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アジア人、白人、黒人患者のための遺伝子情報に基づく抗凝固薬導入アルゴリズムの作成

研究課題

研究課題/領域番号 23590652
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 応用薬理学
研究機関明治薬科大学

研究代表者

高橋 晴美  明治薬科大学, 薬学部, 教授 (20211344)

研究分担者 塩見 真理  明治薬科大学, 薬学部, 助手 (30300768)
連携研究者 南條 修二  東邦大学, 医学部, 准教授 (70328615)
佐々木 康綱  埼玉医科大学, 医学部, 教授 (20235279)
藤田 健一  埼玉医科大学, 医学部, 講師 (60281820)
研究協力者 LEE T.M. Michael  Institute of Biomedical Sciences, Academia Sinica
CAVALLARI Larisa H  イリノイ大学シカゴ校, 薬学部, 准教授
研究期間 (年度) 2011 – 2013
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワードワルファリン / 個体差 / 応答性 / CYP2C9 / VKORC1 / 遺伝子多型 / INR / CYP2C9*3 / CYP2C9*8 / VKORC1*2 / 人種差
研究概要

異なる人種においても適応可能なワルファリン(WF)導入治療アルゴリズムを作成する目的で、体内動態(PK)と薬物応答性(PD)に関する遺伝子情報を基にアジア人(台湾系中国人)、黒人と白人患者を対象として、WFの応答性に関与する変動要因について検討した。その結果、WFのPKの変動因子として、CYP2C9*8、CYP2C9*3、CYP2C9*2、性別(女性)、年齢、PDの変動因子としてVKORC1*2、CYP4F2*3、投与前の凝固活性が抗凝固効果の個体差に寄与していた。アジア人におけるover-anticoagulationにはPK因子(クリアランス)が寄与していることが明らかとなった。

報告書

(4件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (38件)

すべて 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (24件) 図書 (6件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Genetic variants associated with warfarin dose in African-American individuals: a genome-wide association study2013

    • 著者名/発表者名
      Perera MA, Cavallari LH, Limdi NA, Gamazon ER, Konkashbaev A, Daneshjou R, Pluzhnikov A, Crawford DC, Wang J, Liu N, Tatonetti N, Bourgeois S, Takahashi H, et al.
    • 雑誌名

      Lancet

      巻: 382 号: 9894 ページ: 790-796

    • DOI

      10.1016/s0140-6736(13)60681-9

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] CYP2C9 promoter region SNPs linked to the R150H polymorphism are functional suggesting their role in CYP2C9*8-mediated effects.2013

    • 著者名/発表者名
      Larisa H. Cavallari, David Vaynshteyn, Kimberly M. Freeman, Danxin Wang, Minoli A. Perera, Harumi Takahashi, Katarzyna Drozda, Shitalben R. Patel, Hyun-Young Jeong.
    • 雑誌名

      Pharmacogent. Genomics.

      巻: 23 号: 4 ページ: 228-231

    • DOI

      10.1097/fpc.0b013e32835e95c7

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inter-individual differences in baseline coagulation activities and their implications for INR control during warfarin initiation therapy.2012

    • 著者名/発表者名
      Yosuke Ichimura, Harumi Takahashi, Michael TM Lee, Mari Shiomi, Kiyoshi Mihara, Takashi Morita, Chen, Hirotoshi Echizen.
    • 雑誌名

      Clin. Pharmacokinet.

      巻: 51 号: 4 ページ: 799-808

    • DOI

      10.1038/clpt.2011.269

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Decreased warfarin clearance associated with the CYP2C9 R150H(*8) polymorphism.2012

    • 著者名/発表者名
      Yong Liu, Hyun-Young Jeong, Harumi Takahashi, Katarzyna Drozda, Shitalben R. Patel, Nancy L. Shapiro, Edith A. Nutescu, Larisa H. Cavallari.
    • 雑誌名

      Clin. Pharmacol. Ther.

      巻: 91 号: 12 ページ: 660-665

    • DOI

      10.1007/s40262-012-0009-6

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書 2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A case of diffuse alveolar hemorrhage associated with tegafur plus uracil and warfarin therapy.2011

    • 著者名/発表者名
      Masayuki Itoh, Shuji Oh-ishi, Kenji Nemoto, Seitaro Senba, Hideki Adachi, Koji Kishi, Hiroyuki Nakamura, Harumi Takahashi.
    • 雑誌名

      Clinical Medicine Insights.

      巻: 4 ページ: 73-77

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 抗凝固薬ワルファリンの母集団薬物動態/薬力学モデル解析2013

    • 著者名/発表者名
      大原みなみ, MTM Lee, 長井塁, 小野塚秋子, 有馬亜希, YT Chen, 高橋晴美
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Warfarinと抗癌薬の相互作用に関するin vitroからin vivoへの予測2013

    • 著者名/発表者名
      岡澤司, 大原みなみ, 平出誠, 魚住真哉, 上村有美, 中山卓, 高橋晴美
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 人工膝関節置換術施行患者における抗凝固薬フォンダパリヌクスの体内動態と臨床効果の個体差発現要因の検討2013

    • 著者名/発表者名
      花田和彦、松尾拓磨、吉沢寛朗、岩圭亮、苫野将大、高橋晴美、柴田壮一、厚田幸一郎、月村泰規
    • 学会等名
      第34回日本臨床薬理学会年会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 人工膝関節置換術施行患者における抗凝固薬エノキサパリンの体内動態と臨床効果の個体差発現要因の検討2013

    • 著者名/発表者名
      柴田壮一、花田和彦、松尾拓磨、吉沢寛朗、高瀬友里、苫野将大、高橋晴美、厚田幸一郎、月村泰規
    • 学会等名
      第34回日本臨床薬理学会年会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 抗凝固薬ワルファリンの母集団薬物動態/薬力学モデル解析2013

    • 著者名/発表者名
      大原みなみ、MTM Lee、長井 塁、小野塚秋子、有馬亜希、YT Chen、高橋晴美
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Warfarinと抗癌薬の相互作用に関するin vitroからin vivoへの予測2013

    • 著者名/発表者名
      岡澤 司、大原みなみ、平出 誠、魚住真哉、上村有美、中山 卓、高橋晴美
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 化学構造情報および血液/血漿濃度比(BP比)を用いた薬物分布容積の推定2012

    • 著者名/発表者名
      石田瑞季、植沢芳広、高橋晴美、緒方宏泰、加賀谷肇
    • 学会等名
      第33回日本臨床薬理学会年会
    • 発表場所
      沖縄
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Association between the CYP2C9*8 variant and warfarin clearance in African Americans2011

    • 著者名/発表者名
      Katarzyna Drozda, Harumi Takahashi, Shitalben R Patel, Nancy L Shapiro, Edith A Nutescu, Larisa H Cavallari
    • 学会等名
      2011 Annual Meeting of American College of Clinical Pharmacy
    • 発表場所
      IL,USA
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Inter-individual differences in baseline coagulation activities and their clinical implications for warfarin therapy2011

    • 著者名/発表者名
      Harumi Takahashi, Yosuke Ichimura, M.T. Michael Lee, Mari Shiomi, Kiyoshi Mihara, Takashi Morita, Yuan-Tsong Chen, Hirotoshi Echizen
    • 学会等名
      The 23^<rd> Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis
    • 発表場所
      Kyoto
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Prediction of warfarin exposure and INR response in children2011

    • 著者名/発表者名
      A-K Hamberg, M Wadelius, H Takahashi, L Friberg, EN Jonsson
    • 学会等名
      The PAGE (the Population Approach Group in Europe) meeting
    • 発表場所
      Athens, Greece
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 抗凝固薬の個別化治療:ゲノム情報の臨床的意義2011

    • 著者名/発表者名
      高橋晴美
    • 学会等名
      第32回日本臨床薬理学会年会シンポジウム
    • 発表場所
      浜松
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Prediction of warfarin exposure and INR response in children2011

    • 著者名/発表者名
      Hamberg AK, Wadelius M, Takahashi H, Friberg L and Jonsson EN
    • 学会等名
      The 2011 PAGE (Population Approach Group in Europe) meeting
    • 発表場所
      Athens, Greece
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Inter-individual differences in baseline coagulation activities and their clinical implications for warfarin therapy2011

    • 著者名/発表者名
      Takahashi H, Ichimura Y, Lee MTM, Shiomi M, Mihara K, Morita T, Chen YT and Echizen H
    • 学会等名
      The 23rd Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis
    • 発表場所
      Kyoto, Japan
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Association between the CYP2C9*8 variant and warfarin clearance in African Americans2011

    • 著者名/発表者名
      Drozda K, Takahashi H, Patel SR, Shapiro NL, Nutescu EA and Cavallari LH
    • 学会等名
      Annual Meeting of American College of Clinical Pharmacy
    • 発表場所
      Chicago, IL, USA
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] 抗凝固薬の個別化治療:ゲノム情報の臨床的意義2011

    • 著者名/発表者名
      高橋晴美、大原みなみ、塩見真理、MTM Lee
    • 学会等名
      第32回日本臨床薬理学会年会(招待講演)
    • 発表場所
      浜松
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] 薬物の全血液中薬物濃度/血漿中薬物濃度比が薬物動態パラメータの特徴づけに与える影響の検討2011

    • 著者名/発表者名
      塩見真理、大向雅子、高橋晴美
    • 学会等名
      第2回日本アプライド・セラピューティクス学会学術大会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] 転移性結腸・直腸がん一次治療の臨床及び経済的評価2011

    • 著者名/発表者名
      安島秀友、緒方宏泰、藤田健一、高橋晴美、佐々木康綱
    • 学会等名
      第2回日本アプライド・セラピューティクス学会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] 医療用麻薬による嘔気・嘔吐への対応~第1、2選択薬としてのヒスタミン受容体拮抗薬の有用性2011

    • 著者名/発表者名
      加藤あゆみ、伊勢雄也、片山志郎、高橋晴美
    • 学会等名
      第16回日本緩和医療学会学術大会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] The determinant factors to influence on the warfarin adjustment period2011

    • 著者名/発表者名
      Okazaki H, Inami S, Horibe A, Nakajima M, Takao A, Watanabe A, Takagi G, Takano H, Miyauchi Y, Asai K, Yasutake M, Takahashi H, Shimada T and Mizuno K
    • 学会等名
      第75回日本循環器学会総会・学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] 肺Mycobacterium avium complex症の化学療法時における細菌学的所見と画像所見に影響する患者因子の検討2011

    • 著者名/発表者名
      鶴岡翔太、花田和彦、外山真理子、森本耕三、倉島篤行、高橋晴美
    • 学会等名
      第21回日本医療薬学会年会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] 抗がん剤と抗凝固薬ワルファリンの相互作用に関する検討2011

    • 著者名/発表者名
      平出誠、佐伯康弘、小高雅信、中川靖章、宮本信吾、高橋晴美
    • 学会等名
      第21回日本医療薬学会年会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] 持続的血液濾過透析施行中の重症敗血症患者に対するバンコマイシン投与設計に関する検討2011

    • 著者名/発表者名
      関口展貴、佐伯康弘、小高雅信、安藤常浩、守屋敦子、高橋晴美
    • 学会等名
      第21回日本医療薬学会年会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Comparison of clinical outcome and overall costs for first-line FOLFIRI and modified FOLFOX62011

    • 著者名/発表者名
      Ajima H, Ogata H, Fujita K, Sunakawa Y, Mizono K, Ishida H, Yamashita K, Nakayama H, Kawara K, Takahashi H and Sasaki Y
    • 学会等名
      第70回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Prediction of plasma-to-blood drug concentration ratios based on volume of distribution and structural information2011

    • 著者名/発表者名
      Uesawa Y, Takahashi H, Ogata H and Mohri K
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第26回年会
    • 発表場所
      広島
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [図書] 本態性高血圧症, 慢性心不全, 冠攣縮性狭心症, 消化性潰瘍, 脂質異常症, 再生不良性貧血, 2ページで理解する標準薬物治療ファイル2013

    • 著者名/発表者名
      高橋晴美 (日本アプライド・セラピューティクス学会編)
    • 出版者
      南山堂
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [図書] 2ページで理解する標準薬物治療ファイル2013

    • 著者名/発表者名
      高橋晴美
    • 総ページ数
      12
    • 出版者
      南山堂
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [図書] 薬剤師のための疾患別薬物療法 IV2012

    • 著者名/発表者名
      高橋晴美
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      南江堂
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [図書] 薬剤師のための疾患別薬物療法 V2012

    • 著者名/発表者名
      高橋晴美
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      南江堂
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [図書] III.心臓・血管系疾患/腎疾患/泌尿・生殖器疾患虚血性心疾患, 薬物治療スキルアップシリーズ医療薬学テキスト2011

    • 著者名/発表者名
      川名純一, 小海春恵, 高橋晴美 (北田光一編集総括)
    • 出版者
      南江堂
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [図書] 薬剤師のための疾患別薬物療法III2011

    • 著者名/発表者名
      川名純一、小海春恵、高橋晴美
    • 総ページ数
      16
    • 出版者
      南江堂
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [備考]

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [備考] 明治薬科大学、薬剤学教室ホームページ

    • URL

      http://www.my-pharm.ac.jp/&#771;yakuzai/wordpress/

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考] 明治薬科大学、薬剤学教室

    • URL

      http://www.my-pharm.ac.jp/~yakuzai/wordpress/

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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