認知機能と糖代謝の相互作用－しい治療ターゲットとしてのＡｎｇＩＶ－ＩＲＡＰ系－

• 研究課題/領域番号: 23590877
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内科学一般(含心身医学)
• 研究機関: 鹿児島大学 (2012-2013); 大阪大学 (2011)
• 研究代表者: 大石 充 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (50335345)
• 研究分担者: 山本 浩一 大阪大学, 老年・腎臓内科学, 講師 (00528424) ; 楽木 宏実 (樂木 宏実) 大阪大学, 老年・腎臓内科学, 教授 (20252679)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: アンジオテンシン IV / アンジオテンシン 1-7 / 認知機能 / 耐糖能異常 / IRAP / angiotensin IV / angiotensin 1-7 / ACE2 / AngIV / 実験動物 / 組織学的検査

研究概要

レニン－アンジオテンシン系のサブ・コンポーネントAng IVが海馬に発現するIRAPと呼ばれるGLUT4の細胞膜への移動に関係する酵素を受容体とすることが留学中の研究室より報告された。Ang(1-7)が独立してMEF1およびGLUT4産生亢進を介して耐糖能異常抑制することを我々は証明した。さらに我々は、アミロイドβ1-40脳室内投与認知障害モデルを作成して、Ang IVがIRAPを介して記憶に関連する可能性を検討したが、認知機能障害が非常に不安定で、詳細な検討に用いることが難しいと判断した。現在、APP遺伝子改変マウスとIRAPノックアウトマウスの掛け合わせを行う実験の準備中である。

研究成果

• [雑誌論文] Tissue inhibitor of metalloproteinase-3 knockout mice exhibit enhanced energy expenditure through thermogenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Hanaoka Y, Yasuda O, Soejima H, Miyata K, Yamamoto E, Izumiya Y, Maeda N, Ohishi M, Rakugi H, Oike Y, Kim-Mitsuyama S, Ogawa H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(4)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel effect of ezetimibe to inhibit the development of non-alcoholic fatty liver disease in Fatty Liver Shionogi mouse (2014)
  • 著者名/発表者名: Wang X, Sugimoto K, Fujisawa T, Shindo N, Minato S, Kamada Y, Hamano M, Ohishi M, Ikegami H, Rakugi H
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 44(1) ページ: 102-113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telmisartan modulates mitochondrial function in vascular smooth muscle cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi K, Yamamoto K, Ohishi M, Takeshita K, Hongyo K, Kawai T, Takeda M, Kamide K, Kurtz TW, Rakugi H
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 36 ページ: 433-439
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of Angiotensin-converting enzyme 2 exaggerates high-calorie diet-induced insulin resistance by reduction of GLUT4 in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeda M, Yamamoto K, Takemura Y, Takeshita H, Hongyo K, Kawai T, Hanasaki-Yamamoto H, Oguro R, Takami Y, Tatara Y, Takeya Y, Sugimoto K, Kamide K, Ohishi M, Rakugi H
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 62(1) ページ: 223-233
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of Angiotensin-converting enzyme 2 exaggerates high-calorie diet-induced insulin resistance by reduction of GLUT4 in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: 4. Takeda M, Yamamoto K, Takemura Y, Takeshita H, Hongyo K, Kawai T, Hanasaki-Yamamoto H, Oguro R, Takami Y, Tatara Y, Takeya Y, Sugimoto K, Kamide K, Ohishi M, Rakugi H.
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 62 ページ: 223-233
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telmisartan modulates mitochondrial function in vascular smooth muscle cells (2013)
  • 著者名/発表者名: 3. Takeuchi K, Yamamoto K, Ohishi M, Takeshita K, Hongyo K, Kawai T, Takeda M, Kamide K, Kurtz TW, Rakugi H
  • 雑誌名: Hypertension Research 巻: 36 ページ: 433-439
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin (1-7) and other peptides (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohishi M, Yamamoto K, Rakugi H
  • 雑誌名: Current Pharmaceutical Design 巻: 19 ページ: 3060-3064
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of renin angiotensin system gene polymorphisms on visit-to-visit blood pressure variability in hypertensive patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawai T, Ohishi M, Onishi M, Takeya Y, Ito N, Kato N, Yamamoto K, Kamide K, Rakugi H
  • 雑誌名: Am J Hypertens 巻: 25(12) ページ: 1249-1255
  • 査読あり
• [雑誌論文] CVD-associated non-coding RNA, ANRIL, modulates expression of atherogenic pathways in VSMC (2012)
  • 著者名/発表者名: Congrains A, Kamide K, Katsuya T, Yasuda O, Oguro R, Yamamoto K, Ohishi M, Rakugi H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 419(4) ページ: 612-616
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic Variants at the 9q21 locus contribute to atherosclerosis through modulation of ANRIL and CDKN2A/B (2012)
  • 著者名/発表者名: Congrains CA, Kamide K, Oguro R, Yasuda O, Miyata K, Yamamoto E, Kawai T, Kusunoki H, Yamamoto H, Takeya Y, Yamamoto K, Onishi M, Sugimoto K, Katsuya T, Awata N, Ikebe K, Gondo Y, Oike Y, Ohishi M, Rakugi H
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 220 ページ: 449-455
  • 査読あり
• [雑誌論文] Klotho protein diminishes endothelial apoptosis and senescence via a mitogen activated kinase pathways (2011)
  • 著者名/発表者名: Maekawa Y, Ohishi M, Ikushima M, Yamamoto K, Yasuda O, Oguro R, Yamamoto-Hanasaki H, Tatara Y, Takeya Y, Rakugi H
  • 雑誌名: Geriat Gerontrol Int 巻: 11(4) ページ: 510-516
  • NAID: 10030468724
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin converting enzyme single nucleotide polymorphism is a genetic risk factor for cardiovascular disease : A cohort study of hypertensive patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato N, Tatara Y, Ohishi M, Takeya Y, Onishi M, Maekawa Y, Rakugi H
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 34 ページ: 728-734
  • NAID: 10031163244
  • 査読あり
• [学会発表] アンギオテンシンペプチド系の話題 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大石充
  • 学会等名: 第36回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] ACE2とNEP (2013)
  • 著者名/発表者名: 大石 充
  • 学会等名: 日本高血圧学会シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] ACE2/Angiotensin(1-7)/mas軸の最新知見 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大石充、楽木宏実
  • 学会等名: 第40回日本心脈管作動物質学会
  • 発表場所: 高松
• [図書] アンジオテンシン変換酵素2-アンジオテンシン(1-7)/Masアキシスの基礎的・臨床的意義, 血圧19(1) (2012)
  • 著者名/発表者名: 大石充、楽木宏実
• [備考]
  • URL: http://www.kufm.kagoshima-u.ac.jp/~intmed1/