プロテオーム、メタボローム解析による抗がん薬至適投与方法の確立

• 研究課題/領域番号: 23590640
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 南 博信 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60450574)
• 研究分担者: 向原 徹 神戸大学, 医学部附属病院, 特命准教授 (80435718) ; 吉田 優 神戸大学, 大学院医学研究科, 准教授 (00419475)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2011年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 乳がん / 化学療法 / 末梢神経毒性 / 抗腫瘍効果 / プロテオーム解析 / パクリタキセル / 乳癌 / プロテオーム / 臨床薬理学

研究概要

乳癌の術前パクリタキセル毎週投与の効果・副作用と相関する因子を、治療前および初回投与6-8日後の血漿をプロテオーム解析することにより探索した。20例中4例でgood PR以上の効果が、9例でgrade 2以上の末梢神経障害がみられた。奏効例と非奏効例で最も差を認めたのはFibulin-1であった。末梢神経障害と最も相関したのはDynein heavy chain 7で、低値ほど神経障害を起こしやすく、神経障害を起こした7例中5例で治療開始後に上昇していた。また、Fibulin-1は末梢神経障害とも有意に相関していた。プロテオーム解析はバイオマーカー探索に有用であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Pathologic complete response after neoadjuvant chemotherapy in HER2-overexperssing breast cancer according to hormonal receptor status (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanioka M, Sasaki M, Shimomura A, Fujishima M, Doi M, Matsuura K, Sakuma T, Yoshimura K, Saeki T, Ohara M, Tsurutani J, Watatani M, Takano T, Kawabata H, Mukai H, Naito Y, Hirokaga K, Takao S, Minami H
  • 雑誌名: Breast(Epub) 巻: 23 号: 4 ページ: 466-472
  • DOI: 10.1016/j.breast.2014.03.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Barriers and challenges to global clinical cancer research (2014)
  • 著者名/発表者名: Seruga B, Sadikov A, Cazap EL, Delgado LB, Digumarti R, Leighl NB, Meshref MM, Minami H, Robinson E, Yamaguchi NH, Pyle D, Cufer T
  • 雑誌名: Oncologist 巻: 19(1) ページ: 61-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Excessive MET signaling causes acquired resistance and addiction to MET inhibitors in the MKN45 gastric cancer cell line (2013)
  • 著者名/発表者名: Funakoshi Y, Mukohara T, Tomioka H, Ekyalongo RC, Kataoka Y, Inui Y, Kawamori Y, Toyoda M, Kiyota N, Fujiwara Y, Minami H
  • 雑誌名: Invest New Drugs 巻: 31 (5) ページ: 1158-68
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel serum metabolomics-based diagnostic approach to pancreatic cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Nishiumi S, Ikeda A, Yoshie T, Sakai A, Matsubara A, Izumi Y, Tsumura H, Tsuda M, Nishisaki H, Hayashi N, Kawano S, Fujiwara Y, Minami H, Takenawa T, Azuma T, Yoshida M
  • 雑誌名: Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention 巻: 22 ページ: 571-579
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanisms of acquired resistance to insulin-like growth factor 1 receptor inhibitor in MCF-7 breast cancer cell line (2013)
  • 著者名/発表者名: Ekylongo RC, Mukohara T, Kataoka Y, Kiyota N, Fujiwara Y, Minami H
  • 雑誌名: Invest New Drugs 巻: 31 ページ: 293-303
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanisms of acquired resistance to insulin-like growth factor 1 receptor inhibitor in MCF-7 breast cancer cell line. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ekylongo RC, Mukohara T, Kataoka Y, Kiyota N, Fujiwara Y, Minami H.
  • 雑誌名: Invest New Drugs 巻: 31 ページ: 293-303
• [雑誌論文] A novel serum metabolomics-based diagnostic approach to pancreatic cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Nishiumi S, Ikeda A, Yoshie T, Sakai A, Matsubara A, Izumi Y, Tsumura H, Tsuda M, Nishisaki H, Hayashi N, Kawano S, Fujiwara Y, Minami H, Takenawa T, Azuma T, Yoshida M.
  • 雑誌名: Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention 巻: 22 ページ: 571-579
• [雑誌論文] Inhibition of the mTOR/S6K signal is necessary to enhance fluorouracil-induced apoptosis in gastric cancer cells with HER2 amplification (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomioka H, Mukohara T, Kataoka Y, Ekyalongo RC, Funakoshi Y, Imai Y, Kiyota N, Fujiwara Y, Minami H
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 41 ページ: 551-558
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eribulin mesylate in patients with refractory cancers:a phase I study (2012)
  • 著者名/発表者名: Mukohara T, Nagai S, Mukai H, Namiki M, Minami H.
  • 雑誌名: Invest New Drugs 巻: 30 (5) ページ: 1926-1933
  • 査読あり
• [雑誌論文] Foretinib (GSK1363089), a multi-kinase inhibitor of MET and VEGFRs, inhibits growth of gastric cancer cell lines by blocking inter-receptor tyrosine kinase networks (2012)
  • 著者名/発表者名: Kataoka Y, Mukohara T, Tomioka H, Funakoshi Y, Kiyota N, Fujiwara Y, Yashiro M, Hirakawa K, Hirai M, Minami H
  • 雑誌名: Invest New Drugs 巻: 30 (4) ページ: 1352-1360
  • 査読あり
• [学会発表] 乳癌における新規治療標的としてのTyro3 (2013)
  • 著者名/発表者名: Ekylongo Roudy Chiminch、向原徹、船越洋平、富岡秀夫、片岡優、豊田昌徳、清田尚臣、南博信
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] HER2陽性ホルモン受容体陽性(HR+)乳癌における術前科学療法後病理学的完全寛解(pCR)の臨床的意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 谷岡真樹、佐々木正興、下村昭彦、藤島茂、土井美帆子、松浦一生、吉村健一、内藤陽一、高尾信太郎、南博信
  • 学会等名: 第11回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] Excessive MET signaling causes acquired resistance to and addiction to METinhibitors MET-amplifed cancer cellline (2013)
  • 著者名/発表者名: 船越洋平、向原徹、富岡秀夫、Ekylongo Roudy Chiminch、片岡優、豊田昌徳、清田尚美、藤原豊、南博信
  • 学会等名: 第11回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] Pathologic complete response to cisplatin with dose-dense paclitaxel as neoadjuvant chemotherapy for locally advanced cervical cancer: Preliminary results of a multicenter phase II study with additional mutation analysis of adeno/adenosquamous carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanioka M, Yamaguchi S, Sato S, Nagao S, Takehara K, Nishimura M, Sudo T, Morita S, Minami H, Negoro S, Shimada M, Kigawa J, Fujiwara K.
  • 学会等名: Am Soc Clin Oncol
  • 発表場所: Chicago
• [学会発表] Excessive MET signaling causes acquired resistance to and addiction to MET inhibitors in MKN45 gastric cancer cell line (2012)
  • 著者名/発表者名: Funakoshi Y, Mukohara T, Tomioka H, Ekyalonog RC, Kataoka Y, Inui Y, Kawamori Y, Kiyota N, Fujiwara Y, Minami H
  • 学会等名: 24rh EORTC-NCI-AACR Symposium on Molecular Targets and Cancer Therapeutics
  • 発表場所: Dublin, Ireland
• [学会発表] MCF-7乳癌細胞株におけるinsuylin-like growth factor 1 receptor受容体阻害薬に対する獲得耐性機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: Ekylongo Roudy Chiminch、向原徹、片岡優、船越洋平、富岡秀夫、清田尚臣、藤原豊、南博信
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌