抗がん剤による時間治療の分子基盤確立をめざしてー細胞モデルシステムの樹立と応用ー

• 研究課題/領域番号: 23590645
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 池田 正明 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (80232198)
• 研究分担者: 熊 谷 恵 埼玉医科大学, 医学部, 助手 ; 熊谷 恵 埼玉医科大学, 医学部, 助手 (10506801)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 概日リズム / 時計遺伝子 / 抗癌剤 / 時間治療 / 腫瘍細胞 / プロモーター / ルシフェラーゼ / HIF / BMAL1 / 腫瘍 / トポイソメラーゼ / 癌 / プロモーター解析 / 細胞モデル / Bmal1 / トポイソメラーゼI / イリノテカン / 時間薬理学 / 抗腫瘍薬 / 時間治療学 / トランスポーター / 薬物耐性 / 時間医学

研究概要

抗癌剤の時間治療の分子メカニズムを解明するため、抗癌剤標的因子や抗癌剤のトランスポーターや代謝酵素と概日リズムの関係を明らかにする必要がある。そこで私たちは、時計遺伝子と、これら抗癌剤の標的因子等の、抗癌剤関連因子発現、時計遺伝子発現への影響などの関係を細胞レベルで解析可能な細胞モデルを樹立することとした。細胞モデル樹立のため、抗癌剤としては、トポイソメラーゼIを標的とするイリノテカンとHIF1αを標的とするものを選択した。イリノテカンに関しては、マルチカラーシステムを応用し、トポイソメラーゼI、ABCB1 および UGTA1 と時計遺伝子のリズムを同時に発現解析可能な細胞システムを樹立した。

研究成果

• [雑誌論文] A Novel Splicing Variant of Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-γ(Pparγ1sv) Cooperatively Regulates Adipocyte Differentiation with Pparγ2 (2013)
  • 著者名/発表者名: Takenaka Y, Inoue I, Nakano T, Shinoda Y, Ikeda M, Awata T, SKatayama S
  • 雑誌名: PloS ONE 巻: 8(6)
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro circadian period is associated with circadian/sleep preference (2013)
  • 著者名/発表者名: Hida A, Kitamura S, Ohsawa Y, Enomoto M, Katayose Y, Motomura Y, Moriguchi Y, Nozaki K, Watanabe M, Aritake S, Higuchi S, Kato M, Kamei Y, Yamazaki S, Goto Y, Ikeda M, Mishima K
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 3 ページ: 2074-2074
  • 査読あり
• [雑誌論文] Real-Time Analysis of the Circadian Oscillation of the Rev-ErbβPromoter (2013)
  • 著者名/発表者名: Yang F, Inoue I, Kumagai M, Takahashi S, Nakajima Y, Ikeda M
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 20 ページ: 267-76
  • NAID: 130004444659
  • 査読あり
• [雑誌論文] Real-Time Analysis of the Circadian Oscillation of the <i>Rev-Erb &beta;</i> Promoter (2013)
  • 著者名/発表者名: Yang F, Inoue I, Kumagai M, Takahashi S, Nakajima Y, Ikeda M
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 20 号: 3 ページ: 267-276
  • DOI: 10.5551/jat.14381
  • NAID: 130004444659
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro circadian period is associated with circadian/sleep preference. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hida A, Kitamura S, Ohsawa Y, Enomoto M, Katayose Y, Motomura Y, Moriguchi Y, Nozaki K, Watanabe M, Aritake S, Higuchi S, Kato M, Kamei Y, Yamazaki S, Goto Y, Ikeda M, Mishima K
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 3
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Novel Splicing Variant of Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-γ (Pparγ1sv) Cooperatively Regulates Adipocyte Differentiation with Pparγ2. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takenaka Y, Inoue I, Nakano T, Shinoda Y, Ikeda M, Awata T, Katayama S
  • 雑誌名: PloS ONE 巻: 8 号: 6 ページ: e65583-e65583
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0065583
  • 査読あり
• [雑誌論文] A dual-color luciferase assay system reveals circadian resetting of cultured fibroblasts by co-cultured adrenal glands. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takako Noguchi, Masaaki Ikeda, Yoshihiro Ohmiya, Yoshihiro Nakajima
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7 号: 5 ページ: e37093-e37093
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0037093
  • 査読あり
• [学会発表] Role of HIF1αfactor on mammalian circadian system (2014)
  • 著者名/発表者名: 池田正明, 熊谷恵, 上野宗久, 岡部尚志
  • 学会等名: シンポジウム:環境適応と時計シグナル～環境・ストレスへの応答系としての概日システム.The 91st Meeting for the Physiological Society of Japan
  • 発表場所: Kagoshima
• [学会発表] Understanding the circadian signalosome to establish a basis for cancer chronotherapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M
  • 学会等名: 2nd Swiss Chronobiology Meeting
  • 発表場所: Fribourg, Swiss
  • 年月日: 2013-09-05
• [学会発表] Understanding the circadian signalosome to establish a basis for cancer chronotherapy. Symposium:"Circadian Signalosome;Capturing Chrono-biosignal, toward Chrono-Molecular Medicine" (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikeda, M
  • 学会等名: The 90th Meeting for the Physiological Society of Japan
  • 発表場所: Funabori, Japan
  • 年月日: 2013-03-29
• [学会発表] 腎癌細胞におけるHIF1α/ARNTによるPer2転写活性の促進 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡部尚志, 熊谷恵, 城武卓, 古平喜一郎, 小山政史, 上野宗久, 池田正明
  • 学会等名: 第22回泌尿器科分子・細胞研究会
  • 発表場所: 高知県
  • 年月日: 2013-03-09
• [学会発表] The impact of HIF1α/ARNT on the Per2 transcriptional activity in renal cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Okabe T, Kumagai M, Ikeda M, Shirotake S, Kodaira K, Oyama M, Ueno M
  • 学会等名: AUA Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] The impact of HIF1α/ARNT on the Per2 transcriptional activity in renal cancer cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okabe T, Kumagai M, Ikeda M, Shirotake S, Kodaira K, Oyama M, Ueno M
  • 学会等名: AUA2013 Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Understanding circadian signalosome to establish the basis for cancer chronotherapy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masaaki Ikeda
  • 学会等名: The 90th Annual Meeting of the Physiology Society of Japan
  • 発表場所: Funabori, Koutou-Ku, Tokyo
  • 招待講演
• [学会発表] 末梢時計機能は個人の概日/睡眠特性を反映する (2012)
  • 著者名/発表者名: 肥田昌子, 北村真吾, 片寄泰子, 榎本みのり, 大澤要介, 渡邊真紀子, 野崎健太郎, 有竹清夏, 樋口重和, 加藤美恵, 守善也, 亀井雄一, 池田正明, 三島和夫
  • 学会等名: 第35回日本神経科学会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2012-09-18
• [学会発表] HIF1α/ARNT may affect the Per2 transcriptional activity (2012)
  • 著者名/発表者名: Okabe T, Kumagai M, Shirotake S, Kodaira K, Oyama M, Ueno M, Ikeda M
  • 学会等名: 29th Japan-Korea Urological Congress
  • 発表場所: 鹿児島県
  • 年月日: 2012-09-15
• [学会発表] 末梢リズムは個人の睡眠特性・生物時計特性を反映する (2012)
  • 著者名/発表者名: 肥田昌子, 北村真吾, 大澤要介, 片寄泰子, 野崎健太郎, 榎本みのり, 有竹清夏, 樋口重和, 加藤美恵, 亀井雄一, 池田正明, 三島和夫
  • 学会等名: 第19回日本時間生物学会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2012-09-15
• [学会発表] Molecular mechanism underlying resetting of the circadian oscillation of Bmal1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M
  • 学会等名: 1st Swiss Chronobiology Meeting
  • 発表場所: Fribourg, Swiss
  • 年月日: 2012-09-06
• [学会発表] 腫瘍の時間治療の分子基盤確立を目指して−トポイソメラーゼIの発現動態の解析を中心としてー (2012)
  • 著者名/発表者名: 熊谷恵, 岡部尚志, 上野宗久, 池田正明
  • 学会等名: 第14回応用薬理シンポジウム
  • 発表場所: 甲府市
• [学会発表] Development of oculopharyngeal muscular dystrophy (OPMD) disease model by persistent expression of patient-type PABPN1 mutant genes by high-efficiency in vivo electroporation to muscle tissues. (2012)
  • 著者名/発表者名: Keiko Nakao, Megumi Kumagai, Reiichi Mizoi, Emi Tani, Megumi Matsumoto, Masaaki Ikeda, Nobuo Araki
  • 学会等名: MBSJ 2012
  • 発表場所: Fukuoka
• [学会発表] 腫瘍の時間治療の分子基盤確立を目指してートポイソメラーゼIの発現動態の解析を中心としてー (2012)
  • 著者名/発表者名: 熊谷恵、岡部尚志、上野宗久、池田正明
  • 学会等名: 第14回 応用薬理シンポジウム
  • 発表場所: 甲府
• [学会発表] 末梢時計リズムは個人の睡眠特性・生物時計機能を反映する (2012)
  • 著者名/発表者名: 肥田昌子, 北村真吾, 大澤要介, 片寄泰子, 野崎健太郎, 榎本みのり, 有竹清夏, 樋口重和, 加藤美恵, 亀井雄一, 池田正明, 三島和夫
  • 学会等名: 第19回日本時間生物学会学術大会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 梢時計機能は個人の概日/睡眠特性を反映する (2012)
  • 著者名/発表者名: 肥田昌子, 北村真吾, 片寄泰子, 榎本みのり, 大澤要介, 渡邊真紀子, 野崎健太郎, 有竹清夏, 樋口重和, 加藤美恵, 守口善也, 亀井雄一, 池田正明, 三島和夫
  • 学会等名: Neuroscience2012
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Effects of USF1 on the circadian oscillation of clock genes (2011)
  • 著者名/発表者名: Kumagai M, Piao C, Yang F, Chiba Y, Nakajima Y, Ikeda M
  • 学会等名: XII Congress of the European Biological Rhythms Society
  • 発表場所: Oxford, England
• [学会発表] Understanding the circadian signalosome to establish a basis for cancer chronotherapy
  • 著者名/発表者名: Ikeda, M
  • 学会等名: 2nd Swiss Chronobiology Meeting
  • 発表場所: Frigourg, Swiss
  • 招待講演
• [学会発表] Role of HIF1α factor on mammalian circadian system
  • 著者名/発表者名: 池田正明、熊谷恵、上野宗久、岡部尚志
  • 学会等名: 第91回日本生理学会大会シンポジウム
  • 発表場所: 鹿児島市
  • 招待講演
• [学会発表] Molecular mechanism underlying resetting of the circadian oscillation of Bmal1
  • 著者名/発表者名: Masaaki Ikeda
  • 学会等名: 1st Swiss Chronobiology Meeting
  • 発表場所: Fribourg, Swiss
  • 招待講演
• [学会発表] 医学の最近の話題 -時計遺伝子と概日リズム機構－
  • 著者名/発表者名: 池田正明
  • 学会等名: 平成24年度（社）全日本鍼灸学会 関東支部 認定指定講座
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [備考]
  • URL: http://www.saitama-med.ac.jp/uinfo/seiri2/Masaaki%20Ikeda2.html
• [備考] 池田正明 時計遺伝子
  • URL: http://www.saitama-med.ac.jp/uinfo/seiri2/Masaaki%20Ikeda2.html
• [備考] 池田正明
  • URL: http://www.saitama-med.ac.jp/uinfo/seiri2/mem-ikeda3.html