ＡＰＯＢＥＣ１ノックアウトマウスを用いた抗レトロウイルス自然免疫機構の研究

• 研究課題/領域番号: 23590546
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 小糸 厚 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 研究員 (70231305)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: レトロウイルス / シチジン脱アミノ化酵素 / レトロエレメント / HIV / 小動物モデル / ゲノム / APOBEC

研究概要

哺乳類APOBEC3が、HIVなどのレトロエレメントを制御する自然免疫機構として機能していることが明らかにされてきた。我々は、そのファミリーでコレステロール代謝に重要なアポリポタンパク質B mRNAのエディティングに関与することが知られてきた有袋類を含めた哺乳類のAPOBEC1が、広範なレトロエレメントに対する制御機構として機能していることを明らかにした。さらに、APOBEC1ノックアウトマウスにおける内在性レトロエレメントの細胞内複製の解析から、げっ歯類などの実験用小動物でHIVが十分に複製できない分子基盤がより明確になる可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] GANP interacts with APOBEC3G and facilitates its encapsidation into the virions to reduce HIV-1 infectivity (2013)
  • 著者名/発表者名: Maeda K, Almofty SA (co-first author), Singh SK, Eid MMA, Shimoda M, Ikeda T, Koito A, Pham P, Goodman MF, Sakaguchi N
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 191 号: 12 ページ: 6030-6039
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1302057
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intrinsic immunity by APOBEC family of cytidine deaminases against retrotransposons, in Sequence and Genome Analysis II–Bacteria (2013)
  • 著者名/発表者名: Koito A.
  • 雑誌名: Viruses and Metabolic Pathways (ed. iConcept Press Ltd) ページ: 96-124
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retroviruses, retroelements and their restrictions. (2013)
  • 著者名/発表者名: Koito A, Ishizaka Y
  • 雑誌名: Front. Microbiol. 巻: 4 ページ: 197-197
  • DOI: 10.3389/fmicb.2013.00197
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intrinsic immunity against retrotransposons by APOBEC cytidine deaminases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Koito A, Ikeda T
  • 雑誌名: Front. Microbiol. 巻: 4 ページ: 28-28
  • DOI: 10.3389/fmicb.2013.00028
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apolipoprotein B mRNA-editing, catalytic polypeptide cytidine deaminases and retroviral restriction (2012)
  • 著者名/発表者名: Koito A, and Ikeda T.
  • 雑誌名: Wiley Interdisciplinary Reviews (WIREs) RNA 巻: 3 号: 4 ページ: 529-541
  • DOI: 10.1002/wrna.1117
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intrinsic immunity against retrotransposons by APOBEC cytidine deaminases (2012)
  • 著者名/発表者名: Koito A, Ikeda T
  • 雑誌名: Front. Microbiol. 巻: .
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intrinsic restriction activity by AID/APOBEC family of enzymes against the mobility of retroelements (2011)
  • 著者名/発表者名: Koito A, Ikeda T
  • 雑誌名: Moblile Genetic Elements 巻: 1 号: 3 ページ: 197-202
  • DOI: 10.4161/mge.1.3.17430
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vipirinin, a coumarin-based HIV-1 Vpr inhibitor, interacts with a hydrophobic region of VPR (2011)
  • 著者名/発表者名: Ong E. B., et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 286 号: 16 ページ: 14049-14056
  • DOI: 10.1074/jbc.m110.185397
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intrinsic restriction activity by apolipoprotein B mRNA editing enzyme APOBEC1 against the mobility of autonomous retrotransposons (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikeda, T., Abd El Galil, K., Tokunaga, K., Maeda, K., Sata, T., Sakaguchi, N., Harada, S., Heidmann, T., Koito, A.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res 巻: 39 号: 13 ページ: 5538-54
  • DOI: 10.1093/nar/gkr124
  • 査読あり
• [学会発表] HIV感染経路における宿主因子GANPの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 前田和彦、Almofty SA, Singh SK, Eid MMA,下田真唯子,川畑輝哉,池田輝政、小糸厚、坂口薫雄
  • 学会等名: 第27回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: 市民会館崇城大学ホール(熊本)
• [学会発表] Role of mammalian TREX-2 component GANP in HIV-1 infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Maeda K, Almofty SA, Singh SK, Eid MMA, Shimoda M, Ikeda T, Shida H, Koito A, Pham P, Goodman MF, and Sakaguchi N.
  • 学会等名: 14th. Kumamoto AIDS Seminar
  • 発表場所: Kumamoto, Japan
• [学会発表] HIV感染経路における宿主因子GANPの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 前田和彦、Almofty SA, Singh SK, Eid MMA, 下田真唯子, 川畑輝哉, 池田輝政、小糸 厚、坂口薫雄
  • 学会等名: 第27回日本エイズ学会学術集会.
  • 発表場所: 市民会館崇城大学ホール (熊本)
• [学会発表] Role of mammalian TREX-2 component GANP in HIV-1 infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Maeda K, Almofty SA, Singh SK, Eid MMA, Shimoda M, Ikeda T, Shida H, Koito A, Pham P, Goodman MF, and Sakaguchi N.
  • 学会等名: 14th. Kumamoto AIDS Seminar.
  • 発表場所: Aso Resort Grandvrio Hotel, Kumamoto, Japan
• [学会発表] GANPを介したAPOBEC3Gの抗HIV感染阻止機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 前田和彦、Almofty SA, Singh SK, Eid MMA,下田真唯子,池田輝政、小糸厚、坂口薫雄
  • 学会等名: 第26回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: 慶応義塾大学日吉キャンパス(横浜)
• [学会発表] 有袋類APOBEC1の抗レトロウイルス・レトロエレメント活性の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 池田輝政、小糸厚
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: グランキューブ大阪(大阪)
• [学会発表] Mamalian TREX-2 component GANP is involved in HIV-1 mRNA export (2012)
  • 著者名/発表者名: Maeda K, Almofty SA, Singh SK, Eid MMA, Shimoda M, Ikeda T, Shida H, Koito A, Pham P, Goodman MF, and Sakaguchi N.
  • 学会等名: 13th. Kumamoto AIDS Seminar GCOE Joint International Symposium
  • 発表場所: Kumamoto, Japan
• [学会発表] APOBEC cytidine deaminase as a player of intrinsic immunity against HIV and retroelements (2012)
  • 著者名/発表者名: Koito A, Ikeda T.
  • 学会等名: BIT's 2nd Annual World Congress of Molecular & Cell Biology (CMCB)
  • 発表場所: Beijing, China
  • 招待講演
• [学会発表] Intrinsic restriction activity by APOBEC enzymes against HIV and retroelement (2012)
  • 著者名/発表者名: Koito A, Ikeda T.
  • 学会等名: 4th International Conference on Drug Discovery & Therapy, Hot Topics in HIV Research
  • 発表場所: Dubai, UAE(教育講演)
• [学会発表] APOBEC cytidine deaminase as a player of intrinsic immunity against HIV and retroelements (2012)
  • 著者名/発表者名: Koito A, Ikeda T
  • 学会等名: BIT’s 2nd Annual World Congress of Molecular & Cell Biology (CMCB)
  • 発表場所: 北京, 中国
  • 招待講演
• [学会発表] APOBEC1 studies demonstrate the importance of a C-terminal region in HIV-1 restriction (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikeda T, Koito A
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Laboratory 2012 Meeting on Retroviruses
  • 発表場所: Cold Spring Harbor, NY, USA
• [学会発表] Intrinsic restriction activity by APOBEC enzymes against HIV and retroelements (2012)
  • 著者名/発表者名: 小糸 厚
  • 学会等名: 第8回日中交流国際生命科学シンポジウム
  • 発表場所: 熊本大学 医学教育図書棟 第一講義室
  • 招待講演
• [学会発表] 有袋類APOBEC1の抗レトロウイルス・レトロエレメント活性の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 池田輝政、福田和美、小糸 厚
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会総会
  • 発表場所: グランキューブ大阪 (大阪国際会議場).
• [学会発表] APOBEC3GのHIV-1粒子内への取り込みを制御する宿主因子GANP (2012)
  • 著者名/発表者名: 前田和彦、Sarah Ameen Almofty、Shailendra Kumar Singh、Mohammed Mansour Abbas Eid、下田真唯子、池田輝政、小糸 厚、坂口薫雄
  • 学会等名: 第26回日本エイズ学会学術集会総会
  • 発表場所: 慶應義塾大学 日吉キャンパス; 横浜
• [学会発表] Intrinsic restriction activity by APOBEC enzymes against HIV and retroelement (2012)
  • 著者名/発表者名: Koito A, Ikeda T
  • 学会等名: 4th International Conference on Drug Discovery & Therapy, Hot Topics in HIV Research(招待講演)
  • 発表場所: Dubai, UAE
• [学会発表] シチジン脱アミノ化酵素によるレトロウイルス・レトロエレメントの制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小糸厚
  • 学会等名: 同仁化学研究所フォーラム・イン・ドージン, RNAの識別と管理―自己、異常な自己、そして非自己
  • 発表場所: 熊本ホテルキャッスル(熊本)
  • 年月日: 2011-11-04
  • 招待講演
• [学会発表] シチジン脱アミノ化酵素によるレトロウイルス・レトロエレメントの制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小糸 厚
  • 学会等名: 同仁化学研究所 フォーラム・イン・ドージン, RNAの識別と管理―自己、異常な自己、そして非自己.(招待講演)
  • 発表場所: 熊本ホテルキャッスル
  • 年月日: 2011-11-04
• [学会発表] キメラタンパク質を用いたAPOBEC1の抗HIV-1活性に関する責任部位の機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 池田輝政、小糸厚
  • 学会等名: 第25回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: ハイアットリージェンシー東京(東京)
• [学会発表] APOBEC3GのHIV-1粒子内への取り込みを制御する宿主因子GANP (2011)
  • 著者名/発表者名: 前田和彦、Kumar SS、Ameen AS、Abbas EMM、池田輝政、小糸厚、坂口薫雄
  • 学会等名: 第25回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: ハイアットリージェンシー東京(東京)
• [学会発表] Retrovirus, retroelement restrictions by APOBEC enzymes (2011)
  • 著者名/発表者名: Koito A, Ikeda T.
  • 学会等名: 12th. Kumamoto AIDS Seminar GCOE Joint International Symposium
  • 発表場所: Kumamoto, Japan
• [学会発表] GANP promotes APOBEC3G encapsidation in virions to reduce viral infectivity (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda K, Singh SK, Ameen AS, Eid MMA, Ikeda T, Koito A, Pham P, Goodman MF, Sakaguchi N.
  • 学会等名: 12th. Kumamoto AIDS Seminar GCOE Joint International Symposium
  • 発表場所: Kumamoto, Japan
• [学会発表] Intrinsic restriction activity by apoB mRNA editing enzyme APOBEC1 against the mobility of retroelements (2011)
  • 著者名/発表者名: Koito A, Ikeda T.
  • 学会等名: Frontiers of Retrovirology Conference, Complex retroviruses, retroelements and their hosts
  • 発表場所: Amsterdam, Netherlands
• [学会発表] Identification of the functional region required for anti-HIV-1 activity of APOBEC1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikeda T, Koito A.
  • 学会等名: XV International Congress of Virology
  • 発表場所: Sapporo, Japan
• [学会発表] Intrinsic restriction activity by APOBEC cytidine deaminases against the mobility of retroelements (2011)
  • 著者名/発表者名: Koito A, Ikeda T.
  • 学会等名: BIT's 1^<st> Annual World Congress of Molecular & Cell Biology (CMCB)
  • 発表場所: Beijing, China
  • 招待講演
• [学会発表] GANP associated with HIV-1 RNA export is encapsidated with Apobec3G into virion cores (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda K, Singh SK, Sarah A, Eid MM, Ikeda T, Pham P, Goodman MF, Koito A, Sakaguchi N.
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Laboratory, Meeting on Retroviruses
  • 発表場所: Cold Spring Harbor, NY USA
• [学会発表] Identification of the functional region required for anti-HIV-1 activity of APOBEC1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikeda T, Koito A.
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Laboratory, Meeting on Retroviruses
  • 発表場所: Cold Spring Harbor, NY USA
• [学会発表] Intrinsic restriction activity by APOBEC cytidine deaminases against the mobility of retroelements (2011)
  • 著者名/発表者名: Koito A, Ikeda T
  • 学会等名: BIT’s 1st Annual World Congress of Molecular & Cell Biology(招待講演)
  • 発表場所: Beijing, China
• [学会発表] APOBEC3GのHIV-1粒子内への取り込みを制御する宿主因子GANP (2011)
  • 著者名/発表者名: 前田和彦、Kumar SS、Ameen AS、Abbas EMM、池田輝政、小糸 厚、坂口薫雄
  • 学会等名: 第25回日本エイズ学会学術集会総会
  • 発表場所: ハイアット リージェンシー東京
• [学会発表] キメラタンパク質を用いたAPOBEC1の抗HIV-1活性に関する責任部位の機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 池田輝政、小糸 厚
  • 学会等名: 第25回日本エイズ学会学術集会総会
  • 発表場所: ハイアット リージェンシー東京
• [図書] Intrinsic immunity by APOBEC family of cytidine deaminases against retrotransposons, in Sequence and Genome Analysis II Bacteria, Viruses and Metabolic Pathways (ed. iConcept Press Ltd) (2013)
  • 著者名/発表者名: Koito A
  • 総ページ数: 29
  • 出版者: iConcept Press Ltd
• [図書] Intrinsic immunity by APOBEC family of cytidine deaminases against retrotransposons, in Introduction to Sequence and Genome Analysis (ed. Fung G), iConcept Press, ISBN, NY, (In press). (2013)
  • 著者名/発表者名: Koito A
  • 総ページ数: 20
  • 出版者: iConcept Press, ISBN, NY.