胃幹細胞が腸型化するプロセスと分子メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 23590921
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 溝下 勤 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40347414)
• 研究分担者: 谷田 諭史 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (30528782) ; 城 卓志 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (30231369)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 260千円 (直接経費: 200千円、間接経費: 60千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
• キーワード: 胃幹細胞 / 三次元培養系

研究概要

我々の開発したin vitroマウス胃腺管三次元培養系は、1）2か月以上の長期にわたり安定的に培養可能、2)胃の形質を保持したまま培養可能（腸の形質は発現しない）、以上の2点が特徴である。胃から腸への形質転換（腸上皮化生の出現）が観察されるヘリコバクターピロリ感染スナネズミモデルに、我々の開発した上記の三次元培養系を応用することで「胃幹細胞の腸型化」のメカニズムが明らかになると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Adalimumab Treatment in Biologically Naïve Crohn's Disease : Relationship with Ectopic MUC5AC Expression and Endoscopic Improvement (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizoshita, T., Tanida, S., Tsukamoto, H., Ozeki, K., Katano, T., Nishiwaki, H., Ebi, M., Mori, Y., Kubota, E., Kataoka, H., Kamiya, T., Joh, T
  • 雑誌名: Gastroenterol Res Pract 巻: 2014 ページ: 687257-687257
  • DOI: 10.1155/2014/687257
  • 査読あり
• [雑誌論文] Colon Mucosa Exhibits Loss of Ectopic MUC5AC Expression in Patients with Ulcerative Colitis Treated with Oral Tacrolimus. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizoshita, T., Tanida, S., Tsukamoto, H., Ozeki, K., Katano, T., Ebi, M., Mori, Y., Kataoka, H., Kamiya, T., and Joh, T.
  • 雑誌名: ISRN Gastroenterol 巻: 2013 ページ: 304894-304894
  • DOI: 10.1155/2013/304894
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maintenance of the remission stage of Crohn's disease with adalimumab therapy during pregnancy (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizoshita, T., Tanida, S., Tsukamoto, H., Ozeki, K., Katano, T., Ebi, M., Mori, Y., Kataoka, H., Kamiya, T., and Joh, T
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 52 ページ: 1049-53
  • NAID: 130003365608
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/internalmedicine/52/10/52_52.9466/_article
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a long-term three-dimensional primary culture of mouse glandular stomach epithelial cells within the stem cell niche. (2013)
  • 著者名/発表者名: Katano, T., Ootani, A., Mizoshita, T., Tanida, S., Tsukamoto, H., Ozeki, K., Ebi, M., Mori, Y., Kataoka, H., Kamiya, T., Toda, S., Joh, T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 432 号: 4 ページ: 558-563
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.02.051
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maintenance of the remission stage of Crohn's disease with adalimumab therapy during pregnancy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizoshita, T., Tanida, S., Tsukamoto, H., Ozeki, K., Katano, T., Ebi, M., Mori, Y., Kataoka, H., Kamiya, T., and Joh, T.
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 52 ページ: 1049-53
  • NAID: 130003365608
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adalimumab therapy following granulocyte and monocyte adsorptive apheresis in a patient with Crohn's disease accompanied by chronic myeloid leukemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizoshita, T., Tanida, S., Kusumoto, S., Ozeki, K., Tsukamoto, H., Ebi, M., Mori, Y., Kataoka, H., Kamiya, T., Joh, T
  • 雑誌名: Clin J Gastroenterol 巻: 5 ページ: 302-306
  • URL: http://link.springer.com/article/10.1007%2Fs12328-012-0314-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adalimumab therapy following granulocyte and monocyte adsorptive apheresis in a patient with Crohn's disease accompanied by chronic myeloid leukemia. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizoshita, T., Tanida, S., Kusumoto, S., Ozeki, K., Tsukamoto, H., Ebi, M., Mori, Y., Kataoka, H., Kamiya, T., Joh, T.
  • 雑誌名: Clin J Gastroenterol. 巻: 5 ページ: 302-306
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lansoprazole induces collagenous colitis in the colon of Mongolian gerbils (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizushima, T., Mizoshita, T., Sasaki, M., Tanida, S., Tsukamoto, H., Shimura, T., Kanematsu, T., Kataoka, H., Kamiya, T., Tsukamoto, T., Tatematsu, M., Joh, T
  • 雑誌名: Asian Pac J Cancer Prev 巻: 12 ページ: 2759-62
  • URL: http://www.apocpcontrol.org/page/apjcp_issues_view.php?sid=Entrez:PubMed&id=pmid:22320988&key=2011.12.10.2759
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term high-dose proton pump inhibitor administration to Helicobacter pylori-infected Mongolian gerbils enhances neuroendocrine tumor development in the glandular stomach (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto, H., Mizoshita, T., Sasaki, M., Mizushima, T., Tanida, S., Ozeki, K., Hirata, Y., Shimura, T., Kataoka, H., Kamiya, T., Nojiri, S., Tsukamoto, T., Tatematsu, M., Joh, T
  • 雑誌名: Asian Pac J Cancer Prev 巻: 12 ページ: 1049-54
  • URL: http://www.apocpcontrol.org/page/apjcp_issues_view.php?sid=Entrez:PubMed&id=pmid:21790250&key=2011.12.4.1049
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term High-dose Proton Pump Inhibitor Administration to Helicobacter pylori-infected Mongolian gerbils Enhances Neuroendocrine tumor Development in the Glandular Stomach. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto H, Mizoshita T, Sasaki M, Mizushima T, Tanida S, Ozeki K, Hirata Y, Shimura T, Kataoka H, Kamiya T, Nojiri S, Tsukamoto T, Tatematsu M, Joh T.
  • 雑誌名: Asian Pac J Cancer Prev. 巻: 12(4) ページ: 1049-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lansoprazole induces collagenous colitis in the colon of Mongolian gerbils. (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizushima T, Mizoshita T, Sasaki M, Tanida S, Tsukamoto H, Shimura T, Kanematsu T, Kataoka H, Kamiya T, Tsukamoto T, Tatematsu M, Joh T.
  • 雑誌名: Asian Pac J Cancer Prev. 巻: 12(10) ページ: 2759-62
  • 査読あり
• [学会発表] Adalimumabを投与したbiologic naive Crohn's disease症例の臨床的検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 溝下勤, 谷田諭史, 尾関啓司, 塚本宏延, 片野敬仁, 林則之, 田中守, 濱野真吾, 西脇裕高, 海老正秀, 澤田武, 森義徳, 久保田英嗣, 片岡洋望, 城卓志
  • 学会等名: 第10回日本消化管学会総会学術集会, 口演(一般演題, オーラルセッション9)
  • 発表場所: 福島(コラッセふくしま)
  • 年月日: 2014-02-14
• [学会発表] Long-term three-dimensional primary gastric culture under an air-liquid interface environment (2013)
  • 著者名/発表者名: Katano, T., Mizoshita, T., Joh, T
  • 学会等名: 21th United European Gastroenterology Week
  • 発表場所: Germany(Berlin)
  • 年月日: 2013-10-14
• [学会発表] ムチンコア蛋白MUC5ACは潰瘍性大腸炎の疾患活動性マーカーとして有用である-Tacrolimusを導入した中等症・重症例での検討- (2013)
  • 著者名/発表者名: 溝下勤, 谷田諭史, 尾関啓司, 塚本宏延, 片野敬仁, 林則之, 田中守, 濱野真吾, 西脇裕高, 海老正秀, 森義徳, 久保田英嗣, 片岡洋望, 城卓志
  • 学会等名: 第55回日本消化器病学会大会(第21回日本消化器関連学会週間)
  • 発表場所: 東京(品川プリンスホテル)(示説 大腸(潰瘍性大腸炎1))
  • 年月日: 2013-10-10
• [学会発表] 当院でのbiologic naive Crohn's diseaseに対するadalimumab治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 溝下勤, 谷田諭史, 尾関啓司, 塚本宏延, 城卓志
  • 学会等名: 第9回日本消化管学会総会学術集会, IBD臨床4一般演題オーラルセッション27
  • 発表場所: 東京(京王プラザホテル)(O27-4)
  • 年月日: 2013-01-26
• [学会発表] Tacrolimus・顆粒球単球吸着(GMA)併用療法による中等症・重症潰瘍性大腸炎症例への寛解導入の試み–当院での検討- (2012)
  • 著者名/発表者名: 溝下勤, 谷田諭史, 尾関啓司, 塚本宏延, 城卓志
  • 学会等名: 第54回日本消化器病学会大会(第20回日本消化器関連学会週間)
  • 発表場所: 神戸(神戸国際展示場)(示説{大腸(潰瘍性大腸炎)6})
  • 年月日: 2012-10-11
• [学会発表] スナネズミはlansoprazole-associated collagenous colitis解析モデルとして有用である (2012)
  • 著者名/発表者名: 溝下勤, 塚本宏延, 谷田諭史, 尾関啓司, 城卓志
  • 学会等名: 第49回日本消化器免疫学会総会
  • 発表場所: 鹿児島(城山観光ホテル)(一般口演(一般演題, 消化管1))
  • 年月日: 2012-07-05
• [学会発表] Biologic naïve Crohn's diseaseに対するadalimumab治療-名古屋市立大学病院での検討- (2012)
  • 著者名/発表者名: 溝下勤, 谷田諭史, 塚本宏延, 尾関啓司, 水島隆史, 城卓志
  • 学会等名: 第8回日本消化管学会総会学術集会
  • 発表場所: 仙台(仙台国際センター)(口演(ポスター, ポスターセッション22症例報告13, P-22-3))
  • 年月日: 2012-02-10
• [学会発表] ランソプラゾール持続投与が胃腫瘍発生に与える影響–スナネズミモデルでの検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 溝下勤, 佐々木誠人, 谷田諭史, 志村貴也, 森義徳, 片岡洋望, 神谷武, 城卓志
  • 学会等名: 第22回日本消化器癌発生学会総会
  • 発表場所: 佐賀(ホテルニューオータニ佐賀)(一般口演)
  • 年月日: 2011-11-25
• [学会発表] 高齢者の潰瘍性大腸炎患者の治療-名古屋市立大学病院の現状-(ワークショップ13高齢者における消化器疾患の診断と治療) (2011)
  • 著者名/発表者名: 溝下勤, 谷田諭史, 城卓志
  • 学会等名: 第53回日本消化器病学会大会(第19回日本消化器関連学会週間), ワークショップ
  • 発表場所: 福岡(福岡サンパレスパレスルーム)
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] ランソプラゾール持続投与が胃腫瘍発生に与える影響 -スナネズミモデルでの検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 溝下 勤 、佐々木誠人、谷田諭史、志村貴也、森 義徳、片岡洋望、神谷 武、城 卓志
  • 学会等名: 第22回日本消化器癌発生学会総会
  • 発表場所: 佐賀（ホテルニューオータニ佐賀）
• [学会発表] ムチンコア蛋白MUC5ACは潰瘍性大腸炎の疾患活動性マーカーとして有用である -Tacrolimusを導入した中等症・重症例での検討-
  • 著者名/発表者名: 溝下 勤、谷田諭史、尾関啓司、塚本宏延、片野敬仁、林 則之、田中 守、濱野真吾、西脇裕高、海老 正秀、森 義徳、久保田英嗣、片岡洋望、城 卓志
  • 学会等名: 第55回 日本消化器病学会大会（第21回 日本消化器関連学会週間）
  • 発表場所: 東京（品川プリンスホテル）
• [学会発表] Adalimumabを投与したbiologic naive Crohn's disease症例の臨床的検討
  • 著者名/発表者名: 溝下 勤、谷田諭史、尾関啓司、塚本宏延、片野敬仁、林 則之、田中 守、濱野真吾、西脇裕高、海老正秀、澤田 武、森 義徳、久保田英嗣、片岡洋望、城 卓志
  • 学会等名: 第10回日本消化管学会総会学術集会
  • 発表場所: 福島（コラッセふくしま）
• [学会発表] Long-term three-dimensional primary gastric culture under an air-liquid interface environment.
  • 著者名/発表者名: Takahito Katano、Tsutomu Mizoshita、Takashi Joh
  • 学会等名: 21th United European Gastroenterology Week
  • 発表場所: Berlin (Germany)
• [学会発表] スナネズミはlansoprazole-associated collagenous colitis解析モデルとして有用である
  • 著者名/発表者名: 溝下 勤、塚本宏延、谷田諭史、尾関啓司、城 卓志
  • 学会等名: 日本消化器免疫学会総会
  • 発表場所: 城山観光ホテル（鹿児島）