消化器癌におけるインスリン様増殖因子活性化機構の解明と中和抗体による治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 23590939
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 宮本 心一 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90378761)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: がん / シグナル伝達 / 分子標的薬 / インスリン様増殖因子 / 中和抗体 / 分子標的治療 / 腫瘍微小環境 / バイオマーカー / 活性型インスリン様増殖因子 / 肝転移

研究概要

がんの転移が成立するにはがんが周囲の微小環境にうまく適応する必要がある。
大腸がんは肝臓に高率に転移し、肝転移の制御は大腸がんの治療において最も大きな課題である。われわれはがん細胞自身が分泌する酵素により活性化された肝由来のインスリン様増殖因子(IGF)が肝転移形成に重要な役割を果たし、中和抗体による治療標的となりうることを明らかにした。さらに活性化されたIGFを血中で評価する系を確立し、マウスモデルにおいて転移の形成とともに活性化 IGFが上昇することを証明し、中和抗体治療におけるバイオマーカーとなりうることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Multimodal endoscopic treatment for delayed severe esophageal stricture caused by incomplete stent removal (2014)
  • 著者名/発表者名: Setoyma T, Miyamoto S, Horimatsu T, Morita S, Ezoe Y, Muto M, Watanabe G, Tanaka E, Chiba T
  • 雑誌名: Dis Esophagus 巻: 2 号: 2 ページ: 7112-115
  • DOI: 10.1111/dote.12041
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stability of acetaldehyde-derived DNA adduct in vitro. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hori K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 423 号: 4 ページ: 642-646
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.05.158
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of long-term survival of metastatic desmoplastic small round cell tumor treated with multimodal therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Miyamoto S, Kitagori K, Horimatsu T, Morita S, Mashimo Y, Ezoe Y, Muto M, Chiba T
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 3(1) 号: 1 ページ: 30-34
  • DOI: 10.3892/ol.2011.457
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hemosuccus pancreaticus diagnosed with concurrent endoscopic retrograde pancreatography and selective angiography. (2012)
  • 著者名/発表者名: Setoyama T.
  • 雑誌名: Clin Gastroenterol Hepatol. 巻: 10 号: 4 ページ: A28-A28
  • DOI: 10.1016/j.cgh.2011.10.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Education and gastrointestinal imaging: case of early-stage squamous cell carcinoma of the anal canal diagnosed using narrow-band imaging system with magnification. (2012)
  • 著者名/発表者名: Horimatsu T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol. 巻: 27 号: 8 ページ: 1468-1468
  • DOI: 10.1111/j.1440-1746.2012.07182.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cerebral air embolism caused by chemoradiotherapy for esophageal cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto S.
  • 雑誌名: J Clin Oncol. 巻: 30 号: 25 ページ: e237-e238
  • DOI: 10.1200/jco.2012.41.6156
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer risk and management in a woman with Peutz-Jeghers syndrome. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasumoto K.
  • 雑誌名: Int Canc Conf J 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of long-term survival of metastatic desmoplastic small round cell tumor treated with multimodal therapy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T.
  • 雑誌名: Oncol Lett. 巻: 3 ページ: 30-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usefulness of endoscopic radial incision and cutting method for refractory esophagogastric anastomotic stricture (with video). (2012)
  • 著者名/発表者名: Muto M.
  • 雑誌名: Gastrointest Endosc. 巻: 75 号: 5 ページ: 965-972
  • DOI: 10.1016/j.gie.2012.01.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tissue damage in the canine normal esophagus by photoactivation with talaporfin sodium (laserphyrin): a preclinical study. (2012)
  • 著者名/発表者名: Horimatsu T.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 7 号: 6 ページ: e38308-e38308
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0038308
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute Airway Obstruction in a Patient with Achalasia (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto S, Konda Y, Matsui M, Sawada K, Ikeda K, Watanabe N, Kawanami C, Chiba T
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 50 号: 20 ページ: 2333-2336
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.50.5603
  • NAID: 130001087742
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり
• [雑誌論文] An unusual cause of dysphagia after endoscopic resection of an early esophageal cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi Y, Miyamoto S, Ishizu S, Seno H, Muto M, Chiba T
  • 雑誌名: Endoscopy 巻: 43 Suppl 2 号: S 02 ページ: E156-E157
  • DOI: 10.1055/s-0030-1256260
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacokinetics of oxaliplatin in a hemodialytic patient treated with modified FOLFOX-6 plus bevacizumab therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Horimatsu T, Miyamoto S, Morita S, Mashimo Y, Ezoe Y, Muto M, Chiba T
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol 巻: 68(1) 号: 1 ページ: 263-6
  • DOI: 10.1007/s00280-011-1633-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Umbilical Metastasis (Sister Mary Joseph's Nodule) From Esophageal Squamous Cell Carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Mashimo Y, Horimatsu T, Miyamoto S
  • 雑誌名: Clin Gastroenterol Hepatol 巻: 9(8) 号: 8 ページ: A20-A20
  • DOI: 10.1016/j.cgh.2011.02.023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early detection of 5-FU-induced acute leukoencephalopathy on diffusion-weighted MRI (2011)
  • 著者名/発表者名: Akitake R, Miyamoto S, Nakamura F, Horimatsu T, Ezoe Y, Muto M, Chiba T
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 41(1) 号: 1 ページ: 121-4
  • DOI: 10.1093/jjco/hyq157
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differences of image enhancement in image-enhanced endoscopy: narrow band imaging versus flexible spectral imaging color enhancement. (2011)
  • 著者名/発表者名: Muto M, Higuchi H, Ezoe Y, Horimatsu T, Morita S, Miyamoto S, Chiba T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 46 号: 8 ページ: 998-1002
  • DOI: 10.1007/s00535-011-0419-5
  • NAID: 10029563212
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term outcome of transoral organ-preserving pharyngeal endoscopic resection for superficial pharyngeal cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Muto M, Satake H, Yano T, Minashi K, Hayashi R, Fujii S, Ochiai A, Ohtsu A, Morita S, Horimatsu T, Ezoe Y, Miyamoto S, Asato R, Tateya I, Yoshizawa A, Chiba T.
  • 雑誌名: Gastrointest Endosc. 巻: 74 号: 3 ページ: 477-484
  • DOI: 10.1016/j.gie.2011.04.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endoscopic features of sessile serrated adenoma and other serrated colorectal polyps. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamada A, Notohara K, Aoyama I, Miyoshi M, Miyamoto S, Fujii S, Yamamoto H.
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology 巻: 58 ページ: 45-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of preventive endoscopic balloon dilation for esophageal stricture after endoscopic resection. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ezoe Y, Muto M, Horimatsu T, Morita S, Miyamoto S, Mochizuki S, Minashi K, Yano T, Ohtsu A, Chiba T.
  • 雑誌名: J Clin Gastroenterol. 巻: 45 号: 3 ページ: 222-227
  • DOI: 10.1097/mcg.0b013e3181f39f4e
  • 査読あり
• [学会発表] 食道癌化学放射線療法後の表在性局所遺残・再発病変に対する内視鏡的salvage EMR/ESDの成績 (2012)
  • 著者名/発表者名: 菊池理.
  • 学会等名: 日本消化器内視鏡学会近畿支部第89回支部例会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
• [学会発表] ワークショップ7-2大腸がんに対するインスリン様増殖因子の治療標的としての有用性-発がんから肝転移まで- (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮本心一
  • 学会等名: 第7回日本消化管学会総会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-02-18
• [図書] Multiple early-stage malignant melanoma of the esophagus with a long follow-up period after endoscopic treatment : report of a case and a literature review. Esophageal Cancer–Cell and Molecular Biology, Biomarkers, Nutrition and Treatment Croatia (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto S, Morita S, Muto M
  • 出版者: INTECH
• [図書] ESOPHAGEAL CANCER CELL AND MOLECULAR BIOLOGY, BIOMARKERS, NUTRITION AND TREATMENT (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto S.
  • 出版者: INTECH(Croatia)
• [備考]
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~gastro/mmuto/
• [備考] 京都大学医学部附属病院 武藤学研究室
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~gastro/mmuto/
• [備考] 武藤学研究室
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~gastro/mmuto/
• [備考]
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~gastro/mmuto/
• [備考] 京都大学 武藤学 研究室