温度感受性遺伝子導入動物カハール細胞を用いた消化管間質腫瘍の悪性化機序

• 研究課題/領域番号: 23590912
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 杉山 敏郎 富山大学, 富山大学大学院医学薬学研究部(医学), 教授 (00196768)
• 研究分担者: 小泉 桂一 富山大学, 和漢医薬学総合研究所, 准教授 (10334715) ; 安藤 孝将 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 助教 (30600671)
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 260千円 (直接経費: 200千円、間接経費: 60千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
• キーワード: ＧＩＳＴ / c-kit / stomach / intestine / gastric GIST / intestinal GIST / GIST / c-kit遺伝子 / 由来臓器悪性度

研究成果の概要

温度感受性増殖特性を示すSV40抗原遺伝子導入動物を用いて、GISTが発生する胃、盲腸カハール介在細胞を抗体ソーティング法により分離した。c-kit遺伝子エクソン１１変異遺伝子導入すると培養条件を37℃に戻しても細胞は死滅せず継代して増殖できた。変異遺伝子導入GIST細胞をmicroアレイを用いて細胞内情報分子を検討した。胃由来c-kit遺伝子変異導入細胞では８遺伝子の増幅および７遺伝子の低下、回盲部由来c-kit遺伝子変異導入細胞では11遺伝子の増幅および8遺伝子の低下を認め、遺伝子発現プロフィールは全く異なっていた。これらは悪性度に関連する分子の可能性が高く、次研究に発展できる。

研究成果

• [雑誌論文] 消化管間質腫瘍（胃） (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉山敏郎
  • 雑誌名: 専門医のための消化器病学 巻: なし ページ: 147-149
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 胃粘膜下腫瘍（GIST他） (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉山敏郎
  • 雑誌名: 消化器病診療（第2版） 巻: なし ページ: 57-60
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Adjuvant therapy with imatinib mesylate after resection of primary high-risk gastrointestinal stromal tumors in Japanese patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanda T, Nishida T, Wada N, Kobayashi O, Yamamoto M, Sawaki A, Boku N, Koseki M, Doi T, Toh Y, Kakeji Y, Sugiyama T, Komatsu Y, Kikuchi S, Ogoshi K, Katai H, Miyachi K, Hirota S, Ohtsu A
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 18 号: 1 ページ: 38-45
  • DOI: 10.1007/s10147-011-0339-7
  • NAID: 10031176233
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term follow-up outcome of imatinib mesylate treatment for recurrent and unresectable gastrointestinal stromal tumors. (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito S, Sugiyama T.et al.
  • 雑誌名: Digestion 巻: 87 号: 1 ページ: 47-52
  • DOI: 10.1159/000343938
  • 査読あり
• [雑誌論文] A gastrointestinal stromal tumor of the stomach demonstrating a stepwise progression from low- to high-grade malignancy (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakajima T, Sugiyama T, et. al.
  • 雑誌名: Case Rep Gastrointest Med 巻: 2012 ページ: 1-3
  • DOI: 10.1155/2012/606832
  • 査読あり