ｃＩＴＰ法を用いたリポ蛋白分析から脂質異常症の病態・生理・機能を解明する

• 研究課題/領域番号: 23590699
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 瀬川 波子 福岡大学, 医学部, 准教授 (80352251)
• 研究分担者: 朔 啓二郎 福岡大学, 医学部, 教授 (40183371) ; 松永 彰 福岡大学, 医学部, 教授 (60221587) ; 三浦 伸一郎 福岡大学, 医学部, 准教授 (20343709)
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: リポ蛋白質分析 / 脂質異常症 / キャピラリー等速電気泳動法 / 低HDL-C血症 / HDL治療 / 合成HDL / LDL亜分画 / HDL亜分画 / 心不全 / リポ蛋白質 / キャピラリー等速電気泳動 / スタチン / リポ蛋白亜分画 / 慢性心不全 / 腹部脂肪組織 / 動物実験

研究成果の概要

高比重リポ蛋白（HDL）は抗動脈硬化作用を有する。キャピラリー等速電気泳動（cITP）法によるリポ蛋白分析法は、HDLと LDLの亜分画を分離し、定量することができる。本研究では、まず、cITP法によるリポ蛋白分析が、低HDL-C血症の鑑別診断に有用であることを示した。次に、家族性高コレステロール血症の動物モデルであるWHHLウサギにおいて、合成HDL（アポA-I模倣ペプチドとリン脂質の複合体）の動脈硬化進展抑制機序のひとつとしてLDL亜分画へのリモデリング効果であることを示した。さらに、内臓肥満女性において、腹部皮下脂肪量がHDL代謝と関連することを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Associations between different types of hypoglycemic agents and the clinical outcome of percutaneous coronary intervention in diabetic patients-From the FU-Registry (2015)
  • 著者名/発表者名: Ike A, Shirai K, Nishikawa H, Iwata A, Yahiro E, Sugihara M, Kawamura A, Uehara Y, Zhang B, Ogawa M, Mori K, Miura SI, Saku K
  • 雑誌名: J Cardiol 巻: 65 号: 5 ページ: 390-396
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2014.06.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Associations between lipid profiles and MACE in hemodialysis patients with percutaneous coronary intervention: from the FU-Registry (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagata I, Ike A, Nishikawa H, Zhang B, Sugihara M, Mori K, Iwata A, Kawamura A, Shirai K, Uehara Y, Ogawa M, Miura S, Saku K
  • 雑誌名: J Cardiol 巻: 65 号: 2 ページ: 05-111
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2014.03.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Associations between the consumption of different kinds of seafood and out-of-hospital cardiac arrests of cardiac origin in Japan (2014)
  • 著者名/発表者名: Suematsu Y, Miura S, Zhang B, Uehara Y, Tokunaga M, Yonemoto N, Nonogi H, Nagao K, Kimura M, Saku K
  • 雑誌名: IJC Heart & Vessels 巻: 2 ページ: 8-14
  • DOI: 10.1016/j.ijchv.2013.11.002
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Rosuvastatin activates ATP-binding cassette transporter A1-dependent efflux ex vivo and promotes reverse cholesterol transport in macrophage cells in mice fed a high-fat diet (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T, Miura S, Tanigawa H, Kuwano T, Zhang B, Uehara Y, Saku K
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 34 号: 10 ページ: 2246-2253
  • DOI: 10.1161/atvbaha.114.303715
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of cigarette smoking cessation on high-density lipoprotein functionality (2014)
  • 著者名/発表者名: Takata K, Imaizumi S, Kawachi E, Suematsu Y, Shimizu T, Abe S, Matsuo Y, Tsukahara H, Noda K, Yahiro E, Zhang B, Uehara Y, Miura S, Saku K
  • 雑誌名: Circ J 巻: 78 ページ: 2955-2962
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early onset and focal spike discharges as indicators of poor prognosis for myoclonic-astatic epilepsy (2014)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Ihara Y, Tomonoh Y, Nakamura N, Ninomiya S, Fujita T, Ideguchi H, Yasumoto S, Zhang B, Hirose S
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 36 号: 7 ページ: 613-619
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2013.08.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective evaluation of high density lipoprotein from mouse small intestines by an in situ perfusion technique (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi S, Zhang B, Tomonaga T, Seino U, Kanagawa A, Nagasaka H, Suzuki A, Miida T, Yamada S, Sasaguri Y, Doi T, Saku K, Okazaki M, Tochino Y, Hirano K
  • 雑誌名: J Lipid Res 巻: 55 (5) 号: 5 ページ: 905-18
  • DOI: 10.1194/jlr.m047761
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of nonsense mutation in GABRG2 with abnormal trafficking of GABA_A receptors in severe epilepsy (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishii, A., Kanaumi, T., Sohda, M., Misumi, Y., Zhang, B., Kakinuma, N., Haga, Y., Watanabe, K., Takeda, S., Okada, M., Ueno, S., Kaneko, S., Takashima, S., Hirose, S.
  • 雑誌名: Epilepsy Res 巻: 108 号: 3 ページ: 420
  • DOI: 10.1016/j.eplepsyres.2013.12.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic approaches to the regulation of metabolism of high-density lipoprotein. Novel HDL-directed pharmacological intervention and exercise. (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhang, B., E. Kawachi, S. Miura, Y. Uehara, A. Matsunaga, M. Kuroki, and K. Saku.
  • 雑誌名: Circ J 巻: 77 ページ: 2651-2663
  • NAID: 10031196810
  • 査読あり
• [雑誌論文] FAMP, a novel apoA-I mimetic peptide, suppresses aortic plaque formation through promotion of biological HDL function in ApoE-deficient mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Uehara, Y., S. Ando, E. Yahiro, K. Oniki, M. Ayaori, S. Abe, E. Kawachi, B. Zhang, S. Shioi, H. Tanigawa, S. Imaizumi, S. Miura, and K. Saku.
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc 巻: 2 号: 3
  • DOI: 10.1161/jaha.113.000048
  • 査読あり
• [雑誌論文] A human Dravet syndrome model from patient induced pluripotent stem cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Higurashi N, Uchida T, Lossin C, Misumi Y, Okada Y, Akamatsu W, Imaizumi Y, Zhang B, Nabeshima K, Mori MX, Katsurabayashi S, Shirasaka Y, Okano H, Hirose S.
  • 雑誌名: Mol Brain 巻: 6 号: 1 ページ: 19-19
  • DOI: 10.1186/1756-6606-6-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reactivity of direct assays for low-density lipoprotein (LDL) cholesterol toward charge-modified LDL in hypercholesterolemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Zhang, B., Kawachi, E., Matsunaga, A., Imaizumi, S., Noda, K., Uehara, Y., Miura, S., Yoshinaga, K., Kuroki, M., Saku, K.
  • 雑誌名: Circ J 巻: 76 ページ: 2241-8
  • NAID: 10030697012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lifestyle changes through the use of delivered meals and dietary counseling in a single-blind study. The STYLIST study (2012)
  • 著者名/発表者名: Noda, K., Zhang, B., Iwata, A., Nishikawa, H., Ogawa, M., Nomiyama, T., Miura, S., Sako, H., Matsuo, K., Yahiro, E., Yanase, T., Saku, K.
  • 雑誌名: Circ J 巻: 76 ページ: 1335-44
  • NAID: 10030315934
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of the efficacy and safety of irbesartan and olmesartan in patients with hypertension (EARTH study) (2012)
  • 著者名/発表者名: Morii, J., Miura, S., Shiga, Y., Sugihara, M., Arimura, T., Sako, H., Zhang, B., Uehara, Y., Saku, K.
  • 雑誌名: Clin Exp Hypertens 巻: 34 号: 5 ページ: 342-9
  • DOI: 10.3109/10641963.2012.683912
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antiatherogenic effects of newly developed apolipoprotein A-I mimetic peptide/phospholipid complexes against aortic plaque burden in Watanabe-heritable hyperlipidemic rabbits. (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwata A, Miura S, Zhang B., Imaizumi, S., Uehara, Y., Shiomi, M., Saku, K.
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 218 ページ: 300-307
  • 査読あり
• [学会発表] Effects of CNT-01 on the Production of Lipids and Lipoproteins from the Small Intestine in Mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Zhang B, Yamaguchi S, Hirano K
  • 学会等名: The 3rd International Symposium on
  • 発表場所: Tokyo, JAPAN
  • 年月日: 2015-03-14
• [学会発表] 日本のタバコ消費の経時変化と心疾患死亡率の関係 (2013)
  • 著者名/発表者名: 張 波
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] アポA-I模倣ペプチドとリン脂質の複合体（ETC-642）を利用したHDL治療の動脈硬化抑制効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 張 波、三浦 伸一郎、岩田 敦、今泉 聡、上原 吉就、黒木 政秀、朔 啓二郎
  • 学会等名: 第１5回バイオ治療法研究会学術集会
  • 発表場所: 福岡
• [図書] 動脈硬化症の新しい診断・治療標的 (2012)
  • 著者名/発表者名: 谷川宏之，張 波，黒木政秀，朔啓二郎
  • 総ページ数: 204
  • 出版者: メディカルレビュー社