ｐ５３経路に関わる機能性ＲＮＡと消化器発がん：バイオマーカーとしての有用性

• 研究課題/領域番号: 23590920
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 佐々木 泰史 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (70322328)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: p53 / p73 / p63 / 機能性RNA / miRNA / 消化器癌 / バイオマーカー

研究概要

p53誘導性miRNA，miR-200b/200c/429の新規標的遺伝子CRKL (v-crk sarcoma virus CT10 oncogene homolog-like)を同定した．CRKL遺伝子の3’-UTRにmiR-200b/200c/429の結合配列を同定し，p53ファミリーがmiR-200b/200c/429を転写活性化し，この配列を介してCRKLの発現を抑制していることを明らかにした．CRKL遺伝子発現は胃癌患者の予後不良と相関しており，p53変異のある症例で有意に発現上昇していた．CRKLの導入により，胃癌細胞株の増殖，浸潤，遊走能が上昇することを明らかにした．

研究成果

• [雑誌論文] Forkhead transcription factor FOXF1 is a novel target gene of the p53 family and regulates cancer cell migration and invasiveness (2014)
  • 著者名/発表者名: Tamura M, Sasaki Y, Koyama R, Takeda K, Idogawa M, Tokino T
  • 雑誌名: Oncogene 巻: (in press) 号: 40 ページ: 4837-4846
  • DOI: 10.1038/onc.2013.427
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MicroRNA-31 expression in relation to BRAF mutation, CpG island methylation and colorectal continuum in serrated lesions (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Mitsuhashi K, Igarashi H, Nosho K, Yamamoto H
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: (Epub ahead of print) 号: 11 ページ: 2507-2515
  • DOI: 10.1002/ijc.28920
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification and analysis of large intergenic non-coding RNAs regulated by p53 family members through a genome-wide analysis of p53-binding sites (2014)
  • 著者名/発表者名: Idogawa M, Ohashi T, Sasaki Y, Maruyama R, Kashima L, Suzuki H, Tokino T
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 23 号: 11 ページ: 2847-2857
  • DOI: 10.1093/hmg/ddt673
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The effect of IGF-I receptor blockade for human esophageal squamous cell carcinoma and adenocarcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Adachi Y, Ohashi H, Imsumran A, Yamamoto H, Matsunaga Y, Taniguchi H, Nosho K, Suzuki H, Sasaki Y, Arimura Y, Carbone DP, Imai K, Shinomura Y
  • 雑誌名: Tumour Biol 巻: 35 号: 2 ページ: 973-985
  • DOI: 10.1007/s13277-013-1131-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] AKR1B10, a transcriptional target of p53, is Downregulated in Colorectal Cancers Associated with Poor Prognosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohashi T et al.
  • 雑誌名: Mol Cancer Res 巻: 11 号: 12 ページ: 1554-1163
  • DOI: 10.1158/1541-7786.mcr-13-0330-t
  • 査読あり
• [雑誌論文] CHFR regulates the mitotic checkpoint by targeting PARP-1 for ubiquitination and degradation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kashima, L., Idogawa, M., Mita, H., Shitashige, M., Yamada, T., Ogi, K., Suzuki, H., Toyota, M., Ariga, H., Sasaki, Y., Tokino, T.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 287 号: 16 ページ: 12975-12984
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.321828
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel approach to cancer treatment using structural hybrids of the p53 gene family. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaki Y, Oshima Y, Koyama R, Tamura M, Kashima L, Idogawa M, Yamashita T, Toyota M, Imai K, Shinomura Y, Tokino T.
  • 雑誌名: Cancer Gene Ther 巻: 19 号: 11 ページ: 749-56
  • DOI: 10.1038/cgt.2012.51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heat shock enhances the expression of cytotoxic granule proteins and augments the activities of tumor-associated antigen-specific cytotoxic T lymphocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi A, Torigoe T, Tamura Y, Kanaseki T, Tsukahara T, Sasaki Y, Kameshima H, Tsuruma T, Hirata K, Tokino T, Hirohashi Y, Sato N
  • 雑誌名: Cell Stress Chaperones 巻: 17 号: 6 ページ: 757-763
  • DOI: 10.1007/s12192-012-0348-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] CLCA2, a target of the p53 family, negatively regulates cancer cell migration and invasion (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaki Y, Sugisaka J, Maruyama R, Sugisaka J, Tamura M, Sugisaka J, Suzuki H, Idogawa M, Shinomura Y, Tokino T
  • 雑誌名: Cancer Biol Ther 巻: 13 号: 14 ページ: 1512-1521
  • DOI: 10.4161/cbt.22280
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular Dissection of Premalignant Colorectal Lesions Reveals Early Onset of the CpG Island Methylator Phenotype. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto E, Suzuki H, Yamano HO
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 181(5) 号: 5 ページ: 1847-61
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2012.08.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myogenic lineage differentiated mesenchymal stem cells enhance recovery from dextran sulfate sodium-induced colitis in the rat (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Arimura Y, Yabana T, Goto A, Hosokawa M, Nagaishi K, Yamashita K, Yamamoto H, Sasaki Y, Fujimiya M, Imai K, Shinomura Y
  • 雑誌名: J Gastr oenter ol 巻: 46 号: 2 ページ: 143-152
  • DOI: 10.1007/s00535-010-0320-7
  • NAID: 10029027000
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic alteration of DNA in mucosal wash fluid predicts invasiveness of colorectal tumors (2011)
  • 著者名/発表者名: Seiko Kamimae
  • 雑誌名: Cancer prevention research 巻: 4 号: 5 ページ: 674-83
  • DOI: 10.1158/1940-6207.capr-10-0214
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide profiling of chromatin signatures reveals epigenetic regulation of microRNA genes in colorectal cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 71 号: 17 ページ: 5646-5658
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-11-1076
  • 査読あり
• [雑誌論文] p53 negatively regulates the hepatoma growth factor HDGF (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki Y, Negishi H, Idogawa M, Yokota I, Koyama R, Kusano M, Suzuki H, Fujita M, Maruyama R, Toyota M, Saito T, Tokino T
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 71 号: 22 ページ: 7038-47
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-11-1053
  • 査読あり
• [学会発表] p53 regulates negatively the expression of the nuclear export protein XPO1, establishing a positive feedback loop (2014)
  • 著者名/発表者名: Sasaki Y, Tamura M, Kobayashi T, Idogawa M, Suzuki H, Shinomura Y, Tokino T
  • 学会等名: 41st Congress of the International Society of Oncology and BioMarkers
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2014-03-17
• [学会発表] p53 negatively regulates the expression of the nuclear export protein XPO1, establishing a positive feedback loop (2014)
  • 著者名/発表者名: Sasaki Y, Tamura M, Kobayashi T, Idogawa M, Suzuki H, Shinomura Y, Tokino T
  • 学会等名: 41st Congress of the International Society of Oncology and BioMarkers
  • 発表場所: Barcelona, Spain
• [学会発表] p53によるXPO1の抑制機構とその意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐々木泰史, 小橋健太, 鈴木信太郎, 田村みゆき, 竹田康祐, 井戸川雅史, 篠村恭久, 時野隆至
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2013-12-05
• [学会発表] p53によるXPO1の抑制機構とその意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐々木泰史, 田村みゆき, 竹田康佑, 井戸川雅史, 丸山玲緒, 鈴木拓, 篠村恭久, 時野隆至
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-10-04
• [学会発表] Forkhead transcription factor FOXF1 is a novel target gene of the p53 family and regulates cancer cell migration and invasiveness (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasaki Y, Tamura M, Koyama R, Takeda K, Idogawa M, Tokino T
  • 学会等名: 6th International p63/p73 Workshop
  • 発表場所: Kisarazu, Chiba, Japan
  • 年月日: 2013-07-10
• [学会発表] CLCA2, a target of the p53 family, negatively regulates cancer cell migration and invasion (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasaki Y, Koyama R, Maruyama R, Tamura M, Ohashi T, Idogawa M, Suzuki H, Shinomura Y, Tokino T
  • 学会等名: 9th AACR-JCA Joint International Conference
  • 発表場所: Maui, Hawaii
  • 年月日: 2013-02-24
• [学会発表] p53 によるXPO1 の抑制機構とその意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐々木泰史，田村みゆき，竹田康佑，井戸川雅史，丸山玲緒，鈴木拓，篠村恭久，時野隆至
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Identification of novel p53 target genes by ChIP-Seq and mRNA expression analysis combined with genome-wide p53-binding motif analysis in silico (2013)
  • 著者名/発表者名: Idogawa M, Ohashi T, Sasaki Y, Tokino T
  • 学会等名: 9th AACR-JCA Joint International Conference
  • 発表場所: Maui, Hawaii
• [学会発表] Forkhead transcription factor FOXF1 is a novel target gene of the p53 family and regulates cancer cell migration and invasiveness (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamura M, Sasaki Y, Koyama R, Yokota I, Ohashi T, Idogawa M, Tokino T
  • 学会等名: 9th AACR-JCA Joint International Conference
  • 発表場所: Maui, Hawaii
• [学会発表] Apoptosis induction in p53-mutated cancer cells by shRNAs based on the screening of genome-wide shRNA library (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohashi T, Idogawa M, Sugisaka J, Tamura M, Yokota I, Sasaki Y, Tokino T
  • 学会等名: 9th AACR-JCA Joint International Conference
  • 発表場所: Maui, Hawaii
• [学会発表] p53ファミリーを用いた人工ハイブリッド遺伝子の作成とアポトーシス誘導活性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐々木泰史, 大島雄一郎, 小山良太, 田村みゆき, 井戸川雅史, 篠村恭久, 時野隆至
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-12
• [学会発表] p53 family network and tumor suppression (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐々木泰史, 井戸川雅史, 時野隆至
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌(シンポジウム)
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] p53により発現抑制される分泌性増殖因子HDGFの同定とがん組織における発現解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐々木泰史, 根岸秀明, 小山良太, 井戸川雅史, 鈴木拓, 今井浩三, 篠村恭久, 時野隆至
  • 学会等名: 第49回日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-04-12
• [学会発表] Identification of novel p53 target genes by ChIP-Seq and mRNA expression analysis combined with genome-wide p53-binding motif analysis in silico. (2012)
  • 著者名/発表者名: Idogawa M, Sasaki Y, Shinomura Y, Imai K, Tokino T
  • 学会等名: American Association of Cancer Research (AACR) annual meeting
  • 発表場所: Chicago
• [学会発表] p53 family network and tumor suppression (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐々木泰史，井戸川雅史，時野隆至
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] ゲノム網羅的p53応答配列解析とクロマチン免疫沈降シーケンシング（ChIP-seq）を組み合わせた新規p53標的遺伝子の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井戸川雅史，大箸智子，佐々木泰史，篠村恭久，今井浩三，時野隆至
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] p53ファミリーの新規標的FOXF1の同定と機能解析:がん細胞の浸潤・遊走能への関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田村みゆき，佐々木泰史，井戸川雅史，時野隆至
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] ゲノム網羅的shRNAライブラリースクリーニングによるp53誘導アポトーシス阻害遺伝子の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大箸智子，井戸川雅史，佐々木泰史，時野隆至
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] p53 ファミリーを用いた人工ハイブリッド遺伝子の作成とアポトーシス誘導活性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐々木泰史，大島雄一郎，小山良太，田村みゆき，井戸川雅史，篠村恭久，時野隆至
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] hCLCA2, a p53 inducible transmembrane protein regulates cancer cell migration and invasion (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki Y, Koyama R, Kobayashi T, Suzuki H, Shinomura Y, Tokino T
  • 学会等名: 39th Congress of the International Society of Oncology and BioMarkers
  • 発表場所: Firenze, Italy
  • 年月日: 2011-10-17
• [学会発表] p53により発現抑制される分泌性増殖因子HDGFの同定がんの浸潤・遊走への関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐々木泰史、根岸秀明、横田育子、鹿島理沙、井戸川雅史、丸山玲緒, 鈴木拓、豊田実、今井浩三、篠村恭久、時野隆至
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] がん抑制遺伝子p53研究の新展開 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐々木泰史
  • 学会等名: 第2回道南分子病態研究会
  • 発表場所: 函館
  • 年月日: 2011-06-30
• [学会発表] hCLCA2, a p53 inducible transmembrane protein regulates cancer cell migration and invasion (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki Y, Koyama R, Kobayashi T, Suzuki H, Shinomura Y, Tokino T
  • 学会等名: 39th Congress of the International Society of Oncology and BioMarkers.
  • 発表場所: Firenze, Italy
• [学会発表] ゲノム網羅的shRNAライブラリースクリーニングに基づく人工miRNA /p53共発現による癌治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井戸川雅史、佐々木泰史、鹿島理沙、篠村恭久、今井浩三、時野隆至
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] p53ファミリーの新規標的遺伝子FOXF1の同定と機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田村みゆき，佐々木泰史、横田育子、鹿島理沙、井戸川雅史、時野隆至
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] p53ファミリーの新規標的ICAM2の同定：がん細胞の接着・遊走能への関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 横田育子、佐々木泰史、田村みゆき、鹿島理沙、井戸川雅史、時野隆至
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] hCLCA2, a p53 inducible transmembrane protein regulates cancer cell migration and invasion (2011)
  • 著者名/発表者名: 平野雄大，佐々木泰史，小山良太，鈴木拓，杉坂淳，井戸川雅史，時野隆至
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Apoptosis induction in cancer cells by the simultaneous transduction of p53 and artificial miRNAs based on the screening of genome-wide shRNA library (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉坂淳，井戸川雅史，大箸智子，平野雄大，佐々木泰史，時野隆至
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] がん抑制遺伝子p53研究の新展開 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐々木泰史
  • 学会等名: 第2回 道南分子病態研究会(招待講演)
  • 発表場所: 函館
• [備考]
  • URL: http://web.sapmed.ac.jp/canmol/index.html
• [産業財産権] p53ファミリーキメラ分子およびその使用 (2012)
  • 発明者名: 時野隆至，井戸川雅史，佐々木泰史
  • 権利者名: 北海道公立大学法人 札幌医科大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2012-08-27