ペインセンサーＴＲＰＡ１のチャネル活性抑制メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 23590730
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 疼痛学
• 研究機関: 兵庫医療大学
• 研究代表者: 戴 毅 兵庫医療大学, 薬学部, 准教授 (20330441)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: TRPA1 / TRPV1 / artemin / resveratrol / etodolac / TRPチャネル / DRG / 疼痛 / レスベラトロール / Ret / GFRα3

研究概要

本研究は一次知覚神経におけるTRPチャネルの活性抑制制御の分子機構の解明を目指した。主な研究成果は以下である。
１．アーテミンおよびレスベラトロールによるTRPA1の活性抑制効果が確認され、TRPA1タンパクの細胞膜から細胞内の移行は抑制機構の１つとして示唆された。２．ピノシルビン誘導体によるTRPV1の活性抑制効果が確認され、TRPA1の抑制現象と異なる調節機構が示された。３．エトドラクによるTRPA1の活性抑制効果を確認し、TRPA1細胞内ドメインのシステイン残基が関与する可能性が示唆された。以上の結果により、TRPチャネルの活性抑制は複雑な機構で制御されていることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] 痛みの受容器 (2014)
  • 著者名/発表者名: 戴 毅、野口光一
  • 雑誌名: 日本医師会雑誌（特別号「痛みのマネジメント update-基礎知識から緩和ケアまで」） 巻: 143
• [雑誌論文] Etodolac activates and desensitizes transient receptor potential ankyrin 1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Wang S, Dai Y, Kogure Y, Yamamoto S, Zhang W, Noguchi K
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: 91(12) 号: 12 ページ: 1591-8
  • DOI: 10.1002/jnr.23274
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of TRP channels by resveratrol and other stilbenoids. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yu L, Wang S, Kogure Y, Yamamoto S, Noguchi K, Dai Y.
  • 雑誌名: Mol Pain. 巻: Vol.9 ページ: 3-13
  • DOI: 10.1186/1744-8069-9-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potentiation of the P2X3 ATP receptor by PAR-2 in rat DRG neurons, through protein kinase-dependent mechanisms, contributes to inflammatory pain (2012)
  • 著者名/発表者名: Wang S, Dai Y, Kobayashi K, Zhu W, Kogure Y, Yamanaka H, Wan Y, Zhang W, Noguchi K.
  • 雑誌名: Eur J Neurosci 巻: 36 号: 3 ページ: 2293-301
  • DOI: 10.1111/j.1460-9568.2012.08142.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation of platelet-activating factor synthases and its receptor in spinal cord contribute to development of neuropathic pain following peripheral nerve injury. (2012)
  • 著者名/発表者名: Okubo M, Yamanaka H, Kobayashi K, Kanda H, Dai Y, Noguchi K.
  • 雑誌名: Mol Pain 巻: 8 ページ: 8-8
  • DOI: 10.1186/1744-8069-8-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Re-evaluation of the phenotypic changes in L4 dorsal root ganglion neurons after L5 spinal nerve ligation (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukuoka T, Yamanaka H, Kobayashi K, Okubo M, Miyoshi K, Dai Y, Noguchi K
  • 雑誌名: Pain 巻: 153(1) ページ: 68-79
  • 査読あり
• [雑誌論文] Re-evaluation of the phenotypic changes in L4 dorsal root ganglion neurons after L5 spinal nerve ligation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukuoka T, et al.
  • 雑誌名: PAIN 巻: 153 ページ: 68-79
  • 査読あり
• [雑誌論文] 痛みとペインセンサーTRPA1の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 戴毅
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience(臨床神経科学) 巻: Vol.29 (10) ページ: 1201-1203
• [雑誌論文] 東洋医学からみた痛みの制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 戴毅
  • 雑誌名: 脳21 巻: 14(1) ページ: 61-67
• [雑誌論文] Inhibition of TRPA1 channel activity in sensory neurons by the glial cell line-derived neurotrophic factor family member, artemin. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida N, Kobayashi K, Yu L, Wang S, Na R, Yamamoto S, Noguchi K, Dai Y.
  • 雑誌名: Mol Pain 巻: 7 ページ: 41-41
  • DOI: 10.1186/1744-8069-7-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of TRPA1channel activity in sensory neurons by the glial cell line-derived neurotrophic factor family member, artemin. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida N, et al.
  • 雑誌名: Mollecular Pain 巻: 7 ページ: 41-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] 痛みとペインセンサーTRPA1の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 戴 毅
  • 雑誌名: 臨床神経科学 巻: 29 ページ: 1201-1203
• [学会発表] Etodolac activates and desensitizes TRPA1 (2013)
  • 著者名/発表者名: 王勝蘭, 戴毅, 野口光一
  • 学会等名: 第6回日本運動器疼痛学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(神戸市)
  • 年月日: 2013-12-07
• [学会発表] Expression of colony-stimulating factors and their receptors in dorsal root ganglion and spinal cord after peripheral nerve injury (2013)
  • 著者名/発表者名: OKUBO M, YAMANAKA H, KOBAYASHI K, KANDA H, DAI Y, NOGUCHI K
  • 学会等名: 43^<rd> annual meeting of neuroscience 2013
  • 発表場所: San Diego Covention Center : Sails Parilion (San Diego, USA)
  • 年月日: 2013-11-09
• [学会発表] レスベラトロールと他のスチルベン化合物によるTRPチャネル修飾 (2013)
  • 著者名/発表者名: 戴毅, 于麗娜, 王勝蘭, 野口光一
  • 学会等名: 第35回日本疼痛学会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ(埼玉県さいたま市)
  • 年月日: 2013-07-13
• [学会発表] 虎杖の主成分resveratrolによる疼痛関連受容体TRPA1チャネルの活性抑制 (2013)
  • 著者名/発表者名: 戴毅
  • 学会等名: 第64回日本東洋医学会学術総会
  • 発表場所: 城山観光ホテル(鹿児島市)
  • 年月日: 2013-06-02
• [学会発表] Etodolac activates and desensitizes transient receptor potential ankyrin 1 through cysteine modification (2013)
  • 著者名/発表者名: Wang Shenglan, Noguchi Koichi, Dai Yi
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡市)
  • 年月日: 2013-03-22
• [学会発表] Regulation of TRPV1 and TRPA1 channels expression in sensory neurons by artemin after inflammation (2012)
  • 著者名/発表者名: MIYAGAWA Y, KOBAYASHI K, YAMANAKA H, YU L, DAI Y, YAGI H, NOGUCHI K
  • 学会等名: 42^<th> annual meeting of neuroscience 2012
  • 発表場所: Moial Convention Center (New Orleans, USA)
  • 年月日: 2012-10-17
• [学会発表] Inhibitory effect of stilbenoids on TRP channels (2012)
  • 著者名/発表者名: Yu L, Dai Y, Noguchi K
  • 学会等名: 42^<th> annual meeting of neuroscience 2012
  • 発表場所: Moial Convention Center (New Orleans, USA)
  • 年月日: 2012-10-15
• [学会発表] Delayed intrathecal infusion of glial cell line-derived neurotrophic factor exerts anti-allodynic effect by mitigation of injury-induced neuropeptide expression in touch-sense pathway following l5 spinal nerve ligation (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukuoka T, Dai Y, Noguchi K
  • 学会等名: 14^<th> world congress on pain
  • 発表場所: Milano Convention Centre (Milano, Italy)
  • 年月日: 2012-08-30
• [学会発表] Arteminによる疼痛関連TRP受容体発現調 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮川慈子, 小林希実子, 山中博樹, 戴毅, 八木秀司, 野口光一
  • 学会等名: 第34回日本疼痛学会
  • 発表場所: 熊本市国際交流会館(熊本市)
  • 年月日: 2012-07-20
• [学会発表] Evodiamine activates TRPV1 in primary sensory neuron (2012)
  • 著者名/発表者名: 岩岡恵実子, 松吉延之, 小暮洋子, 青木俊二, 山本悟史, 野口光一, 戴毅
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都市)
  • 年月日: 2012-03-15
• [学会発表] Delayed intrathecal infusion of glial cell line-derived neurotrophic factor exerts anti-allodynic effect by mitigation of injury-induced neuropeptide expression in touch-sense pathway following l5 spinal nerve ligation (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukuoka T, Dai Y, Noguchi K
  • 学会等名: 14th world congress on pain
  • 発表場所: Milano Convention Centre (Milano, Italy)
• [学会発表] Inhibitory effect of stilbenoids on TRP channels (2012)
  • 著者名/発表者名: Yu L, Dai Y, Noguchi K
  • 学会等名: 42th annual meeting of neuroscience 2012
  • 発表場所: Moial Convention Center (New Orleans, USA)
• [学会発表] Regulation of TRPV1 and TRPA1 channels expression in sensory neurons by artemin after inflammation (2012)
  • 著者名/発表者名: MIYAGAWA Y, KOBAYASHI K, YAMANAKA H, YU L, DAI Y, YAGI H, NOGUCHI K
  • 学会等名: 42th annual meeting of neuroscience 2012, New Orleans, 2012. 10. 15
  • 発表場所: Moial Convention Center (New Orleans, USA
• [学会発表] Arteminによる疼痛関連TRP受容体発現調節 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮川慈子、小林希実子、山中博樹、戴 毅、八木秀司、野口光一
  • 学会等名: 第34回日本疼痛学会
  • 発表場所: 熊本市国際交流会館（熊本市）
• [学会発表] Evodiamine activates TRPV1 in primary sensory neurons (2012)
  • 著者名/発表者名: 岩岡恵実子, et al
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
• [学会発表] Pinosylvin methyl ether desensitizes the TRPV1 channel (2011)
  • 著者名/発表者名: Yu L, Noguchi K. Dai Y
  • 学会等名: 41^<th> annual meeting of neuroscience 2011
  • 発表場所: Walter E. Washington Convention Center (Washington D.C., USA)
  • 年月日: 2011-11-13
• [学会発表] Short-term treatment of artemin functionally inhibits TRPA1 channel activity in rat primary sensory neurons (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida N, Kobayashi K, Na R, Yu Lina, Noguchi K, Dai Y
  • 学会等名: The 4^<th> Asian Pain Symposium
  • 発表場所: 320 YUE YANG ROAD (SHANGHAI , China)
  • 年月日: 2011-05-16
• [学会発表] ゴシュユの主成分エボジアミンによる一次知覚ニューロンの活性化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩岡恵実子, 松吉延之, 小暮洋子, 青木俊二, 野口光一, 戴毅
  • 学会等名: 第28回和漢医薬学会学術大会
  • 発表場所: 富山県民会館(富山市)
• [学会発表] Short-term treatment of artemin functionally inhibits TRPA1 channel activity in rat primary sensory neurons (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida N, et al.
  • 学会等名: The 4th Asian Pain Symposium
  • 発表場所: 320 YUE YANG ROAD, SHANGHAI, China
• [学会発表] ゴシュユの主成分エボジアミンによる一次知覚ニューロンの活性化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩岡恵実子, et al.
  • 学会等名: 第28回和漢医薬学会
  • 発表場所: 富山県県民会館（富山）
• [学会発表] Pinosylvin methyl ether desensitizes the TRPV1 channel. (2011)
  • 著者名/発表者名: Lina Yu, et al
  • 学会等名: 41st annual meeting of neuroscience 2011
  • 発表場所: Walter E. Washington Convention Center. (Washington DC, USA)
• [学会発表] 虎杖の主成分resveratrolによる疼痛関連受容体TRPA1チャネルの活性抑制
  • 著者名/発表者名: 戴 毅
  • 学会等名: 第64回日本東洋医学会学術総会
  • 発表場所: 城山観光ホテル（鹿児島市）
• [学会発表] レスベラトロールと他のスチルベン化合物によるTRPチャネル修飾
  • 著者名/発表者名: 戴 毅, 于 麗娜, 王 勝蘭, 野口 光一
  • 学会等名: 第35回日本疼痛学会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ（埼玉県さいたま市）
• [学会発表] Etodolac activates and desensitizes TRPA1
  • 著者名/発表者名: 王 勝蘭、戴 毅、野口 光一
  • 学会等名: 第6回日本運動器疼痛学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸市）