapee Anantapreecha、生田和良
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Development of A New Murine model of Dengue Virus Infection. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Kurosu, Azusa Asai, Keiko Hanabara, Supranee Phanthanawiboon, Sabar Pambudi, Magot D. Omokoko, Tadahiro Sasaki, Motoki Kuhara, Pongraman Ramasoota, Kazuyoshi Ikuta
  • 学会等名: The Joint International Tropical Medicine Meeting 2013
  • 発表場所: バンコク
• [学会発表] Infection of dengue virus and Japanese encephalitis virus in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: 黒須 剛
  • 学会等名: Ａｓｉａｎ Ａｆｒｉｃａｎ Research Forum
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 治療法開発のためのデングウイルス感染マウスモデル (2012)
  • 著者名/発表者名: 黒須 剛
  • 学会等名: 第６０回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 招待講演
• [学会発表] デングウイルス/日本脳炎ウイルスキメラウイルスを用いたマウスへの感染性の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 黒須 剛
  • 学会等名: 第47回日本脳炎ウイルス生態学研究会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] Infection of mouse cells with dengue virus and Japanese encephalitis virus (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Kurosu, Sabar Pambudi, Omokoko Magot, Chidchanok Khamlert, Supranee Phanthanawiboon1, and Kazuyoshi Ikuta
  • 学会等名: Asian African Research Forum on Emerging and Reemerging Infections 2012
  • 発表場所: Kobe
• [学会発表] Infection of mouse cells with dengue virus and Japanese encephalitis virus. (2011)
  • 著者名/発表者名: 黒須 剛、Sabar Pambudi, Omokoko Magot, Chidchanok Khamlert、Supranee Phanthanawiboon、Surapee Anantapreecha, 生田和良
  • 学会等名: 第59回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [備考] 大阪大学微生物用研究所ウイルス免疫分野
  • URL: http://virology.biken.osaka-u.ac.jp/dengue-j.html
• [備考] 大阪大学微生物病研究所 ウイルス免疫分野 デング
  • URL: http://virology.biken.osaka-u.ac.jp/dengue.php
• [備考]
  • URL: http://virology.biken.osaka-u.ac.jp/