ＴＬＲ３シグナルを介したＥＢウイルス陽性胃がん発生機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23590909
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 岩切 大 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助教 (10307853)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: EBウイルス / 胃がん / EBER / TLR3 / LMP2A / EBV / 自然免疫 / anoikis

研究概要

EBウイルス(EBV)感染胃がんから、EBER (EBV-encoded small RNA) が細胞外に放出され、ウイルスRNAセンサーであるtoll-like receptor 3 (TLR3)からのシグナル伝達を活性化、それがEBV陽性胃がん細胞の増殖の促進、発がんに寄与していることを示した。 さらに膜蛋白質LMP2A (latent membrane protein2A) がEBV感染上皮細胞においてanoikis抵抗性を誘導し、上皮細胞の悪性化に寄与していることも明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] EBウイルス感染と胃発癌 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩切大
  • 雑誌名: 日本臨床増刊号「最新胃癌学」 巻: 72 ページ: 58-61
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus latent membrane 2A contributes to anoikis resitance through ERK activation (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwakiri, D., Minanitani, T., Samanta, M
  • 雑誌名: J. VIrol 巻: 87 ページ: 8227-8234
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus latent membrane protein 2A contributes to anoikis resistance through ERK activation (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwakiri D, Minamitani T, Samanta M
  • 雑誌名: J Virol 巻: 87 (14) 号: 14 ページ: 8227-8234
  • DOI: 10.1128/jvi.01089-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] EBウイルス感染と胃発癌 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩切 大
  • 雑誌名: 日本臨床増刊号 「 最新胃癌学 」 巻: 72 ページ: 58-61
• [雑誌論文] A novel animal model of Epstein-Barr virus-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis in humanized mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato, K., Misawa, N., Nie, C., Satou, Y., Iwakiri, D., Matsuoka, M., Takahashi, R., Kuzushima, K., Ito, M., Takada, K., Koyanagi, Y.
  • 雑誌名: Blood 巻: 117 ページ: 5663-5673
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adenovirus virus-associated RNAs induce type I interferon expression through a RIG-I-mediated pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Minamitani, T., Iwakiri, D., Takada, K.
  • 雑誌名: J.Virol 巻: 85 ページ: 4035-4040
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adenovirus virus-associated RNAs induce type I interferon expression a RIG-I-mediated pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Minamitani, T., Iwakiri, D., Takada, K.
  • 雑誌名: J.Virol 巻: 85 号: 8 ページ: 4035-4040
  • DOI: 10.1128/jvi.02160-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel animal model of Epstein-Barr virus-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis in humanized mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Misawa N, Nie C, Satou Y, Iwakiri D, Matsuoka M, Takahashi R, Kuzushima K, Ito M, Takada K, Koyanagi Y
  • 雑誌名: Blood 巻: 117 号: 21 ページ: 5663-5673
  • DOI: 10.1182/blood-2010-09-305979
  • 査読あり
• [学会発表] EBウイルスによる発癌の分子機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩切大
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会シンポジウム
  • 発表場所: 神戸国際会議場, 神戸
  • 年月日: 2013-11-10
• [学会発表] EBウイルスによる自然免疫シグナル修飾と発癌がん (2012)
  • 著者名/発表者名: 岩切大
  • 学会等名: 共同利用・共同研究拠点研究集会, 感染と癌・感染癌のエフェクター分子とその標的
  • 発表場所: 北海道大学, 札幌
  • 年月日: 2012-09-18
• [学会発表] Exosomal transfer of EBER contributes to gastric cancer development (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwakiri, D,. Minamitani, T.
  • 学会等名: The 15th biennial conference of International association of EBV-associated disease
  • 発表場所: Sheraton hotel Philadelphia Philadelphia
  • 年月日: 2012-08-03
• [学会発表] Exosomal transfer of EBER contributes to gastric cancer development. (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwakiri D, Minamitani T.
  • 学会等名: The 15th biennial conference of International association of EBV-associated disease
  • 発表場所: Sheraton hotel Philadelphia, Philadelphia, USA
• [学会発表] EBウイルスによる自然免疫シグナル修飾と発がん (2012)
  • 著者名/発表者名: 岩切 大
  • 学会等名: 共同利用・共同研究拠点 研究集会 感染と癌・感染癌のエフェクター分子とその標的
  • 発表場所: 北海道大学 札幌
• [学会発表] EBV-encoded small RNA is secreted via exosomes in gastric epithelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwakiri, D., Minamitani, T., Takada, K.
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場, 名古屋(English oral session)
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] EBV-encoded small RNA is secreted via exosomes in gastric epithelial cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwakiri D., Takada K.
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋市)
• [学会発表] EBウイルスによる発癌の分子機構
  • 著者名/発表者名: 岩切 大
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会シンポジウム「発がんウイルス」
  • 発表場所: 神戸国際会議場 神戸市