アレルギー感受性を規定するＩｇＥ産生Ｂ細胞の分子制御機構と細胞動態の解明

• 研究課題/領域番号: 23590573
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 大分大学 (2012-2013); 慶應義塾大学 (2011)
• 研究代表者: 小林 隆志 大分大学, 医学部, 教授 (30380520)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: アレルギー / B細胞 / シグナル伝達 / IgE / 可視化 / 制御性T細胞

研究概要

サイトカインシグナルの抑制因子であるSOCS1がB細胞で欠損するマウスは、IgE産生が上昇する。このマウスの胚中心B細胞とメモリーB細胞の形成は正常であったが、アレルギー感受性を検証した結果、気道炎症モデル、鼻炎モデルおよび中耳炎モデル等でアレルギー感受性が亢進していることが示された。一方、アダプター分子TRAF6が制御性T細胞で特異的に欠損すると、制御性T細胞の分化と機能に重要な転写因子Foxp3の発現が不安定になり、T細胞が自然に活性化してTh2型サイトカインが上昇し、B細胞によるIgEの産生が亢進してアレルギー性皮膚炎や関節炎が自然発症することを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Dengue transmission model by means of viremic adult immuno-competent mouse (2014)
  • 著者名/発表者名: Lucky Ronald Runtuwene, Eiji Konishi, Atsushi Yamanaka, Yoshihiro Makino, Yutaka Suzuki, Tomohiko Takasaki, Ichiro Kurane, Takashi Kobayashi and Yuki Eshita
  • 雑誌名: Parasites & Vectors 巻: 7 号: 1 ページ: 143-143
  • DOI: 10.1186/1756-3305-7-143
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Vector competence of Aedes aegypti to dengue virus. (2014)
  • 著者名/発表者名: Lucky Ronald Runtuwene, Kaori Noguchi, Akinori Tokunaga, Takashi Kobayashi, Kenta Nakai and Yuki Eshita
  • 雑誌名: Urban Pest Management 巻: 4 (1)
  • NAID: 110009818404
  • 査読あり
• [雑誌論文] DEAE－デキストラン－MMA グラフト共重合体をホストとして用い、ゲストのパクリタキセルと成る、超分子複合体－その人工酵素、抗癌メカニズム (2014)
  • 著者名/発表者名: 大西 靖彦・江下 優樹・紀 瑞成・小林隆志・大西 政康・水野 正明・吉田 純・久保田 直治
  • 雑誌名: 大分大学工学部研究報告 巻: -
  • NAID: 120005539559
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRAF6 Is Essential for Maintenance of Regulatory T Cells That Suppress Th2 Type Autoimmunity (2013)
  • 著者名/発表者名: Muto G, Kotani H, Kondo T, Morita R, Tsuruta S, Kobayashi T, Luche H, Fehling HJ, Walsh M, Choi Y, Yoshimura A
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(9)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of human autoimmune regulator (AIRE) gene translation by miR-220b (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuo T, Noguchi Y, Shindo M, Morita Y, Oda Y, Yoshida E, Hamada H, Harada M, Shiokawa Y, Nishida T, Tominaga R, Kikushige Y, Akashi K, Kudoh J, Shimizu N, Tanaka Y, Umemura T, Taniguchi T, Yoshimura A, Kobayashi T, Mitsuyama M, Kurisaki H, Katsuta H, Nagafuchi S
  • 雑誌名: Gene 巻: 530(1) ページ: 19-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of human autoimmune regulator (AIRE) gene translation by miR-220b (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuo T, Noguchi Y, Shindo M, Morita Y, Oda Y, Yoshida E, Hamada H, Harada M, Shiokawa Y, Nishida T, Tominaga R, Kikushige Y, Akashi K, Kudoh J, Shimizu N, Tanaka Y, Umemura T, Taniguchi T, Yoshimura A, Kobayashi, T., Mitsuyama M, Kurisaki H, Katsuta H, Nagafuchi S.
  • 雑誌名: Gene 巻: 530 (1) 号: 1 ページ: 19-25
  • DOI: 10.1016/j.gene.2013.08.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRAF6 Is Essential for Maintenance of Regulatory T Cells That Suppress Th2 Type Autoimmunity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Muto G, Kotani H, Kondo T, Morita R, Tsuruta S, Kobayashi, T., Luche H, Fehling HJ, Walsh M, Choi Y, Yoshimura A.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 (9) 号: 9 ページ: e74639-e74639
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0074639
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple infections with helminthes -whipworm, hookworm, and roundworm (2013)
  • 著者名/発表者名: Kunimitsu Inoue, Sotaro Ozaka, Kazuhisa Okamoto, Ryu Ogawa, Kazuhiro Mizukami, Tadayoshi Okimoto, Masaaki Kodama, Takashi Kobayashi, Yuki Eshita, Hideo Hasegawa, Kazunari Murakami
  • 雑誌名: Endoscopy 巻: 46 号: S 01 ページ: 117-118
  • DOI: 10.1055/s-0034-1364887
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Supramolecular targeting of B16F10 melanoma cells with nanoparticles consisting of a DEAE-dextran-MMA copolymer-paclitaxel complex in vivo and in vitro. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuki Eshita, Rui-Cheng Ji, Masayasu Onishi, Lucky Ronald Runtuwene, Kaori Noguchi, Takashi Kobayashi, Masaaki Mizuno, Jun Yoshida, Naoji Kubota and Yasuhiko Onishi
  • 雑誌名: J. Nanomed. Biotherapeut. Discov. 巻: 2 号: 05 ページ: 109-109
  • DOI: 10.4172/2155-983x.1000109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Positive regulation of osteoclastic differentiation by growth differentiation factor-15 up-regulated in osteocytic cells under hypoxia (2012)
  • 著者名/発表者名: Hinoi E, Ochi H, Takarada T, Nakatani E, Iezaki T, Nakajima H, Fujita H, Takahata Y, Hidano S, Kobayashi T, Takeda S, Yoneda Y
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 巻: 27(4) ページ: 938-949
  • 査読あり
• [雑誌論文] TGFβ-Activated Kinase 1 (TAK1)-Binding Proteins (TAB) 2 and 3 Negatively Regulate Autophagy (2011)
  • 著者名/発表者名: Takaesu G, Kobayashi T, Yoshimura A
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 151(2) ページ: 157-166
  • NAID: 10031166054
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-1beta and TNFalpha-initiated IL-6-STAT3 pathway is critical in mediating inflammatory cytokines and RANKL expression in inflammatory arthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Mori T, Miyamoto T, Yoshida H, Asakawa M, Kawasumi M, Kobayashi T, Morioka H, Chiba K, Toyama Y, Yoshimura A
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 23(11) ページ: 701-712
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osteoclasts are dispensable for haematopoietic stem cell maintenance and mobilization (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto K, Yoshida S, Kawasumi M, Hashimoto K, Kimura T, Sato Y, Kobayashi T, Miyauchi Y, Hoshi H, Iwasaki R, Miyamoto H, Hao W, Morioka H, Chiba K, Kobayashi T, Yasuda H, Penninger JM, Toyama Y, Suda T and Miyamoto T
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 208(11) ページ: 2175-2181
  • 査読あり
• [雑誌論文] A germ cell specific gene, Prmt5 works as somatic cell reprogramming (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagamatsu G, Kosaka T, Kawasumi M, Kinoshita T, Takubo K, Akiyama H, Sudo T, Kobayashi T, Oya M, and Suda T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286(12) ページ: 10641-10648
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant IL-4 production by SOCS3-over-expressing T cells during infection with Leishmania major exacerbates disease manifestations (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakaya M, Hamano S, Kawasumi M, Yoshida H, Yoshimura A, Kobayashi T
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 23 ページ: 195-202
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant IL-4 production by SOCS3-overexpressing T cells during infection with Leishmania major exacerbates disease manifestations (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakaya, M., Hamano, S., Yoshida, H., Yoshimura, A., Kobayashi, T.
  • 雑誌名: Int.Immunol. 巻: 23 号: 3 ページ: 195-202
  • DOI: 10.1093/intimm/dxq472
  • 査読あり
• [雑誌論文] A germ cell specific gene, Prmt5 works as somatic cell reprogramming. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagamatsu G, Kosaka T, Kawasumi M, Kinoshita T, Takubo K, Akiyama H, Sudo T, Kobayashi T, Oya M, and Suda T
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 286 号: 12 ページ: 10641-10648
  • DOI: 10.1074/jbc.m110.216390
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osteoclasts are dispensable for haematopoietic stem cell maintenance and mobilization (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto K, et al
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 208 号: 11 ページ: 2175-2181
  • DOI: 10.1084/jem.20101890
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-1β and TNFα-initiated IL-6-STAT3 pathway is critical in mediating inflammatory cytokines and RANKL expression in inflammatory arthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Mori T, et al
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 23 号: 11 ページ: 701-712
  • DOI: 10.1093/intimm/dxr077
  • 査読あり
• [雑誌論文] TGF-beta-Activated Kinase 1 (TAK1)-Bmding Proteins (TAB) 2 and 3 Negatively Regulate Autophagy (2011)
  • 著者名/発表者名: Takaesu G, Kobayashi T, Yoshimura A
  • 雑誌名: J Biochem. 巻: 151 号: 2 ページ: 157-166
  • DOI: 10.1093/jb/mvr123
  • 査読あり
• [雑誌論文] サイトカインシグナル抑制因子SOCSによるIgE産生の制御. (2011)
  • 著者名/発表者名: 小林隆志、飛彈野真也
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 56 ページ: 151-158
• [学会発表] 本邦産Aedes (Stegomyia) scutellarisグループ蚊2種のチクングニアウイルス感受性(2) (2014)
  • 著者名/発表者名: 江下優樹, 福田昌子, Lucky Runtuwene, 大塚 靖, 野口香緒里, 川上絵理, 德永暁憲, 小林隆志, 服部正策, Raweewan Srisawat, Narumon Komalamisra, 牛島廣治, 倉根一郎, 高崎智彦
  • 学会等名: 第66回日本衛生動物学会大会
  • 発表場所: 岐阜大学地域科学部、岐阜県岐阜市
• [学会発表] Utilization of CCL-125 for analyzing innate immunity in Aedes aegypti (2014)
  • 著者名/発表者名: Lucky R. Runtuwene, Shuichi Kawashima, Kaori Noguchi, Eri Kawakami, Akinori Tokunaga, Yutaka Suzuki , Sumio Sugano, Kenta Nakai, Ryuichiro Maeda, Chihiro Sugimoto, Tomohiko Takasaki, Ichiro Kurane, Takashi Kobayashi and Yuki Eshita
  • 学会等名: 第66回日本衛生動物学会大会
  • 発表場所: 岐阜大学地域科学部、岐阜県岐阜市
• [学会発表] The effects of allergic rhinitis on mucosal immunity of the middle ear in B cell-specific SOCS1 deficient mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaori Noguchi, Toshiaki Kawano, Takashi Hirano, Yoshinori Kadowaki, Masashi Suzuki, Takashi Kobayashi
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] Analysis of the mucosal immune system of middle ear and nose in Suppressor of cytokine signaling (SOCS)-1 knockout mouse model with allergic rhinitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Toshiaki Kawano, Takashi Hirano, Yoshinori Kadowaki, Munehito Moriyama, Tarou Iwasaki, Kaori Noguchi, Takashi Kobayashi, Masashi Suzuki
  • 学会等名: The 7th Extraordinary International symposium on recent advances in otitis media
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
• [学会発表] 節足動物媒介性ウイルスの迅速検出へのRT-LAMP法の改良 (2013)
  • 著者名/発表者名: 江下優樹,松原祥恵,Lucky R.Runtuwene,野口香緒里,川上絵理,大塚 靖,福田昌子,小林隆志,高崎智彦,Raweewan Srisawat,Narumon Komalamisra,Bouasy Hongvanthong,成田弘成,牛島廣治,Arthur E. Mongan,今田美穂子,前田龍一郎,森田公一,杉本千尋,倉根一郎
  • 学会等名: 日本家屋害虫学会
  • 発表場所: 日本大学生物資源科学部、神奈川県藤沢市
• [学会発表] INOVATIVE TECHNOLOGY FOR USE IN VECTOR CONTROL (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuki Eshita, Lucky R. Runtuwene, Masako Fukuda, Yasushi Otsuka, Akinori Tokunaga, Takashi Kobayashi, Raweewan Srisawat, Bouasy Hongvanthong, Arthur E. Mongan, Josef Tuda, Mihoko Imada, Tomohiko Takasaki, Ichiro Kurane, et al.
  • 学会等名: The 1st conference on asian pediatric infectious diseases
  • 発表場所: 東京大学医学部3号館N101室、東京都文京区
• [学会発表] Comprehensive Gene Expression Analysis of Dengue-Infected Mosquitoes (2013)
  • 著者名/発表者名: Lucky Runtuwene, Shuichi Kawashima, Kaori Noguchi, Eri Kawakami, Akinori Tokunaga, Yutaka Suzuki, Takashi Kobayashi, Yuki Eshita
  • 学会等名: The 1st conference on asian pediatric infectious diseases
  • 発表場所: 東京大学医学部3号館N101室、東京都文京区
• [学会発表] Comprehensive gene expression analysis of dengue-infected Aedes aegypti and novel anti-viral proteins in Aedes aegypti (2013)
  • 著者名/発表者名: Lucky Runtuwene, Shuichi Kawashima, Kaori Noguchi, Eri Kawakami, Akinori Tokunaga, Junya Yamagishi, Mihoko Imada, Ryuichiro Maeda, Yutaka Suzuki, Takashi Kobayashi, Yuki Eshita
  • 学会等名: インドネシア国寄生虫会議セミナー
  • 発表場所: インドネシア国マナド市サムラトランギ大学
• [学会発表] 本邦産Aedes (Stegomyia) scutellarisグループ蚊2種のチクングニアウイルス感受性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 江下優樹、福田昌子、Lucky Runtuwene、大塚 靖、野口香緒里、川上絵理、德永暁憲、小林隆志、服部正策、Raweewan Srisawat、Narumon Komalamisra、牛島廣治、倉根一郎、高崎智彦
  • 学会等名: 第66回日本寄生虫学会南日本支部大会・第63回日本衛生動物学会南日本支部大会 合同大会
  • 発表場所: 大分県由布市、大分大学医学部臨床講義棟1F 臨床中講義室
• [学会発表] Potential novel anti-viral proteins in Aedes aegypti (2013)
  • 著者名/発表者名: Lucky Runtuwene, Shuichi Kawashima, Kaori Noguchi, Eri Kawakami, Akinori Tokunaga, Yutaka Suzuki, Takashi Kobayashi, Yuki Eshita
  • 学会等名: 第66回日本寄生虫学会南日本支部大会・第63回日本衛生動物学会南日本支部大会 合同大会
  • 発表場所: 大分県由布市、大分大学医学部臨床講義棟1F 臨床中講義室
• [学会発表] The effects of allergic rhinitis on mucosal immunity of the middle ear in B cell-specific SOCS1 deficient mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaori Noguchi, Toshiaki Kawano, Takashi Hirano, Yoshinori Kadowaki, Masashi Suzuki, Takashi Kobayashi
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ、千葉県千葉市
• [学会発表] 新規蛍光・化学発光プローブSuperSTAR遺伝子を用いた組織特的レポーターマウスの開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林隆志,原央子,飛彈野真也,野口香緒里,中野雅裕,永井健治,岡野ジェイムス洋尚,岡野栄之
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会・学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-14
• [学会発表] IL-10受容体に結合する候補分子Zimp7の細胞内局在と機能の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野口香緒里,佐藤翔太,石川天洋,徳永暁憲,小林隆志
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会・学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-14
• [学会発表] Regulatory T cells specific TRAF6 deletion resulted in Th2 type inflammation (2011)
  • 著者名/発表者名: Go Muto, Takashi Kobayashi, Akihiko Yoshimura
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 千葉幕張メッセ(千葉)
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] Analysis of molecular mechanisms underlying hyper production of IgE in B cell-specific SOCS1 deficient mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinya Hidano, Akihiko Yoshimura, Takashi Kobayashi
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 千葉幕張メッセ(千葉)
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] Analysis of molecular mechanisms underlying hyper production of IgE in B cell-specific SOCS1 deficient mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinya Hidano, Akihiko Yoshimura, and Takashi Kobayashi
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉）
• [学会発表] Regulatory T cells specific TRAF6 deletion resulted in Th2 type inflammation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Go Muto, Takashi Kobayashi, Akihiko Yoshimura.
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉）
• [学会発表] 新規蛍光・化学発光プローブSuperSTAR遺伝子を用いた組織特的レポーターマウスの開発.
  • 著者名/発表者名: 小林 隆志, 原 央子, 飛彈野 真也, 野口 香緒里, 中野 雅裕, 永井 健治, 岡野 ジェイムス洋尚, 岡野 栄之
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡市
• [学会発表] IL-10受容体に結合する候補分子Zimp7の細胞内局在と機能の解析.
  • 著者名/発表者名: 野口 香緒里, 佐藤 翔太, 石川 天洋, 徳永 暁憲, 小林 隆志
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡市
• [図書] 臨床免疫・アレルギー科vol.56 (2), サイトカインシグナル抑制因子SOCSによるIgE産生の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小林隆志、飛彈野真也
• [備考]
  • URL: http://www.med.oita-u.ac.jp/idc/
• [備考] 大分大学医学部感染予防医学講座のホームページ
  • URL: http://www.med.oita-u.ac.jp/idc/index.html