ヒト末梢血単核細胞を用いた核酸誘導体の効果予測に関する研究

• 研究課題/領域番号: 23590637
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 本間 真人 筑波大学, 医学医療系, 教授 (90199589)
• 連携研究者: 小田 竜也 筑波大学, 医学医療系, 教授
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: ゲムシタビン / SLC29A1 / 末梢血単核細胞 / 遺伝子多型 / mRNA発現 / トランスポーター / 末梢血リンパ球 / 幼弱化抑制効果

研究概要

核酸誘導体のゲムシタビン（GEM）はトランスポーター（SLC29A1）の発現が高い腫瘍細胞に有効である。SLC29A1の活性評価には手術での摘出標本を用いるが、手術非適応の症例には適用できない。摘出標本の代替として末梢血単核細胞（PBMC）の可能性を検討した。
SLC29A1の遺伝子多型（rs6932345）はPBMC上のmRNA発現に影響し、野生型が変異型キャリアーより1.7倍高く、PBMCのマイトゲン増殖に対するGEMの抑制効果も強かった。また、GEMのPBMC抑制効果はSLC29A1阻害剤の添加によって減弱した。SLC29A1を介したGEMの効果をPBMCで評価できる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Impact of Solute Carrier Family 29 Member 1 (SLC29A1) Single Nucleotide Polymorphisms on mRNA Expression in Peripheral Blood Mononuclear Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Homma M, Abei M, Hyodo I, Kohda Y.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 36 号: 1 ページ: 144-146
  • DOI: 10.1248/bpb.b12-00809
  • NAID: 130001872060
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of Dipyridamole Coadministration on the Pharmacokinetics of Ribavirin in Healthy Volunteers (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Homma M, Abei M, Hyodo I, Kohda Y.
  • 雑誌名: Ｄｒｕｇ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ 巻: 28 号: 5 ページ: 406-410
  • DOI: 10.2133/dmpk.DMPK-12-RG-137
  • NAID: 130004933543
  • ISSN: 1347-4367, 1880-0920
  • 査読あり
• [学会発表] SLC29A1遺伝子多型が末梢血単核細胞上のSLC29A1mRNA発現に及ぼす影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木嘉治、本間真人、小田竜也、大河内信弘、幸田幸直
  • 学会等名: 第39回日本臓器保存生物医学会学術集会
  • 年月日: 2012-11-16
• [学会発表] SLC29A1遺伝子多型が末梢血単核細胞上のSLC29A1 mRNA発現に及ぼす影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 嘉治, 本間 真人, 小田 竜也, 大河内 信弘, 幸田 幸直
  • 学会等名: 第39回日本臓器保存生物医学会学術集会
  • 発表場所: 福島
• [学会発表] SLC29A1の遺伝子多型がゲムシタビンの末梢血リンパ球幼弱化抑制効果に及ぼす影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 本間真人、大木桜子、鈴木嘉治、小田竜也、大河内信弘、幸田幸直
  • 学会等名: 第38回日本臓器保存生物医学会学術集会
  • 年月日: 2011-11-25
• [学会発表] SLC29A1活性がリバビリンの体内動態に及ぼす影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木嘉治、本間真人、安部井誠人、兵頭一之介、幸田幸直
  • 学会等名: 第28回日本TDM学会学術集会
  • 年月日: 2011-06-18
• [備考]
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/clinical-med/pharmsci/