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Translocation defective逆転写酵素阻害剤に対する耐性機序

研究課題

研究課題/領域番号 23590636
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 応用薬理学
研究機関東北大学

研究代表者

芦野 有悟  東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20361082)

研究分担者 児玉 栄一  東北大学, 大学院医学系研究科, 講師 (50271151)
研究期間 (年度) 2011-04-28 – 2014-03-31
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2011年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
キーワードウイルス / HIV / 薬剤耐性 / 逆転写酵素 / 多剤耐性 / HIV
研究概要

核酸系逆転写酵素阻害剤4'-ethynyl-2-fluoro-deoxyadenosine (EFdA)はtranslocation活性を阻害する。作用機序解明のためEFdA耐性HIVを誘導し、耐性責任変異M184I/V、2次変異A158T、T165M/Rを同定した。M184I/Vは複製能を低下させたが、2次変異の一部は複製能を回復させた。逆転写酵素アッセイの結果はウイルスアッセイのそれに一致した。複数作製した多剤耐性HIVに対してEFdAは非常に強い活性を有していた。本研究ではtranslocation阻害に必要な逆転写酵素アミノ酸の同定、分子レベルでの薬剤のデザインのための基盤を形成した。

報告書

(3件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて 2014 2013 2012 2011

すべて 雑誌論文 (15件) (うち査読あり 14件) 学会発表 (12件)

  • [雑誌論文] A man from South Asia presenting with abdominal pain2014

    • 著者名/発表者名
      Shiratori B, Usami O, Hattori T, Ashino Y.
    • 雑誌名

      BMJ Case Rep

      巻: 7 ページ: bcr2013201716-bcr2013201716

    • DOI

      10.1136/bcr-2013-201716

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Acyclovir reduces the duration of fever in patients with infectious mononucleosis-like illness2013

    • 著者名/発表者名
      Usami O, Saitoh H, Ashino Y, Hattori T.
    • 雑誌名

      Tohoku J Exp Med

      巻: 229(2) ページ: 137-142

    • NAID

      10031155455

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development of Small Molecule HIV-1 Fusion Inhibitors: Linking Biology to Chemistry.2013

    • 著者名/発表者名
      Miyamoto F, Kodama EN
    • 雑誌名

      Curr Pharm Des.

      巻: 19 号: 10 ページ: 1827-1834

    • DOI

      10.2174/1381612811319100007

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mechanism of resistance to S138A substituted enfuvirtide and its application to peptide design.2013

    • 著者名/発表者名
      Izumi K, Kawaji K, Miyamoto F, Shimane K, Shimura K, Sakagami Y, Hattori T, Watanabe K, Oishi S, Fujii N, Matsuoka M, Kaku M, Sarafianos SG, Kodama EN.
    • 雑誌名

      Int J Biochem Cell Biol.

      巻: 45 号: 4 ページ: 908-915

    • DOI

      10.1016/j.biocel.2013.01.015

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Acyclovir Reduces the Duration of Fever in Patients with Infectious Mononucleosis-like Illness2013

    • 著者名/発表者名
      Usami O, Saitoh H, Ashino Y, Hattori T.
    • 雑誌名

      The Tohoku Journal of Experimental Medicine

      巻: 229 号: 2 ページ: 137-142

    • DOI

      10.1620/tjem.229.137

    • NAID

      10031155455

    • ISSN
      0040-8727, 1349-3329
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of translocation defective reverse transcriptase inhibitors on the activity of N348I, a connection subdomain drug resistant HIV-1 reverse transcriptase mutant.2012

    • 著者名/発表者名
      Michailidis E, Singh K, Ryan EM, Hachiya A, Ong YT, Kirby KA, Marchand B, Kodama EN, Mitsuya H, Parniak MA, Sarafianos SG.
    • 雑誌名

      Cell Mol Biol (Noisy-le-grand).

      巻: 58 ページ: 187-195

    • DOI

      10.1155/2012/586401

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Elevated anti-tuberculous glycolipid antibody titres in healthy adults and tuberculosis patients in Thailand.2012

    • 著者名/発表者名
      Siddiqi UR, Punpunich W, Chuchottaworn C, Jindakul S, Ashino Y, Saitoh H, Okada M, Chotpittayasunondh T, Hattori T
    • 雑誌名

      Int J Tuberc Lung Dis.

      巻: 4 号: 4 ページ: 532-538

    • DOI

      10.5588/ijtld.10.0764

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] HIV-1 reverse transcriptase (RT) polymorphism 172K suppresses the effect of clinically relevant drug resistance mutations to both nucleoside and non-nucleoside RT inhibitors.2012

    • 著者名/発表者名
      Hachiya A, Marchand B, Kirby KA, Michailidis E, Tu X, Palczewski K, Ong YT, Li Z, Griffin DT, Schuckmann MM, Tanuma J, Oka S, Singh K, Kodama EN, Sarafianos SG.
    • 雑誌名

      J Biol Chem.

      巻: 287 号: 35 ページ: 29988-29999

    • DOI

      10.1074/jbc.m112.351551

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Biochemical, inhibition, and inhibitor resistance studies of xenotropic murine leukemia virus-related virus reverse transcriptase.2012

    • 著者名/発表者名
      Tanyaradzwa P. Ei-Ichi Kodama, et al.
    • 雑誌名

      Nucleic Acids Research

      巻: 40 号: 1 ページ: 345-359

    • DOI

      10.1093/nar/gkr694

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development and application of fluorescent SDF-1 derivatives2012

    • 著者名/発表者名
      Masuda R, Oishi S, Tanahara N, Ohno H, Hirasawa A, Tsujimoto G, Kodama E, Matsuoka M, Fujii N.
    • 雑誌名

      Future Med. Chem.

      巻: 4 号: 7 ページ: 837-844

    • DOI

      10.4155/fmc.12.31

    • NAID

      120005285488

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Rapid Decrease of Plasma Galectin-9 Levels in Patients with Acute HIV Infection after Therapy2012

    • 著者名/発表者名
      Saitoh H, Ashino Y, Chagan-Yasutan H, Niki T, Hirashima M, Hattori T.
    • 雑誌名

      The Tohoku Journal of Experimental Medicine

      巻: 228 号: 2 ページ: 157-161

    • DOI

      10.1620/tjem.228.157

    • NAID

      130004460015

    • ISSN
      0040-8727, 1349-3329
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Distinct Clinical Features in Nontuberculous Mycobacterial Disease with or without Latent Tuberculosis Infection2012

    • 著者名/発表者名
      Siddiqi UR, Chagan-Yasutan H, Nakajima C, Saitoh H, Ashino Y, Usami O, Shiratori B, Usuzawa M, Suzuki Y, Hattori T.
    • 雑誌名

      The Tohoku Journal of Experimental Medicine

      巻: 226 号: 4 ページ: 313-319

    • DOI

      10.1620/tjem.226.313

    • NAID

      130004459977

    • ISSN
      0040-8727, 1349-3329
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Potent anti-HIV-1 activity of N-HR-derived peptides including a deep pocket-forming region without antagonistic effects2011

    • 著者名/発表者名
      Watanabe K, Oishi S, Fujii on T-20.Izumi K, N, Matsuoka M, Sarafianos SG, Kodama EN
    • 雑誌名

      Antivir Chem

      巻: 22 号: 1 ページ: 51-55

    • DOI

      10.3851/imp1836

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] K70Q adds high-level tenofovir resistance to "Q151M complex" HIV reverse transcriptase through the enhanced discrimination mechanism2011

    • 著者名/発表者名
      Hachiya A, Kodama EN, Schuckmann MM, Kirby KA, Michailidis E, Sakagami Y, Oka S, Singh K, Sarafianos SG
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 6(1)

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The sugar ring conformation of 4'-ethynyl-2-fluoro-2'-deoxyadenosine and its recognition by the polymerase active site of HIV reverse transcriptase2011

    • 著者名/発表者名
      Kirby KA, Singh K, Michailidis E, Marchand B, Kodama EN, Ashida N, Mitsuya H, Parniak MA, Sarafianos SG
    • 雑誌名

      Cell Mol Biol (Noisy-le-grand)

      巻: 57(1) ページ: 40-6

    • URL

      http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3119259/

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Sustained Activity of 4'-Ethynyl Nucleosides to Variants with M184V Mutation in HIV-1 Reverse Transcriptase2012

    • 著者名/発表者名
      Fusako Miyamoto,Kumi Kawaji,Toshio Hattori, Hiroaki Mitsuya, Stefan G Sarafianos is, Eiichi N Kodama
    • 学会等名
      25th In- ternational Conference on Antiviral Research
    • 発表場所
      Sapporo, Japan
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Effect of 4'- and 2-NRTI Substitu- tions on the Inhibition Mechanism of HIV Re- verse Transcriptase and Toxicity2012

    • 著者名/発表者名
      Eleftherios Michailidis, Jordan Wilkins, Emily M. Ryan, Atsuko Hachiya, Eiichi N. Kodama, Hiroaki Mitsuya, Michael A. Parniak, Stefan G. Sarafianos
    • 学会等名
      25th In- ternational Conference on Antiviral Research
    • 発表場所
      Sapporo, Japan
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] The Combination of 4'-Ethynyl-2-Fluoro-2'-Deoxyadenosine with Rilpivirine Shows Synergistic Anti-HIV-1 Activ- ity In Vitro2012

    • 著者名/発表者名
      Atsuko Hachiya, Bruno Marchand, Eleftherios Michailidis, Eiichi N Kodama, Michael A Parni- ak, Hiroaki Mitsuya, Shinichi Oka, Stefan G Sarafianos
    • 学会等名
      25th In- ternational Conference on Antiviral Research
    • 発表場所
      Sapporo, Japan
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] MINICICLIN投与によるヒト免疫不全ウイルス(HIV)持続感染への効果2012

    • 著者名/発表者名
      芦野有悟、宇佐美修、齊藤弘樹、服部俊夫、賀来満夫
    • 学会等名
      第26回日本エイズ学会学術集会
    • 発表場所
      神奈川、日本
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] A novel peptide derived from measles virus fusion protein inhibits the replication of subacute sclerosing panencephalitis (SSPE) virus in vitro and in vivo.2012

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Watanabe, Koichi Hashimoto, Yusaku Abe, Eiichi Kodama, Ryota Nabika, Shinya Oishi, Nobutaka Fujii, Mitsuaki Hosoya
    • 学会等名
      25th International Conference on Antiviral Research.
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] The Combination of 4'-Ethynyl-2-Fluoro-2'-Deoxyadenosine with Rilpivirine Shows Synergistic Anti-HIV-1 Activity In Vitro.2012

    • 著者名/発表者名
      Atsuko Hachiya, Bruno Marchand, Eleftherios Michailidis, Eiichi N Kodama, Michael A Parniak, Hiroaki Mitsuya, Shinichi Oka, Stefan G Sarafianos.
    • 学会等名
      25th International Conference on Antiviral Research.
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Effect of 4'- and 2-NRTI Substitutions on the Inhibition Mechanism of HIV Reverse Transcriptase and Toxicity.2012

    • 著者名/発表者名
      Eleftherios Michailidis, Jordan Wilkins, Emily M. Ryan, Atsuko Hachiya, Eiichi N. Kodama, Hiroaki Mitsuya, Michael A. Parniak, Stefan G. Sarafianos.
    • 学会等名
      25th International Conference on Antiviral Research.
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Sustained Activity of 4'-Ethynyl Nucleosides to Variants with M184V Mutation in HIV-1 Reverse Transcriptase.2012

    • 著者名/発表者名
      Fusako Miyamoto, Kumi Kawaji, Toshio Hattori, Hiroaki Mitsuya, Stefan G. Sarafianos, Eiichi N. Kodama.
    • 学会等名
      25th International Conference on Antiviral Research.
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 4'-Ethynyl-2-fluoro-2'-deoxyadenosine (EFdA), a translocation defective reverse transcriptase inhibitor with highly potent activity against diverse multi-drug-resistant HIV-1 variants.2012

    • 著者名/発表者名
      Hiroaki Mitsuya, Eiichi Kodama, Hirotomo Nakata, Shinichro Hattori, Seiji Okada, Kenji Maeda, Michael A. Parniak, and Stefan G. Sarafianos.
    • 学会等名
      13th Kmamoto AIDS Seminar-GCOE Joint International Symposium
    • 発表場所
      熊本
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Combinations of 4'-ethynyl-2-fluoro-2'-deoxyadenosine with rilpivirine show synergistic anti-HIV activity in vitro.2012

    • 著者名/発表者名
      Atsuko Hachiya, Eiichi N. Kodama et al.
    • 学会等名
      13th Kmamoto AIDS Seminar-GCOE Joint International Symposium
    • 発表場所
      熊本
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] MINICICLIN投与によるヒト免疫不全ウイルス(HIV)持続感染への効果2012

    • 著者名/発表者名
      芦野有悟、宇佐美修、齊藤弘樹、服部俊夫、賀来満夫
    • 学会等名
      第26回日本エイズ学会学術集会
    • 発表場所
      神奈川
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Administration of Acyclovir for Acute Lymphadenopathy Reduces Duration of Hospitalization and Febrile Period2012

    • 著者名/発表者名
      Yugo Ashino, Osamu Usami, Hiroki, Saitoh, and Toshio Hattori
    • 学会等名
      第9回日中ウイルス学会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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