ヒト液性免疫反応を惹起できるヒト化マウスの開発

• 研究課題/領域番号: 23590561
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 公益財団法人実験動物中央研究所
• 研究代表者: 高橋 武司 公益財団法人実験動物中央研究所, その他部局等, 室長 (80335215)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: ヒト化マウス / T細胞 / 胸腺 / アレルギー / HLA-DR / IgG

研究概要

重度免疫不全NOGマウスにヒト免疫系を再構築するヒト化免疫マウス技術における大きな課題の一つはヒト獲得免疫機能が不全であることである。なかでも液性免疫反応が不十分で、外来抗原刺激に対し抗原特異的IgG反応はほとんど誘導されない。この課題の解決のためにヒトHLA-DR4をNOGマウスに導入した新規マウスを開発した。このHLA-DR4NOGマウスに同じハプロタイプを有する造血幹細胞を移植したヒト化マウスでは抗原特異的IgG反応が誘導できることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Establishment of a Human Allergy Model Using Human IL-3/GM-CSF-Transgenic NOG Mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito R, Takahashi T, Katano I, Kawai K, Kamisako T, Ogura T, Ida-Tanaka M, Suemizu H, Nunomura S, Ra C, Mori A, Aiso S, Ito M
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 191 ページ: 2890-2899
  • 査読あり
• [雑誌論文] Homeostatic proliferation of naive CD4+ T cells in mesenteric lymph nodes generates gut-tropic Th17 cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawabe T, Sun SL, Fujita T, Yamaki S, Asao A, Takahashi T, So T, Ishii N
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 190 ページ: 5788-5798
  • 査読あり
• [雑誌論文] Y-Chromosome-linked B- and NK-cell deficiency in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Sun SL, Horino S, Nakadai A, Kawabe T, Asao A, Takahashi T, So T, Funayama R, Ishii N
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 190 ページ: 6209-6220
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a Human Allergy Model Using Human IL-3/GM-CSF-Transgenic NOG Mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito, R., T. Takahashi, I. Katano, K. Kawai, T. Kamisako, T. Ogura, M. Ida-Tanaka, H. Suemizu, S. Nunomura, C. Ra, A. Mori, S. Aiso, and M. Ito.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 191 号: 6 ページ: 2890-2899
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1203543
  • 査読あり
• [雑誌論文] Homeostatic proliferation of naive CD4+ T cells in mesenteric lymph nodes generates gut-tropic Th17 cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Kawabe, Shu-lan Sun, Tsuyoshi Fujita, Satoshi Yamaki, Atsuko Asao, Takeshi Takahashi, Takanori So, and Naoto Ishii
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Y-Chromosome-linked B- and NK-cell deficiency in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Shu-lan Sun, Satoshi Horino, Ari Nakadai, Takeshi Kawabe, Atsuko Asao, Takeshi Takahashi, Takanori So, Ryo Funayama, and Naoto Ishii
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a multi-step leukemogenesis model of MLL-rearranged leukemia using humanized mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Moriya K, Suzuki M, Watanabe Y, Takahashi T, Aoki Y, Uchiyama T, Kumaki S, Sasahara Y, Minegishi M, Kure S, Tsuchiya S, Sugamura K, Ishii N
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(6)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Current advances in humanized mouse models (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito R, Takahashi T, Katano I, Ito M
  • 雑誌名: Cell Mol Immunol 巻: 9(3) ページ: 208-214
• [雑誌論文] Induction of human humoral immune responses in a novel HLA-DR-expressing transgenic NOD/Shi-scid/γcnull mouse (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Takahashi T, Katano I, Ito R, Ito M, Harigae H, Ishii N, Sugamura K
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 24 ページ: 243-252
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of human humoral immune responses in a novel HLA-DR-expressing transgenic NOD/Shi-scid/γc^<null> mouse (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Takahashi T, Katano I, Ito R, Ito M, Harigae H, Ishii N, Sugamura K.
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 24 号: 4 ページ: 243-52
  • DOI: 10.1093/intimm/dxs045
  • 査読あり
• [学会発表] ヒトIL-3/GM-CSFトランスジェニックNOGマウスを用いたヒトアレルギーモデルの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤亮治、片野いくみ、高橋武司、川井健司、上迫努、布村聡、相磯貞和、伊藤守
  • 学会等名: 第60回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: つくば/茨城
• [学会発表] IgE-mediated allergic responses in human mast cells in humanized NOG mice expressing human IL-3 and GM-CSF (2013)
  • 著者名/発表者名: Ryoji Ito, Takeshi Takahashi, Ikumi Katano, Kenji Kawai, Satoshi Nunomura, Chisei Ra, Akio Mori, Sadakazu Aiso, Mamoru Ito
  • 学会等名: 15th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Milano
• [学会発表] Functional NK cells developed from human hematopoietic stem cell in human interleukin-2 transgenic NOG mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikumi Katano, Ryoji Ito, Takeshi Takahashi, Mamoru Ito
  • 学会等名: 15th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Milano
• [学会発表] Retrogenic expression of human TCR in HLA-DR4 trasngenic NOG mice (2013)
  • 著者名/発表者名: TakeshiTakahashi, Ikumi Katano, Ryoji Ito, Mamoru Ito
  • 学会等名: 15th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Milano
• [学会発表] Human mast cell mediated allergic responses in humanized NOG mouse expressing human IL-3 and GM-CSF (2013)
  • 著者名/発表者名: Ryoji Ito, Takeshi Takahashi, Ikumi Katano, Kenji Kawai, Mamoru Ito
  • 学会等名: 4th International workshop on humanized mice
  • 発表場所: Seoul
• [学会発表] Predominant development of mature and functional human NK Cells in a novel human IL-2 producing transgenic NOD-scid,IL-2Rg KO (NOG) mouse (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikumi Katano, Ryoji Ito, Takeshi Takahashi, Mamoru Ito
  • 学会等名: 4th International workshop on humanized mice
  • 発表場所: Seoul
• [学会発表] Retrogenic expression of human TCR in HLA-DR4 trasngenic NOG mice (2013)
  • 著者名/発表者名: TakeshiTakahashi, Ikumi Katano, Ryoji Ito, Mamoru Ito
  • 学会等名: 4th International workshop on humanized mice
  • 発表場所: Seoul
• [学会発表] Retrogenic expression of human TCR in HLA-DR4 transgenic NOG mice (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋武司、片野いくみ、伊藤亮治、伊藤守
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張/千葉
• [学会発表] Characterization of human Eosinophil in HSC-transferred NOG-human IL-5 transgenic mice (2013)
  • 著者名/発表者名: 片野いくみ、高橋武司、伊藤亮治、伊藤守
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張/千葉
• [学会発表] Pathology of cutaneous xeno-GVHD in human CD4 T cell transplanted NOG mice (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤亮治、片野いくみ、高橋武司、伊藤守
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張/千葉
• [学会発表] IgE-mediated allergic responses in human mast cells in humanized NOG mice expressing human IL-3 and GM-CSF (2013)
  • 著者名/発表者名: Ryoji Ito, Takeshi Takahashi, Ikumi Katano, Kenji Kawai, Satoshi Nunomura, Chisei Ra, Akio Mori, Sadakazu Aiso, Mamoru Ito
  • 学会等名: 15th International congress of Immunology
  • 発表場所: ミラノ
• [学会発表] Functional NK cells developed from human hematopoietic stem cell in human interleukin-2 transgenic NOG mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikumi Katano, Ryoji Ito, Takeshi Takahashi, Mamoru Ito
  • 学会等名: 15th International congress of Immunology
  • 発表場所: ミラノ
• [学会発表] Retrogenic expression of human TCR in HLA-DR4 trasngenic NOG mice (2013)
  • 著者名/発表者名: TakeshiTakahashi, Ikumi Katano, Ryoji Ito, Mamoru Ito
  • 学会等名: 15th International congress of Immunology
  • 発表場所: ミラノ
• [学会発表] Human mast cell mediated allergic responses in humanized NOG mouse expressing human IL-3 and GM-CSF. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ryoji Ito, Takeshi Takahashi, Ikumi Katano, Kenji Kawai, Mamoru Ito
  • 学会等名: 4th International workshop on humanized mice
  • 発表場所: ソウル
• [学会発表] Predominant development of mature and functional human NK Cells in a novel human IL-2 producing transgenic NOD-scid,IL-2Rg KO (NOG) mouse (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikumi Katano, Ryoji Ito, Takeshi Takahashi, Mamoru Ito
  • 学会等名: 4th International workshop on humanized mice
  • 発表場所: ソウル
• [学会発表] Retrogenic expression of human TCR in HLA-DR4 trasngenic NOG mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: TakeshiTakahashi, Ikumi Katano, Ryoji Ito, Mamoru Ito
  • 学会等名: 4th International workshop on humanized mice
  • 発表場所: ソウル
• [学会発表] Characterization of human Eosinophil in HSC-transferred NOG-human IL-5 transgenic mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikumi Katano, Ryoji Ito, Takeshi Takahashi, Mamoru Ito
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張メッセ
• [学会発表] Pathology of cutaneous xeno-GVHD in human CD4 T cell transplanted NOG mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ryoji Ito, Takeshi Takahashi, Ikumi Katano, Mamoru Ito
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張メッセ
• [学会発表] Retrogenic expression of human TCR in HLA-DR4 transgenic NOG mice (2013)
  • 著者名/発表者名: TakeshiTakahashi, Ikumi Katano, Ryoji Ito, Mamoru Ito
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張メッセ
• [学会発表] Characteristics of NK cells developed from human hematopoietic stem cell in human interleukin-2 transgenic NOG mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Katano Ikumi, Ito Ryoji, Takahashi Takeshi, Ito Mamoru
  • 学会等名: 第４１回日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] Functional maturation of human myeloid cells in a NOD/SCID/IL2rgnull(NOG) transgenic humanized mouse strain expressing human IL-3 and GM-CSF (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito Ryoji, Takahashi Takeshi, Katano Ikumi, Kawai Kenji, Nunomura Satoshi, Ra Chisei, Kamisako Tsutomu, Aiso Sadakazu, Ito Mamoru
  • 学会等名: 第４１回日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] Homeostatic proliferation occurs iin mesenteric lymph nodes and supplies effector memory CD4 T cells in the intestine (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Kawabe, Shu-lan Sun, Satoshi Yamaki, Atsuko Asao, Takeshi Takahashi, Takanori So, and Naoto Ishii
  • 学会等名: 第４１回日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] Induction of human humoral immune repsonses in a novel HLA-DR-expressing transgenic NOD/Shi-scid/gc null mouse
  • 著者名/発表者名: 鈴木真紀子、高橋武司、片野いくみ、伊藤亮治、伊藤守、張替秀郎、石井直人、菅村和夫
  • 学会等名: 日本免疫学会総会
  • 発表場所: 千葉幕張
• [学会発表] Induction of human humoral immune repsonses in a novel HLA-DR-expressing transgenic NOD/Shi-scid/ｇc null mouse
  • 著者名/発表者名: 高橋武司
  • 学会等名: The 3rd International workshop on humanized mouse
  • 発表場所: ピッツバーグ
• [図書] Humanized Mice for HIV Research (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Takahashi
  • 出版者: Springer