Ｒｅｇ蛋白の消化管粘膜保護作用に関する研究

• 研究課題/領域番号: 23590929
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 福井 広一 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (60378742)
• 研究分担者: 三輪 洋人 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (80190833) ; 渡 二郎 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (10311531) ; 大島 忠之 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (00381814)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
• キーワード: 遺伝子 / 再生医学 / 臨床 / 感染 / 癌

研究概要

Reg 蛋白は抗菌ペプチドとして機能する可能性があり，その発現には IL-22 が中心的な役割を果たすと考えられた．加えて，Reg 蛋白は消化管粘膜上皮細胞のみならず血管内皮細胞に対して細胞増殖作用および抗アポトーシス作用を有することが示された．これらの作用は消化管粘膜保護に有用であるが，Reg 蛋白発現の制御機構が破綻した癌組織では，Reg 蛋白の抗アポトーシス作用が胃癌細胞の抗癌剤耐性獲得に繋がる可能性もあることが示唆された．

研究成果

• [雑誌論文] REG Iαis a biomarker for predicting response to chemotherapy with S-1 puls cisplatin in patients with unresectable stage IV gastric cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Sekikawa A, Fukui H, Zhang X, Maruo T, Tsumura T, Okabe Y, Wakasa T, Osaki Y, Chiba T, Tomita T, Oshima T, Watari J, Miwa H
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 108 ページ: 395-401
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acidic deoxycholic acid and chenodeoxycholic acid induce IL-8 production through p38 MAPK and PKA in a squamous epithelial model (2013)
  • 著者名/発表者名: Shan J, Oshima T, Fukui H, Watari J, Miwa
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: 28 ページ: 823-828
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulation of claudin-18 is associated with the proliferative and invasive potential of gastric cancer at the invasive front (2013)
  • 著者名/発表者名: Oshima T, Shan J, Okugawa T, Chen X, Hori K, Tomita T, Fukui H, Watari J, Miwa H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of regenerating gene Iαappears to reflect aberration of crypt cell compartmentalization in sessile serrated adenoma/polyps of the colon (2013)
  • 著者名/発表者名: Okamoto K, Fujimori T, Yamaguchi T, Ichikawa K, Tomita S, Imura J, Ohkura Y, Yao T, Fujii S, Kusaka T, Sekikawa A, Fukui H, Chiba T, Kato H, Mitomi H
  • 雑誌名: Diagn Pathol 巻: 8 ページ: 187-187
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of regenerating gene Iα appears to reflect aberration of crypt cell compartmentalization in sessile serrated adenoma/polyp of the colon (2013)
  • 著者名/発表者名: Okamoto K, Fujimori T (16人中2番目)
  • 雑誌名: Diagnostic Pathology 巻: 8 号: 1 ページ: 187-187
  • DOI: 10.1186/1746-1596-8-187
  • 査読あり
• [雑誌論文] REG Iα is a biomarker for predicting response to chemotherapy S-1 plus cisplatin in patients with unresectab le stage IV gastric cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sekikawa A, Fukui H, Zhang X, Maruo T, Tsumura T, Okabe Y, Wakasa T, Osaki Y, Chiba T, Tomita T, Oshima T, Watari J, Miwa H.
  • 雑誌名: Br J Cancer. 巻: 108(2) 号: 2 ページ: 395-401
  • DOI: 10.1038/bjc.2012.572
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Regenerating gene (REG) 1 alpha promotes pannus progression in patients with rheumatoid arthritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujishiro M, Nozawa K, Kawasaki M, Yamaguchi A, Iwabuchi K, Yanagida M, Suzuki F, Miyazawa K, Fukui H, Kaneko K, Ogawa H, Takamori K, Takasaki Y, Sekigawa I
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 22 ページ: 228-237
  • NAID: 10030615061
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulation of claudin-3 is associated with proliferative potential in early gastric cancers (2012)
  • 著者名/発表者名: Okugawa T, Oshima T, Chen X, Hori K, Tomita T, Fukui H, Watari J, Miwa H
  • 雑誌名: Dig Dis Sci 巻: 57 ページ: 1562-1567
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bile salts disrupt human esophageal squamous epithelial barrier function by modulating tight junction proteins (2012)
  • 著者名/発表者名: Chen X, Oshima T, Shan J, Fukui H, Watari J, Miwa H
  • 雑誌名: Am J Physiol 巻: 303
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trypsin impaired epithelial barrier function and induced IL-8 secretion through basolateral PAR-2: a lesson from a stratified squamous epithelial model (2012)
  • 著者名/発表者名: Shan J, Oshima T, Chen X, Fukui H, Watari J, Miwa H
  • 雑誌名: Am J Physiol 巻: 303
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regenerating gene (REG) I alpha promotes pannus progression in patients with rheumatoid arthritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujishiro M
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 22 号: 2 ページ: 228-237
  • DOI: 10.1007/s10165-011-0564-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] DMBT1 is a novel gene induced by IL-22 in ulcerative colitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukui H, Sekikawa A, Tanaka H, Fujimori Y, Katake Y, Fujii S, Ichikawa K, Tomita S, Imura J, Chiba T, Fujimori T
  • 雑誌名: Inflam Bowel Dis 巻: 17 ページ: 1177-1188
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acidic bile salts modulate the squamous epithelial barrier function by modulating tight junction proteins (2011)
  • 著者名/発表者名: Chen X, Oshima T, Tomita T, Fukui H, Watari J, Matsumoto T, Miwa H
  • 雑誌名: Am J Physiol 巻: 301
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical analysis of REG Iα expression in ulcerative colitis-associated neoplastic lesions (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Fukui H, Fujii S, Sekikawa A, Yamagishi H, Ichikawa K, Tomita S, Itnura J, Yasuda Y, Chiba T, Fujimori T
  • 雑誌名: Digestion 巻: 83 号: 3 ページ: 204-209
  • DOI: 10.1159/000321808
  • 査読あり
• [学会発表] 胃炎―胃癌相関におけるSTAT3シグナル活性の意義について (2014)
  • 著者名/発表者名: 福井広一
  • 学会等名: 第100回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-04-24
• [学会発表] NSAID起因性消化管粘膜傷害におけるReg遺伝子の発現意義について (2013)
  • 著者名/発表者名: 福井広一
  • 学会等名: 第41回日本潰瘍学会
  • 発表場所: 吹田市
  • 年月日: 2013-12-07
• [学会発表] Expression of Reg family genes in the gastrointestinal tract injured by indomethacin (2013)
  • 著者名/発表者名: Sun C, Fukui H
  • 学会等名: The Asian Pacific Digestive Week/World Congress of Gastroenterology
  • 発表場所: Shanghai, China
  • 年月日: 2013-09-23
• [学会発表] GROαpromotes invasion of gastric cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukui H
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2013
  • 発表場所: Orland, USA
  • 年月日: 2013-05-18
• [学会発表] REG Iαplays a role in resistance to chemotherapy in gastric cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukui H
  • 学会等名: United European Gastroenterology Week
  • 発表場所: Amsterdam, Netherland
  • 年月日: 2012-10-23
• [学会発表] 腸上皮化生と胃癌組織におけるREG蛋白発現の意義について (2012)
  • 著者名/発表者名: 福井広一
  • 学会等名: 第54回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-10-11
• [学会発表] Involvement of IL-22 signaling in gastric cancer cell invasion (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukui H
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2012
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2012-05-20
• [学会発表] 胃癌細胞の浸潤におけるインターロイキン22の役割について (2012)
  • 著者名/発表者名: 福井広一
  • 学会等名: 第98回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-04-20
• [学会発表] 胃炎発癌におけるSTAT3/REGシグナルの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福井広一
  • 学会等名: 第53回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] Involvement of IL-22/STAT3 signaling in the expression of antimicrobial molecules in gastrointestinal epithelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukui H
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2011
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2011-05-15
• [学会発表] 胃癌治療におけるREG蛋白の標的分子としての可能性について (2011)
  • 著者名/発表者名: 福井広一
  • 学会等名: 第97回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-15
• [学会発表] 胃癌治療における REG 蛋白の標的分子としての可能性について (2011)
  • 著者名/発表者名: 福井広一
  • 学会等名: 第 97 回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Involvement of IL-22/STAT3 Signaling in the Expression of Antimicrobial Molecules in Gastrointestinal Epithelial Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukui H
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2011
  • 発表場所: Chicago, USA
• [学会発表] 胃炎発癌における STAT3/REG シグナルの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福井広一
  • 学会等名: 第 53 回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] GROa promotes invasion of gastric cancer cells
  • 著者名/発表者名: Fukui H
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2013
  • 発表場所: Orland, USA
• [学会発表] Expression of Reg family genes in the gastrointestinal tract injured by indomethacin
  • 著者名/発表者名: Sun C, Fukui H, Shan Jin, Toshihiko Tomita, Tadayuki Oahima, Jiro Watari, Miwa H.
  • 学会等名: The Asian Pacific Digestive Week/World Congress of Gastroenterology
  • 発表場所: Shanghai, China
• [学会発表] NSAID 起因性消化管粘膜傷害における Reg 遺伝子の発現意義について
  • 著者名/発表者名: 福井広一
  • 学会等名: 第 41 回日本潰瘍学会
  • 発表場所: 吹田市
• [学会発表] 胃炎―胃癌相関におけるSTAT3シグナル活性の意義につい
  • 著者名/発表者名: 福井広一
  • 学会等名: 第 100 回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京都千代田区
• [学会発表] 胃癌細胞の浸潤におけるインターロイキン 22 の役割について
  • 著者名/発表者名: 福井広一
  • 学会等名: 第98回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 腸上皮化生と胃癌組織における REG 蛋白発現の意義について
  • 著者名/発表者名: 福井広一
  • 学会等名: 第54回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] REG Ia plays a role in resistance to chemotherapy in gastric cancer
  • 著者名/発表者名: Fukui H
  • 学会等名: United European Gastroenterology Week
  • 発表場所: Amsterdam, Netherland