Ｇａｓ６による自然免疫制御が大腸癌に及ぼす影響

• 研究課題/領域番号: 23590937
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 妹尾 浩 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (90335266)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 大腸 / 腸炎 / 腫瘍 / マウス / マクロファージ / 癌 / 炎症 / 大腸癌 / 自然免疫

研究概要

腸管常在菌叢と自然免疫応答は、生体の恒常性維持に重要である。Growth arrest specific gene 6 (Gas6)は、NFkBの活性化を抑制して自然免疫を制御する。AOM/DSSを投与したGas6 ノックアウト(KO)マウス、およびGas6 KO; ApcMinマウスでは、間質の炎症が亢進し、腸腫瘍が多かった。その結果、Gas6をKOした腸腫瘍モデルマウスの生存期間は野生型マウスよりも短縮していた。ヒト大腸癌組織で、Gas6の発現と炎症細胞浸潤は逆相関し、Gas6の低発現群では生存期間が短縮していた。本研究で自然免疫応答の制御による大腸癌治療へ向けた基礎的知見が得られた。

研究成果

• [雑誌論文] Inhibitory Role of Gas6 in Intestinal Tumorigenesis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuki Nakanishi, et. al.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: (印刷中) 号: 7 ページ: 1567-1574
  • DOI: 10.1093/carcin/bgt069
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dclk1 distinguishes between tumor and normal stem cells in the intestine. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuki Nakanishi, et. al.
  • 雑誌名: Nature Genetics 巻: 45 号: 1 ページ: 98-103
  • DOI: 10.1038/ng.2481
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of Hes genes in intestinaldevelopment, homeostasis and tumorformation (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueo T, Imayoshi T, Kobayashi T, OhtsukaT, Seno H, Nakae H, Chiba T, Kageyama R
  • 雑誌名: Development 巻: 139 号: 6 ページ: 1071-1082
  • DOI: 10.1242/dev.069070
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nardilysin and ADAM proteases promote gastric cancer cell growth by activating intrinsic cytokine signaling via enhanced ectodomain shedding of TNF-a (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanda K, Komekado H, Kawada M, et al
  • 雑誌名: EMBO Molecular Medicine 巻: (印刷中) 号: 5 ページ: 396-411
  • DOI: 10.1002/emmm.201200216
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chitinase 3-like 1 promotes macrophage recruitment and angiogenesis in colorectal cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawada M, et al
  • 雑誌名: Oncogene 巻: (印刷中) 号: 26 ページ: 3111-3123
  • DOI: 10.1038/onc.2011.498
  • 査読あり
• [雑誌論文] COX-2 inhibition alters the phenotype of tumor associated macrophages from M2 to M1 in ApcMin/+ mouse polyps (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi Y, Seno H, Kawada M, et al
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 32(9) 号: 9 ページ: 1333-1339
  • DOI: 10.1093/carcin/bgr128
  • 査読あり
• [雑誌論文] Indigenous Clostridium Species regulate systemic immune responses by induction of colonic regulatory T cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Chiba T, Seno H.
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 141 号: 3 ページ: 1114-1116
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2011.07.013
• [学会発表] Dclk1 discriminates between tumor and normal stem cells in the intestine.シンポジウムがん幹細胞研究に基づく新たながん治療戦略 (2013)
  • 著者名/発表者名: 妹尾浩, 中西祐貴, 千葉勉
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸神戸国際会議場
  • 年月日: 2013-12-04
• [学会発表] 腸腫瘍幹細胞特異的マーカーDclk1の同定. International Sessionsがん幹細胞 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中西祐貴, 上尾太郎, 妹尾浩
  • 学会等名: 第72回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ横浜
  • 年月日: 2013-10-04
• [学会発表] Intestinal tumors are continuously renewed by Dclk1-positive tumor stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi Y, Seno H, Chiba T
  • 学会等名: American Association of Cancer Research, Annual Meeting 2013
  • 発表場所: Washington DC, USA, Walter E. Washington Convention Center
  • 年月日: 2013-04-10
• [学会発表] 正常腸管および腸腫瘍におけるDclk1/Lgr5陽性細胞の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中西祐貴, 妹尾浩, 上尾太郎
  • 学会等名: 第99回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 鹿児島かごしま県民交流センター
  • 年月日: 2013-03-23
• [学会発表] The role of Dclk1-positive cells in the intestinal homeostasis (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi Y, Seno H, Ueo T, Chiba T
  • 学会等名: 2012 James W. Freston Single Topic Conference : Gastrointestinal Stem Cell Biology and Pathobiology
  • 発表場所: Chicago, USA, Intercontinental Hotel Chicago
  • 年月日: 2012-08-27
• [学会発表] Dclk1 discriminates between tumor and normal stem cells in the intestine (2012)
  • 著者名/発表者名: Seno H
  • 学会等名: GI Research Academy 2012
  • 発表場所: Tokyo, Japan, Keidanren Hall
  • 年月日: 2012-06-15
• [学会発表] 腸腫瘍幹細胞特異的マーカーDcamkl1の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中西祐貴, 上尾太郎, 妹尾浩
  • 学会等名: 第98回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京京王プラザホテル
  • 年月日: 2012-04-20
• [学会発表] Hes1は大腸上皮細胞の位置を規定し, ニッチ由来のWntやBMPシグナルによる分化制御に関与する (2012)
  • 著者名/発表者名: 上尾太郎, 妹尾浩, 仲瀬裕志:
  • 学会等名: 第98回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京京王プラザホテル
  • 年月日: 2012-04-19
• [学会発表] ナルディライジンはTNF-αのシェディングを促進し内因性サイトカインシグナル経路を活性化して胃癌細胞の増殖を制御する (2011)
  • 著者名/発表者名: 神田啓太郎、米門秀行、妹尾浩、千葉勉、西英一郎
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県）
• [学会発表] 腸腫瘍幹細胞特異的マーカーDcamkl1の同定
  • 著者名/発表者名: 中西祐貴
  • 学会等名: 第98回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都）
• [図書] Proton pump inhibitors and gastrointestinal side effects. Proton Pump Inhibitors : A Balanced View. Front Gastrointest Res. Vol.32 (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura S, Seno H, Chiba T (Chiba T, Malfertheiner P, Satoh H (eds))
  • 出版者: Basel, Karger