ＮＳＡＩＤ潰瘍のなりやすさとは？：ＣＯＸ２ ＤＮＡメチル化へのピロリ菌感染の関与

• 研究課題/領域番号: 23590928
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 聖マリアンナ医科大学
• 研究代表者: 安田 宏 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (80262129)
• 研究分担者: 伊東 文生 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (90223180)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 胃潰瘍 / COX-2 / DNAメチル化 / COX2 / ピロリ菌 / スナネズミ / 消化性潰瘍 / 胃癌

研究概要

COX2はプロスタグランジン産生の鍵酵素である。プロモーター領域にCpG islandが存在しepigeneticな発現制御を受ける可能性がある。各種病態における背景胃粘膜COX2メチル化とその意義を検討した。①臨床例での検討ではHP陽性例では陰性例と比べて胃前庭部粘膜のCOX2メチル化が有意に亢進していた。除菌後例ではCOX2メチル化は陽性例と比べて有意に低値であった。②COX2が高度にメチル化したヒト胃癌細胞KATOIII細胞では脱メチル化剤はCOX2発現が回復した。COX-2プロモーター領域はHP感染によりメチル化が亢進していた。HP感染における潰瘍治癒の遷延に関与する可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] An updated review of gastric cancer in the next-generation sequencing era : Insights from bench to bedside and vice versa (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto H (他14名), Nosho K, Shinomura Y
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 巻: 20 号: 14 ページ: 3927-3937
  • DOI: 10.3748/wjg.v20.i14.3927
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] COX-2 gene promoter methylation in patients infected with Helicobacter pylori (2013)
  • 著者名/発表者名: Michikawa Y, Yasuda H, Watanabe Y, Oikawa R, Ohishi Y, Maehata T, Itoh F
  • 雑誌名: Clinical Medicine Insights : Gastroenterology 巻: 6 ページ: 13-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant DNA methylation status of DNA repair ge- nes in breast cancer treated with neoadjuvant chemotherapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Maeda I, Oikawa R, Wu W, Tsuchiya K, Miyoshi Y, Itoh F, Tsugawa K, Ohta T
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 18 ページ: 1120-1130
  • 査読あり
• [雑誌論文] COX-2 gene promoter methylation in patients infected with Helicobacter pylori. (2013)
  • 著者名/発表者名: Michikawa Y, Yasuda H, Watanabe Y, Oikawa R, Ohishi Y, Maehata T, Itoh F
  • 雑誌名: Clinical Medicine Insights: Gastroenterology 巻: 6 ページ: 13-19
  • DOI: 10.4137/cgast.s11917
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of magnifying colonoscopy in the diagnosis of serrated polyps (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishigoooka S, Nomoto M, Obinata N, Oishi Y, Sato Y, Nakatsu S, Suzuki M, Ikeda Y, Maehata T, Kimura T, Watanabe Y, Nakajima T, Yamano HO, Yasuda H, Itoh F
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 巻: 18 ページ: 4308-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] A New Detection Method for Integration of Hepatitis B virus DNA in PLC/PRF/5 Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiraishi T, Watanabe Y, Oikawa R, Hara M, Kiyokawa H, Yoshida Y, Yamada N, Okuse C, Suzuki M, Yotsuyanagi H, Itoh F
  • 雑誌名: Journal of St.Marianna University 巻: 3 ページ: 63-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Change in levels of hepatitis B virus in patients positive for low-titer hepatitis B surface antigen (2012)
  • 著者名/発表者名: Okuse C, Yotsuyanagi H, Yamada N, Ikeda H, Kobayashi M, Fukuda Y, Takahashi H, Matsunaga K, Matsumoto N, Okamoto M, Ishii T, Sato A, Koike K, Suzuki M, Itoh F
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 42 ページ: 1236-1240
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of DNA hypermethylation in two cases of peritoneal mesothelioma (2012)
  • 著者名/発表者名: Hama R, Watanabe Y, Shinada K, Yamada Y, Ogata Y, Yoshida Y, Tamura T, Hiraishi T, Oikawa R, Sakurai J, Maehata T, Koizumi H, Itoh F
  • 雑誌名: Tumor Biol 巻: 33 ページ: 2031-2040
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypermethylation of Sox17 gene is useful as a molecular diagnostic application in early gastric cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Oishi Y, Watanabe Y, Yoshida Y, Sato Y, Hiraishi T, Oikawa R, Maehata T, Suzuki H, Toyota M, Niwa H, Suzuki M, Itoh F
  • 雑誌名: Tumor Biol 巻: 33 ページ: 383-393
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of magnifying colonoscopy in the diagnosis of serrated polyps. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishigoooka S, Nomoto M, Obinata N, Oishi Y, Sato Y, Nakatsu S, Suzuki M, Ikeda Y, Maehata T, Kimura T, Watanabe Y, Nakajima T, Yamano HO, Yasuda H, Itoh F.
  • 雑誌名: World Journal of Gastroenterology 巻: 18 号: 32 ページ: 4308-4316
  • DOI: 10.3748/wjg.v18.i32.4308
  • 査読あり
• [雑誌論文] プロトンポンプ阻害剤と抗血小板薬クロピドグレル, プラスグレルの最近の話題・消化器内科の立場から(PPI併用慎重派) (2011)
  • 著者名/発表者名: 安田宏
  • 雑誌名: 臨床薬理 巻: 42 ページ: 369-373
• [雑誌論文] Safety and efficacy of clopidogrel before surgery (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasuda H
  • 雑誌名: Clinical Medicine Insights : Therapeutics 巻: 3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of the effects of omeprazole and rabeprazole on ticlopidine metabolism in vitro (2011)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita Y,Matsumoto N,Watanabe M,Takeba Y,Yoshida Y,Ohba K,Suzuki S,Itoh F,Kobayashi S
  • 雑誌名: J Pharm Sci 巻: 117 ページ: 19-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequent alteration of MLL3 frameshift mutations in microsatellite deficient colorectal cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Castro RJ, Kim HS, North B, Oikawa R, Hiraishi T, Ahmed SS, Chung W, Cho MY, Toyota M, Itoh F, Estecio MR, Shen L, Jelinek J, Issa JP
  • 雑誌名: PLos One 巻: 6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gastric wash-based molecular testing for antibiotic resistance in Helicobacter pylori (2011)
  • 著者名/発表者名: Baba S, Oishi Y, Watanabe Y, Oikawa R, Morita R, Yoshida Y, Hiraishi T, Maehata T, Nagase Y, Fukuda Y, Nakazawa M, Ishigouoka S, Hattori N, Suzuki H, Toyota M, Niwa H, Suzuki M, Itoh F
  • 雑誌名: Digestion 巻: 84 ページ: 299-305
  • 査読あり
• [雑誌論文] Safety and efficacy of clopidogrel before surgery. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasuda H
  • 雑誌名: Clinical Medicine Insights: Therapeutics 巻: 3 ページ: 3103-3111
  • 査読あり
• [学会発表] COX-2メチル化とHP感染 (2012)
  • 著者名/発表者名: 安田宏, 渡邊嘉行, 伊東文生
  • 学会等名: 第8回日本消化管学会, 会長特別企画
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2012-02-10
• [学会発表] 内視鏡処置症例における抗血栓薬服用例についての検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤義典、前畑忠輝、安田宏
  • 学会等名: 第83回日本消化器内視鏡学会プレナリーセッション
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] COX-2メチル化とHP感染 (2012)
  • 著者名/発表者名: 安田宏、渡邊嘉行、伊東文生
  • 学会等名: 第８回日本消化管学会
  • 発表場所: 仙台（仙台国際センター）
• [学会発表] NSAID潰瘍のなりやすさの予測:胃前庭部生検組織からの分子診断 (2011)
  • 著者名/発表者名: 路川陽介, 渡邊嘉行, 安田宏
  • 学会等名: 第81回日本消化器内視鏡学会ワークショップ
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-08-17
• [学会発表] (2011)
  • 著者名/発表者名: 安田宏, 渡邊嘉行, 伊東文生
  • 学会等名: 第17回日本ヘリコバクター学会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2011-06-25
• [学会発表] COX-2 hypermethylation in H. pylori-positive NSAID-induced gastric ulcer patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasuda H, Watanabe Y, Itoh F
  • 学会等名: AGA Research Forum
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2011-05-10
• [学会発表] NSAID服用者に対する予防的除菌療法:COX-2 DNAメチル化からみたエビデンス (2011)
  • 著者名/発表者名: 安田宏, 渡邊嘉行, 大石嘉恭, 佐藤義典, 前畑忠輝, 伊東文生
  • 学会等名: 第7回日本消化管学会ワークショップ
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-02-19
• [学会発表] COX2 hypermethylation in HP-positive GU patients. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasuda H, Watanabe Y, Itoh F
  • 学会等名: American Gastroenterological Association
  • 発表場所: Chicago, USA
• [図書] 浅香正博編「消化性潰瘍」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 安田宏（分担執筆）
  • 総ページ数: 249
  • 出版者: 最新医学社
• [図書] 門脇孝・永井良三総編集 「カラー版 内科学」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 安田宏 （分担執筆）
  • 総ページ数: 1929
  • 出版者: 西村書店
• [図書] Cell Signaling & Molecular Targets in Cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasuda H, Itoh F
  • 総ページ数: 328
  • 出版者: Springer