末梢免疫寛容成立におけるカルシウムシグナルの役割の解明

• 研究課題/領域番号: 23590565
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 九州大学 (2013); 東京医科歯科大学 (2011-2012)
• 研究代表者: 大洞 將嗣 九州大学, 生体防御医学研究所, 准教授 (40351506)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 制御性T細胞 / カルシウムシグナル / 樹状細胞 / 免疫寛容 / カルシウム / サイトカイン

研究概要

制御性T細胞と樹状細胞におけるカルシウムシグナルに焦点をあて、末梢免疫寛容の成立のメカニズムを解析した。遺伝子欠損マウスの解析により、ストア作動性カルシウム流入が欠損した場合、胸腺における制御性T細胞の分化が前駆細胞の段階で阻害され、その結果免疫寛容が破綻することを明らかにした。樹状細胞においてカルシウムシグナルを欠損させた場合は、免疫寛容には変化は認められなかった一方、抗原投与などに対する免疫応答を制御していることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Pathogenic conversion of Foxp3+ T cells into TH17 cells in autoimmune arthritis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Komatsu, N., Okamoto, K., Sawa, S., Nakashima, T., Oh-hora, M., Kodama, T., Tanaka, S., Bluestone, JA. and Takayanagi, H.
  • 雑誌名: Nature Medicine 巻: 20 号: 1 ページ: 62-68
  • DOI: 10.1038/nm.3432
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Agonist-selected T cell development requires strong T cell receptor signaling and store-operated calcium entry (2013)
  • 著者名/発表者名: Oh-hora, M., et al.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 38 号: 5 ページ: 1-15
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2013.02.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] STIM1 juxtaposes ER to phagosomes, generating Ca(2+) hotspots that boost phagocytosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Nunes, P., et al.
  • 雑誌名: Curr Biol 巻: 22 号: 21 ページ: 1990-1997
  • DOI: 10.1016/j.cub.2012.08.049
  • 査読あり
• [雑誌論文] STIM1 and STIM2 protein deficiency in T lymphocytes underlies development of the exocrine gland autoimmune disease, Sjogren's syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Cheng, KT., et al
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 109 号: 36 ページ: 14544-14549
  • DOI: 10.1073/pnas.1207354109
  • 査読あり
• [雑誌論文] STIM1-Ca(2+) signaling is required for the hypertrophic growth of skeletal muscle in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Li, T., et al.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 巻: 32 号: 15 ページ: 3009-3017
  • DOI: 10.1128/mcb.06599-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakashima, T., et al
  • 雑誌名: Nat Med 巻: 17 号: 10 ページ: 1231-1234
  • DOI: 10.1038/nm.2452
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stanninocalcin 2 is a negative modulator of store-operated calcium entry (2011)
  • 著者名/発表者名: Zeiger, W., Ito, D., Swetlik, C., Oh-hora, M., Villereal, ML. and Thinakaran, G.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 巻: 31 号: 18 ページ: 3710-3722
  • DOI: 10.1128/mcb.05140-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stanniocalcin 2 is a negative modulator of store-operated calcium entry (2011)
  • 著者名/発表者名: Zeiger, W., et al.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 巻: 31 ページ: 3710-3722
  • 査読あり
• [学会発表] ストア作動性カルシウム流入の異常による疾患発症メカニズム (2014)
  • 著者名/発表者名: 大洞将嗣、小松紀子、Anjana Rao、高柳広
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] ストア作動性カルシウム流入による免疫制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大洞将嗣
  • 学会等名: 第91回日本生理学会大会
  • 発表場所: 鹿児島
• [学会発表] NFAT2-dependent IL-4-producing follicular helper T cells is a critical factor in T_H2 inflammation by the lack of store-operated calcium entry (2014)
  • 著者名/発表者名: Oh-hora, M., Lu, X. and Yamasaki, S.
  • 学会等名: Keystone Symposia
  • 発表場所: Vancouver, Canada
• [学会発表] NFAT2-dependent IL-4-producing follicular helper T cells is a critical factor in Th2 inflammation by the lack of store-operated calcium entry. (2014)
  • 著者名/発表者名: Masatsugu Oh-hora, Xiuyuan Lu, Sho Yamasaki
  • 学会等名: Keystone Symposia
  • 発表場所: Vancouver, Canada
• [学会発表] ストア作動性カルシウム流入の異常による疾患発症のメカニズム (2014)
  • 著者名/発表者名: 9. 大洞将嗣, 小松紀子, Anjana Rao, 高柳広
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台
  • 招待講演
• [学会発表] T細胞分化とストア作動性カルシウム流入 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大洞将嗣、小松紀子、Anjana Rao、高柳広
  • 学会等名: 第22回東京免疫フォーラム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-03-14
• [学会発表] Search for downstream targets of protein kinase D that is critical for T cell development (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa, E., Oh-hora, M., Kurosaki, T., Saito, T. and Yamasaki, S.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] STIM1-mediated store operated Ca^<2+> entry is essential for basophil recruitment in IgE-mediated chronic allergic inflammation (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa, S., Oh-hora, M., Miyake, K., Li, L., Ohta, T., Adachi, T., Horiguchi, K., Kawano, Y. and Karasuyama, H.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] Store-operated calcium entry and T cell development (2013)
  • 著者名/発表者名: Oh-hora, M., Komatsu, N., Rao, A. and Takayanagi, H.
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] STIM1を介したストア作動性カルシウム流入は好塩基球の脱顆粒および炎症局所への浸潤に重要である (2013)
  • 著者名/発表者名: 三宅健介、吉川宗一郎、大洞将嗣、烏山一
  • 学会等名: 第63回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Store-operated calcium entry is crucial for the development of agonist-selected T cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Oh-hora, M., Komatsu, N., Rao, A. and Takayanagi, H.
  • 学会等名: FASEB Science Research Conference
  • 発表場所: Nassau, Bahamas
• [学会発表] Strong TCR/calcium signaling specifically controls the development of regulatory T cell subsets (2013)
  • 著者名/発表者名: 大洞将嗣、小松紀子、Stefan Feske、堀昌平、Anjana Rao、高柳広
  • 学会等名: Frontiers in Immunology and Inflammation
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Store-operated calcium entry is crucial for the development of agonist-selected T cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masatsugu Oh-hora, Noriko Komatsu, Anjana Rao, Hiroshi Takayanagi
  • 学会等名: FASEB Science Research Conference
  • 発表場所: Nassau, Bahamas
• [学会発表] STIM1を介したストア作動性カルシウム流入は好塩基球の脱下流および炎症局所への浸潤に重要である (2013)
  • 著者名/発表者名: 三宅健介, 吉川宗一郎, 大洞将嗣, 烏山一
  • 学会等名: 第63回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Store-operated calcium entry and T cell development. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masatsugu Oh-hora, Noriko Komatsu, Anjana Rao, Hiroshi Takayanagi
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] STIM1-mediated store operated Ca2+ entry is essential for basophil recruitment in IgE-mediated chronic allergic inflammation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Soichiro Yoshikawa, Masatsugu Oh-hora, Kensuke Miyake, Lihua Li, Takuya Ohta, Takahiro Adachi, Kayo Horiguchi, Yohei Kawano, Hajime Karasuyama
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] Search for downstream targets of protein kinase D that is critical for T cell development. (2013)
  • 著者名/発表者名: Eri Ishikawa, Masatsugu Oh-hora, Tomohiro Kurosaki, Takasi Saito, Sho Yamasaki
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] T細胞分化とストア作動性カルシウム流入 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大洞将嗣、小松紀子、Anjana Rao、高柳広
  • 学会等名: 第２２回東京免疫フォーラム
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] STIM依存性カルシウム流入によるT細胞の分化制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大洞将嗣
  • 学会等名: 第122回小児血液腫瘍懇話会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-11-02
• [学会発表] 小胞体カルシウムセンサーSTIMによるT細胞分化制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大洞将嗣
  • 学会等名: 第8回骨免疫ワークショップ
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-11-02
• [学会発表] Agonist-selected T cell development requires strong TCR/calcium signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Oh-hora, M.,Komastu, N., Feske, S.,Hori, S., Rao, A. and Takayanagi, H.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] STIM1-mediated store operated Ca^2+ entry is essential for basophil recruitment in IgE-mediated chronic allergic inflammation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa, S., Egawa, M., Oh-hora, M., Adachi, T., Horiguchi, K., Li, L., Ohta, T., Kawano, Y., Minagishi, Y. and Karasuyama, H.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Agonist-selected T cell development requires strong TCR/calcium signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: 大洞将嗣、小松紀子、Stefan Feske、堀昌平、Anjana Rao、高柳広
  • 学会等名: 第４１回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Agonist-selected T cell development requires strong TCR/calcium signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: 大洞将嗣、小松紀子、高柳広
  • 学会等名: 第２２回KTCC
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Agonist-selected T cell development requires strong TCR/calcium signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: 大洞将嗣、小松紀子、高柳広
  • 学会等名: 第22回Kyoto T cell conference (KTCC)
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-06-10
• [学会発表] Lineage-specific requirement of store-operated calcium entry in T cell lineage development (2011)
  • 著者名/発表者名: 大洞 将嗣
  • 学会等名: 第21回KTCC
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 小胞体カルシウムセンサーSTIM によるT細胞分化制御
  • 著者名/発表者名: 大洞将嗣
  • 学会等名: 第８回骨免疫ワークショップ
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [図書] イラストで徹底理解するシグナル伝達キーワード事典 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大洞将嗣、高柳広
  • 出版者: 羊土社
• [図書] イラストで徹底理解するシグナル伝達キーワード事典 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大洞将嗣、黒崎知博
  • 出版者: 羊土社
• [図書] イラストで徹底理解する シグナル伝達キーワード事典 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大洞将嗣、高柳広
  • 出版者: 羊土社
• [図書] イラストで徹底理解する シグナル伝達キーワード事典 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大洞将嗣、黒崎知博
  • 出版者: 羊土社
• [備考]
  • URL: http://www.bioreg.kyushu-u.ac.jp/mib/divisions/summary_in_mi.pdf
• [備考] 過剰な免疫反応にブレーキをかけるＴ細胞が作られる共通の仕組みを解明
  • URL: http://www.jst.go.jp/pr/announce/20130315/