腸内細菌による抑制性Ｔ細胞の誘導機構と必要抗原の解明

• 研究課題/領域番号: 23590563
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 西尾 純子 東京大学, 生産技術研究所, 特任助教 (40598679)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 腸管粘膜 / 制御性T細胞 / 免疫寛容 / Helios / 腸管粘膜恒常性 / TCRレパトワ / 腸内細菌

研究概要

病原体排除のために進化してきた免疫システムでは、同時に自己組織には免疫反応が生じない機構(自己免疫寛容)が存在する。一方、共生する腸内細菌は非自己にも関わらず免疫による排除がないことから、腸内細菌に対する免疫寛容が作用している。
免疫細胞の活性化を制御する制御性Ｔ細胞（Treg）は、腸管に多数存在する。腸管のTregが共生常在菌に対する免疫寛容への貢献のしかたや分化機構は不明であった。本研究では、T細胞の種類が少ないマウスを用い、腸管Treg細胞が腸内細菌抗原により分化し、樹状細胞の活性化の抑制を介したエフェクターT細胞活性化の抑制により腸内細菌に対する免疫寛容が確立していることを証明した。

研究成果

• [雑誌論文] Differential Response of Regulatory and Conventional CD4+ Lymphocytes to CD3 Engagement : Clues to a Possible Mechanism of Anti-CD3 Action? (2013)
  • 著者名/発表者名: Li L, Nishio J, van Maurik A, Mathis D, Benoist C
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 191(7) ページ: 3694-704
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conditional ablation of HMGB1 in mice reveals its protective function against endotoxemia and bacterial infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Yanai H, Matsuda A, An J, Koshiba R, Nishio J, Negishi H, Ikushima H, Onoe T, Ohdan H, Yoshida N, Taniguchi T
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. U S A 巻: 110(51) ページ: 20699-704
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential Response of Regulatory and Conventional CD4+ Lymphocytes to CD3 Engagement: Clues to a Possible Mechanism of Anti-CD3 Action? (2013)
  • 著者名/発表者名: Li L, Nishio J, van Maurik A, Mathis D, Benoist C.
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 191 号: 7 ページ: 3694-3704
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1300408
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conditional ablation of HMGB 1 in mice reveals its protective function a gainst endotoxemia and bacterial infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Yanai, H, et al.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 巻: 51 号: 51 ページ: 20699-20704
  • DOI: 10.1073/pnas.1320808110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beneficial innate signaling interference for anti-bacterial responses by a TLR-mediated enhancement of the MKP-IRF3 axis (2013)
  • 著者名/発表者名: Negishi H, Matsuki K, Endo N, Sarashina H. Miki S, Matsuda A, Fukazawa K, Taguchi-Atarashi N, Ikushima H, Yanai H, Nishio J, Honda K, Fujioka Y, Ohba Y, Noda T, Taniguchi S, Nishida E, Zhang Y, Chi H, Flavell RA, Taniguchi T
  • 雑誌名: Proc Nat1 Acad Sci U S A 巻: 49 号: 49 ページ: 19884-19889
  • DOI: 10.1073/pnas.1320145110
  • 査読あり
• [雑誌論文] 抗CD3抗体などによる自己免疫疾患の制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西尾純子
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 32 ページ: 1232-1237
• [雑誌論文] Immunoregulation by the gut microbiota (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishio J, Honda K
  • 雑誌名: Cell Mol Life Sci 巻: 69(21) ページ: 3635-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential contribution of IRF3 to intestinal homeostasis and microbiota-mediated Tslp gene induction (2012)
  • 著者名/発表者名: Negishi H, Miki S, Sarashina H, Taguchi-Atarashi N, Nakajima A, Matsuki K, Endo N, Yanai H, Nishio J, Honda K and Taniguchi T
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 18;109(51) ページ: 21016-21021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cross-interference of RLR and TLR signaling pathways modulates antibacterial T cell responses (2012)
  • 著者名/発表者名: Negishi H, Yanai H, Nakajima A, Koshiba R, Atarashi K, Matsuda A, Matsuki K, Miki S, Doi T, Aderem A, Nishio J, Smale ST, Honda K, Taniguchi T
  • 雑誌名: Nat Immunol 巻: 13(7) ページ: 659-666
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunoregulation by the gut microbiota (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishio J, Honda K
  • 雑誌名: Cellular and Molecular Life Sciences 巻: 69 号: 21 ページ: 3635-3650
  • DOI: 10.1007/s00018-012-0993-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential contribution of IRF3 to intestinal homeostasis and microbiota-mediated Tslp gene induction (2012)
  • 著者名/発表者名: Hideo Negishi, Shoji Miki, Hana Sarashina, Naoko Taguchi-Atarashi, Akira Nakajima, Kosuke Matsuki, Nobuyasu Endo, Hideyuki Yanai, Junko Nishio, Kenya Honda, and Tadatsugu Taniguchi
  • 雑誌名: PNAS 巻: 109(51) 号: 51 ページ: 21016-21021
  • DOI: 10.1073/pnas.1219482110
  • 査読あり
• [雑誌論文] 抗CD3抗体などによる自己免疫疾患の制御
  • 著者名/発表者名: 西尾純子
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: (掲載決定)
• [学会発表] Impact of TCR repertoire on intestinal homeostasis (2013)
  • 著者名/発表者名: 西尾純子
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 千葉県、幕張メッセ
  • 年月日: 2013-12-13
• [学会発表] Imapact of TCR repertoire on Intestinal Homeostasis (2013)
  • 著者名/発表者名: Junko Nishio
  • 学会等名: The Gut Microbiome : The Effetor/Regulatory Immune Network
  • 発表場所: Taos, New Mexico, USA
  • 年月日: 2013-10-15
• [学会発表] Impact of TCR repertoire on intestinal homeostasis (2013)
  • 著者名/発表者名: Junko Nishio, Minato Baba, Koji Atarashi, Takeshi Tanoue, Minato Baba, Hideo Negishi, Hideyuki Yanai, Kenya Honda, Christophe Benoist, Diane Mathis, Tadatsugu Taniguchi
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 千葉、幕張メッセ
• [学会発表] Imapact of TCR repertoire on Intestinal Homeostasis (2013)
  • 著者名/発表者名: Junko Nishio, Koji Atarashi, Takeshi Tanoue, Minato Baba, Hideo Negishi, Hideyuki Yanai, Kenya Honda, Christophe Benoist, Diane Mathis, Tadatsugu Taniguchi
  • 学会等名: Keystone Symposium; The Gut Microbiome:The Effetor/Regulatory Immune Network
  • 発表場所: Taos, New Mexico, USA
• [図書] 新しい乳酸菌の機能と応用, 腸管の恒常性維持や免疫機構における腸内細菌の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西尾純子
  • 出版者: シーエムシー出版
• [図書] 上野川修一監修 新しい乳酸菌の機能と応用 「腸管の恒常性維持や免疫機構における腸内細菌の役割」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西尾純子
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: シーエムシー出版
• [図書] Crohn’s Disease and Ulcerative Colitis: From Epidemiology and Immunobiology (2012)
  • 著者名/発表者名: Kenya Honda, Koji Atarashi, Junko Nishio
  • 出版者: Springer Science
• [図書] 臨書検査増刊号別刷「ここまでわかった自己免疫疾患」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西尾純子
  • 出版者: 医学書院