アレルギー応答における亜鉛トランスポーターの役割解明

• 研究課題/領域番号: 23590576
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 西田 圭吾 独立行政法人理化学研究所, 統合生命医科学研究センター, 上級研究員 (80360618)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 亜鉛トランスポーター / マスト細胞 / 好塩基球 / サイトカイン / アレルギー / 腹膜炎 / カルボキシペプチダーゼ / エンドセリン / メタロチオネイン

研究概要

亜鉛は微量必須元素であり、その欠乏により免疫不全が引き起こされる。また、マスト細胞の顆粒に亜鉛が蓄積されていることが報告されていたが、その生理的意義は不明であった。本研究では、細胞内分泌顆粒亜鉛を調節する亜鉛トランスポーターZnT2/Slc30a2に焦点をあて、それら遺伝子欠損マウスの樹立、及びアレルギー•炎症反応における役割の解析を行った。生体内でのZnT2の役割を検討したところ、マスト細胞依存性の腹膜炎モデルにおいて、ZnT2-KOマウスはコントロールマウスに比べ生存率が優位に低下していた。以上の結果よりマスト細胞内分泌顆粒亜鉛が腹膜炎発症に関与している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Signal-transducing adaptor protein-2 controls the IgE-mediated, mast cell-mediated anaphylactic responses. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sekine Y, Nishida K, Yamasaki S, Muromoto R, Kon S, Kashiwakura J, Saitoh K, Togi S, Yoshimura A, Oritani K, Matsuda T
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 192 号: 8 ページ: 3488-3495
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1300886
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vaccination with antigen-transfected, NKT cell ligand-loaded, human cells elicits robust in situ immune responses by dendritic cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Mizuno T, Shinga J, Asakura M, Kakimi K, Ishii Y, Masuda K, Maeda T, Sugahara H, Sato Y, Matsushita H, Nishida K, Hanada K, Dorrie J, Schaft N, Bickham K, Koike H, Ando T, Nagai R, Fujii S.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 73(1) 号: 1 ページ: 62-73
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-12-0759
  • 査読あり
• [雑誌論文] New knowledge from past decade: role of zinc in immune system (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishida K
  • 雑誌名: Nihon Eiseigaku Zasshi 巻: 68 ページ: 145-152
  • NAID: 10031201238
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of adaptor molecule Gab2 in mast cell-mediated allergy response (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishida K
  • 雑誌名: YAKUGAKU ZASSHI 巻: 133 ページ: 413-418
  • NAID: 130003361932
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel role of the L-type calcium channelα1D subunit as a gatekeeper for intracellular zinc signaling : Zinc wave. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki S, et al.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: (in Press) 号: 6 ページ: 3488-3495
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0039654
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role of P1-Runx1 in mouse basophil development. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mukai Kaori
  • 雑誌名: Blood 巻: 120 号: 1 ページ: 76-85
  • DOI: 10.1182/blood-2011-12-399113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endothelial Gab1 Deletion Accelerates Angiotensin II-Dependent Vascular Inflammation and Atherosclerosis in Apolipoprotein E Knockout Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Higuchi K
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 76 号: 8 ページ: 2031-2040
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-11-1507
  • NAID: 10030505176
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biochemical characterization of human ZIP13 protein : a homo-dimerized zinc transporter involved in the spondylocheiro dysplastic Ehlers-Danlos syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Bin BH, et al
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 286 号: 46 ページ: 40255-40265
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.256784
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gab2, via PI-3K, regulates ARF1 in FcεRI-mediated granule translocation and mast cell degranulation (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishida K, et al
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 187 号: 2 ページ: 932-941
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1100360
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crucial role for autophagy in degranulation of mast cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ushio, et al
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 127 号: 5 ページ: 1267-1276
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2010.12.1078
  • 査読あり
• [雑誌論文] Zinc homeostasis and signaling in health and diseases : Zinc signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukada T, et al
  • 雑誌名: Journal of Biological Inorganic Chemistry 巻: 16 号: 7 ページ: 1123-1134
  • DOI: 10.1007/s00775-011-0797-4
  • 査読あり
• [学会発表] 亜鉛トランスポーターS1c30a2/ZnT2は皮膚創傷治癒過程に関与する (2014)
  • 著者名/発表者名: 西国圭吾
  • 学会等名: 第91回生理学会大会
  • 発表場所: 鹿児島(シンポジウム、口頭)
  • 年月日: 2014-03-16
• [学会発表] 創傷治癒における亜鉛-亜鉛トランスポーターの役割- (2014)
  • 著者名/発表者名: 西国圭吾
  • 学会等名: 第8回近畿亜鉛栄養治療研究会
  • 発表場所: 大阪(特別講演、口頭)
  • 年月日: 2014-02-01
• [学会発表] Zinc re1eased from mast ce11 p1ays a ro1e in wound hea1ing through GPR39/IL-6 axis (2013)
  • 著者名/発表者名: K. Nishida,Hasegawa A,Yamasaki S,Ohashi W,Ogura H,Murakami M,and Hirano T
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪(Workshop,Ora1/ Poster)
  • 年月日: 2013-12-11
• [学会発表] メタロチオネインは好塩基球のサイトカイン産生を調節する (2013)
  • 著者名/発表者名: 西国圭吾、宇賀神つかさ、山崎哲、鈴木純子、三国征治、久保允人、横関博雄、平野俊夫
  • 学会等名: メタロバイオサイエンス研究会2013
  • 発表場所: 静岡(シンポジウム、口頭)
  • 年月日: 2013-09-27
• [学会発表] Ro1e of zinc transporter S1c30a2/ZnT2 in norma1 wound hea1ing (2013)
  • 著者名/発表者名: K. Nishida,Hasegawa A,Yamasaki S,Hirano T
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会インターナルセッション
  • 発表場所: 横浜(Symposium、Ora1)
  • 年月日: 2013-09-11
• [学会発表] アレルギー疾患における戦略的な治療法及び創薬開発を目指して (2012)
  • 著者名/発表者名: 西国圭吾
  • 学会等名: -新適塾-未来創薬の誘いリ第19回会合
  • 発表場所: 大阪(シンポジウム、口頭)
  • 年月日: 2012-07-23
• [学会発表] 亜鉛トランスポーター、ZnT5/S1c39a5は遅延型アレルギー、接触性皮膚炎反応に重要である (2012)
  • 著者名/発表者名: 西国圭吾
  • 学会等名: 第23回日本微量元素学術集会リサーチシンポジウム
  • 発表場所: 東京(シンポジウム、口頭)
  • 年月日: 2012-07-05
• [学会発表] マスト細胞依存的なアレルギー応答におけるアダプター分子Gab2の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西国圭吾
  • 学会等名: 第132回日本薬学会年会特別シンポジウム
  • 発表場所: 北海道(シンポジウム、口頭)
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] 免疫反応における亜鉛シグナルの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西国圭吾
  • 学会等名: 第132回日本薬学会年会日本薬科機器協会ワークショップ
  • 発表場所: 北海道(シンポジウム、口頭)
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] L型カルシウムチャネルによる細胞内亜鉛シグナル伝達と免疫反応 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山崎哲、西田圭吾、平野俊夫
  • 学会等名: 第７回 トランスポーター研究会年会
  • 発表場所: 京都府京都市
  • 招待講演
• [学会発表] 亜鉛トランスポーター、ZnT5/Slc39a5は遅延型アレルギー、接触性皮膚炎反応に重要である (2012)
  • 著者名/発表者名: 西田圭吾、長谷川藍子、山崎哲
  • 学会等名: 第23回 日本微量元素学術集会
  • 発表場所: 東京都千代田区
  • 招待講演
• [学会発表] メタロチオネイン（MT）による好塩基球のIL-4産生制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宇賀神つかさ、西田圭吾、山崎哲、鈴木純子、三田征治、横関博雄、平野俊夫
  • 学会等名: 第62回 日本アレルギー学術秋季学術大会
  • 発表場所: 大阪府大阪市
• [学会発表] Metallothionein (MT) regulates IL-4 production from basophil (2012)
  • 著者名/発表者名: Ugajin T, K. Nishida, Yamasaki S, Suzuki J, Mita M, and Hirano T
  • 学会等名: 第41回 日本免疫学会総会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
• [学会発表] LTCC-mediated intracellular Zn signaling positively regulates cytokine production in mast cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki S, K. Nishida, and Hirano T
  • 学会等名: 第41回 日本免疫学会総会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
• [学会発表] 細胞内亜鉛シグナルによるマスト細胞活性化と炎症反応 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山崎哲、西田圭吾、平野俊夫
  • 学会等名: 第８５回 日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡県福岡市
  • 招待講演
• [学会発表] マスト細胞依存的なアレルギー応答におけるアダプター分子Gab2の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西田圭吾
  • 学会等名: 第132回 日本薬学会年会 特別シンポジウム(招待講演)
  • 発表場所: 北海道
• [学会発表] 免疫反応における亜鉛シグナルの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西田圭吾
  • 学会等名: 第132回 日本薬学会年会 日本薬科機器協会ワークショップ(招待講演)
  • 発表場所: 北海道
• [学会発表] 亜鉛による免疫・炎症応答制御機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西国圭吾、山崎哲、平野俊夫
  • 学会等名: 第62回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京(ワークショップ、口頭)
  • 年月日: 2011-11-11
• [学会発表] アナフィラキシー応答におけるアダプター分子Gab2の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西国圭吾、山崎哲、長谷川藍子、平野俊夫
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都(シンポジウム、口頭)
  • 年月日: 2011-09-21
• [学会発表] 亜鉛による免疫・炎症応答制御機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西田圭吾、山崎哲、平野俊夫
  • 学会等名: 第62回 日本アレルギー学会秋季学術大会 シンポジウム(招待講演)
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] アナフィラキシー応答におけるアダプター分子Gab2の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西田圭吾、山崎哲、長谷川藍子、平野俊夫
  • 学会等名: 第84回 日本生化学会大会 シンポジウム(招待講演)
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 亜鉛トランスポーターSlc30a2/ZnT2は皮膚創傷治癒過程に関与する
  • 著者名/発表者名: 西田圭吾
  • 学会等名: 第91回生理学会大会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 招待講演
• [学会発表] 創傷治癒における亜鉛 ―亜鉛トランスポーターの役割―
  • 著者名/発表者名: 西田圭吾
  • 学会等名: 第8回近畿亜鉛栄養治療研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 招待講演
• [学会発表] Zinc released from mast cell plays a role in wound healing through GPR39/IL-6 axis
  • 著者名/発表者名: K. Nishida, Hasegawa A, Yamasaki S, Ohashi W, Ogura H, Murakami M, and Hirano T
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] メタロチオネインは好塩基球のサイトカイン産生を調節する
  • 著者名/発表者名: 西田圭吾、宇賀神つかさ、山崎哲、鈴木純子、三田征治、久保允人、横関博雄、平野俊夫
  • 学会等名: メタロバイオサイエンス研究会2013
  • 発表場所: 静岡
  • 招待講演
• [学会発表] Role of zinc transporter Slc30a2/ZnT2 in normal wound healing
  • 著者名/発表者名: K. Nishida, Hasegawa A, Yamasaki S, Hirano T
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [図書] 亜鉛の機能と健康, アレルギー反応における亜鉛/亜鉛トランスポーターの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西国圭吾
  • 出版者: 建自社
• [図書] 日本衛生学会雑誌, 68, ここまで分かった亜鉛の免疫システムにおける役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西国圭吾
• [図書] YAKUGAKU ZASSHI, 133, Ro1e of adaptor mo1ecu1e Gab2 in mast ce11-mediated a11ergy response (2013)
  • 著者名/発表者名: 西国圭吾
• [図書] 亜鉛の機能と健康 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西田圭吾
  • 総ページ数: 239
  • 出版者: 建帛社
• [図書] CLINICAL CALCIUM, 22, 亜鉛シグナル:新しい骨代謝と免疫・アレルギー応答の制御システム (2012)
  • 著者名/発表者名: 深国俊幸、西国圭吾、山崎哲、北候慎太郎
• [図書] ブアルマシア, 48, 生体反応における亜鉛シグナルの重要性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西国圭吾
• [図書] 内分泌・糖尿病・代謝内科, 34, 亜鉛シグナルと免疫 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山崎哲、北候慎太郎、深国俊幸、西国圭吾
• [図書] 炎症と免疫, 20, 炎症・免疫反応における亜鉛シグナルの重要性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西国圭吾、深国俊幸、平野俊夫
• [図書] ファルマシア (2012)
  • 著者名/発表者名: 西田圭吾
  • 出版者: 公益社団法人日本薬学会
• [図書] 炎症と免疫 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西田圭吾、深田俊幸、平野俊夫
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] 臨床免疫・アレルギー科, 56, マスト細胞における脱頼粒のシグナル伝達 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山崎哲、西国圭吾
• [図書] J Biol Inorg Chem . 16, Zinc homeostasis and signa1ing in hea1th and diseases : Zinc signa1ing (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukada,T.,S. Yamasaki,K. Nishida,M,Murakami,and Hirano,T.
• [図書] 臨床免疫・アレルギー科、55, FceRIを介したシグナル伝達におけるアダプター分子Gab2の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西国圭吾、山崎哲
• [図書] YAKUGAKU ZASSHI、131, アレルギー応答における亜鉛トランスポーターの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西国圭吾
• [図書] Zinc in A11ergy,Autoimmune,and Hard and Connective Tissue Diseases . in Zinc in Human Health (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishida K.,Fukada T,Yamasaki S,Murakami M,Hirano T., (edited by L.Rink.)
  • 出版者: IOS Press
• [図書] Zinc in Human Health (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishida K., Fukada T, Yamasaki S, Murakami M, Hirano T.
  • 出版者: IOS Press
• [図書] 臨床免疫・アレルギー科 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山崎哲、西田圭吾
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] 臨床免疫・アレルギー科 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西田圭吾、山崎哲
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] 薬学雑誌 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西田圭吾
  • 出版者: 公益社団法人日本薬学会