悪性腫瘍細胞の薬剤感受性に及ぼすスフィンゴ脂質代謝の関与

• 研究課題/領域番号: 23590667
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 村手 隆 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30239537)
• 研究分担者: 小嶋 哲人 名古屋大学, 大学院医学系研究科, 教授 (40161913) ; 高木 明 名古屋大学, 大学院医学系研究科, 助教 (30135371) ; 鈴木 元 名古屋大学, 大学院医学系研究科, 講師 (80236017)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: sphingolipid / metabolic enzyme / gene expression / anti-cancer drug / human cancer cell lines / SPHK1 / Friend cell / c-Myb / chemical differentiation / human colon cancer cell / CD44 / S1P receptor 2 / ERK pathway / 国際情報交換 / NSmase2 / ATRA / MCF-7細胞株 / プロモーター解析 / Sp1転写因子 / PKC delta

研究概要

研究初年度は刺激因子GDNF処理神経系細胞株TGWにおける神経突起伸張に寄与するGAP43発現に対するsphinigosine einase 1 (SPHK1)/S1P pathwayの関与を詳細に解明した。
２年度目はall trans retinoic acid (ATRA)によるneutral sphingomyelinase 2ならびにneutral ceramidaseの発現調節機序を明らかにした。
最終年度はマウス赤白血病細胞株における転写因子c-MYBによるSPHK1の過剰発現の機序と終末分化誘導によるその変化ならびに意義について解析をし報告した。

研究成果

• [雑誌論文] Sphingosine kinase 1 plays a role in the upregulation of CD44 expression through extracellular signal-regulated kinase signaling in human colon cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawahara S, Otsuji Y, Nakamura M, Murakami M, Murate T, Matsunaga T, Kanoh H, Seishima M, Banno Y, Hara A
  • 雑誌名: Anticancer Drugs 巻: 24(5) 号: 5 ページ: 473-83
  • DOI: 10.1097/cad.0b013e32835f705f
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sphingosine kinase 1 expression is downregulated during differentiation of Friend cells due to decreased c-MYB. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizutani N, Kobayashi M, Sobue S, Ichihara M, Ito H, Tanaka K, Iwaki S,Fujii S,Ito Y, Tamiya-Koizumi K, Takagi A, Kojima T, Naoe T, Suzuki M, Nakamura M, Banno Y, Nozawa Y, Murate T.
  • 雑誌名: Biochimica et Biophysica Acta -Molecular Cell Research 巻: 1833 号: 5 ページ: 1006-16
  • DOI: 10.1016/j.bbamcr.2013.01.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional regulation of neutral sphingomyelinase 2 in all-trans retinoic acid-treated human breast cancer cell line, MCF-7. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito H
  • 雑誌名: J Biochem. 巻: 151 号: 6 ページ: 599-610
  • DOI: 10.1093/jb/mvs037
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of down-regulated neutral ceramidase during all-trans retinoic acid induced neuronal differentiation in SH-SY5Y neuroblastoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kouji Tanaka
  • 雑誌名: J.Biochem. 巻: (印刷中) 号: 6 ページ: 611-620
  • DOI: 10.1093/jb/mvs033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hybrid liposomes affect cellular lipid constituents and caveolae structures (2012)
  • 著者名/発表者名: Cao K
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem Lett 巻: 22 号: 4 ページ: 1731-1733
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2011.12.093
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of down-regulated neutral ceramidase during all-trans retinoic acid-induced neuronal differentiation in SH-SY5Y neuroblastoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K. et al.
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 151 ページ: 611-620
  • 査読あり
• [雑誌論文] PROX1 overexpression inhibits protein kinase C beta II transcription through promoter DNA methylation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hagiwara K
  • 雑誌名: Genes Chromosomes Cancer. 巻: 51 号: 11 ページ: 1024-1036
  • DOI: 10.1002/gcc.21985
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of KRAS G12A mutation in the IL-2-independent growth of a human T-LGL leukemia cell line, PLT-2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizutani N. et al.
  • 雑誌名: Nagoya J Med Sci 巻: 74(3-4) ページ: 261-271
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hybrid liposomes affect cellular lipids (2012)
  • 著者名/発表者名: Cao K. et al.
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem Lett 巻: 22 ページ: 1731-1733
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sphingosine Kinase 1/S1P Pathway Involvement in the GDNF-Induced GAP43 Transcription (2011)
  • 著者名/発表者名: Murakami M
  • 雑誌名: J Cell Biochem 巻: 112 号: 11 ページ: 3449-3458
  • DOI: 10.1002/jcb.23275
  • 査読あり
• [雑誌論文] S1P lyase expression in human lung cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito H. et al.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 1811 ページ: 119-128
  • 査読あり
• [学会発表] The mechanism of cytotoxicity by resveratrol against human leukemia cell lines (2013)
  • 著者名/発表者名: Omori Y, Mizutani N, Inoue M, Nishida Y, Suzuki M, Koizumi K, Takagi A, Kojima T, Iwaki S, Fujii S, Nakamura M, Nozawa Y, Murate T
  • 学会等名: 7^<th> International Conference of Ceramide
  • 発表場所: Montauk, NY. USA
  • 年月日: 2013-10-22
• [学会発表] Regulatory mechanism of SPHK2 expresssion in colon cancer cell lines (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizutani N, Inoue M, Nishida Y, Omori Y, Suzuki M, Koizumi K, Takagi A, Kojima T, Iwaki S, Fujii S, Nakamura M, Banno Y, Nozawa Y, Murate T
  • 学会等名: 7^<th> International Conference of Ceramide
  • 発表場所: Montauk, NY. USA
  • 年月日: 2013-10-21
• [学会発表] The effect of sphingolipids metabolism enzymes by resveratrol in leukemia cell lines (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤裕美ら
  • 学会等名: 日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 血清除去刺激におけるsphingosine kianseの発現調節機序 (2012)
  • 著者名/発表者名: 水谷直貴ら
  • 学会等名: 日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] アンドロジェン反応性ヒト前立腺がん細胞株LNCaPにおける酸性セラミダーゼ発現調節機序 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上みなみら
  • 学会等名: 日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] C-Myb is the major regulator of sphingosine kinase 1 expression of Friend cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizutani N. et al.
  • 学会等名: The 53rd International Conference of Biological Lipid (ICBL)
  • 発表場所: Camada Banff
• [学会発表] Regulatory mechanism of SPHK2 expression in colon cancer cell lines
  • 著者名/発表者名: Mizutani N, Inoue M, Murate T. et al.
  • 学会等名: 7th International Ceramide Conference
  • 発表場所: Montauk, NY, USA
• [学会発表] The mechanism of cytotoxicity by resveratrol against human leukemia cel lines
  • 著者名/発表者名: Omori Y, Mizutani N, Murate T. et al.
  • 学会等名: 7th International Ceramide Conference
  • 発表場所: Montauk, NY, USA
• [学会発表] Sphk 1 of Friend cells was decreased by HMBA
  • 著者名/発表者名: 小林 美沙ら
  • 学会等名: 第８４回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] The effect on acid sphingomyelinase by resveratrol
  • 著者名/発表者名: 伊藤裕美ら
  • 学会等名: 第８４回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都