炎症性腸疾患における増悪因子としての鉄の役割－腸内細菌および鉄関連分子からの解析

• 研究課題/領域番号: 23590940
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 松浦 稔 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30402910)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 炎症性腸疾患 / 環境因子 / 鉄 / 腸内細菌

研究概要

食事は炎症性腸疾患(IBD)における有力な環境因子の１つである。腸内細菌は腸炎の発症および慢性化に重要な役割を果たし、鉄は細菌の増殖・生存および毒性維持に必須である。IL-10KOマウスに鉄含有量の異なる食餌を与えた結果、鉄制限食群で組織学的腸炎の軽減と炎症性サイトカインの発現低下を認めた。また盲腸内の腸内細菌数は両群間で有意差を認めず、腸内細菌叢の組成に差を認めた。in vitroの検討にて、鉄負荷を受けたE.coliはJ774細胞内におけるsurvivalが延長し、炎症性サイトカイン産生も有意に高かった。以上より、鉄は腸内細菌叢の組成と毒性変化を介してIBDの病態に関与することが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of interleukin-17A-induced expression of heat shock protein 47 in intestinal fibrosis in Crohn's disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Honzawa Y, Nakase H, Shiokawa M, Yoshino T, Imaeda H, Matsuura M, Kodama Y, Ikeuchi H, Andoh A, Sakai Y, Nagata K, Chiba T
  • 雑誌名: Gut 巻: 63 号: 12 ページ: 1902-12
  • DOI: 10.1136/gutjnl-2013-305632
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and safety of granulocyte and monocyte adsorption apheresis for ulcerative colitis : a meta-analysis (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshino T, Nakase H, Minami N, Yamada S, Matsuura M, Yazumi S, Chiba T
  • 雑誌名: Dig Liver Dis 巻: 46 号: 3 ページ: 219-26
  • DOI: 10.1016/j.dld.2013.10.011
  • NAID: 120005385891
  • 査読あり
• [雑誌論文] Refractoriness of intestinal Behçet's disease with myelodysplastic syndrome involving trisomy 8 to medical therapies - our case experience and review of the literature (2013)
  • 著者名/発表者名: Toyonaga T, Nakase H, Matsuura M, Minami N, Yamada S, Honzawa Y, Hukata N, Yoshino T, Chiba T, Okazaki K
  • 雑誌名: Digestion 巻: 88 号: 4 ページ: 217-21
  • DOI: 10.1159/000355341
  • NAID: 120005385869
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a novel mouse model of ulcerative colitis with concomitant cytomegalovirus infection : in vivo identification of cytomegalovirus persistent infected cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumura K, Nakase H, Kosugi I, Honzawa Y, Yoshino T, Matsuura M, Kawasaki H, Arai Y, Iwashita T, Nagasawa T, Chiba T
  • 雑誌名: Inflamm Bowel Dis 巻: 19 ページ: 1951-63
  • DOI: 10.1097/mib.0b013e318293c5bf
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heparan sulfate on intestinal epithelial cells plays a critical role in intestinal crypt homeostasis via Wnt/β-catenin signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Nakase H, Matsuura M, Honzawa Y, Matsumura K, Uza N, Yamaguchi Y, Mizoguchi E, Chiba T
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 巻: 305 号: 3 ページ: G241-G249
  • DOI: 10.1152/ajpgi.00480.2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prior use of immunomodulatory drugs improves the clinical outcome of endoscopic balloon dilation for intestinal stricture in patients with Crohn's disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Honzawa Y
  • 雑誌名: Digestive Endoscopy 巻: (印刷中) 号: 5 ページ: 535-43
  • DOI: 10.1111/den.12029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of intensive granulocyte and monocyte adsorptive apheresis in patients with ulcerative colitis positive for cytomegalovirus (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukuchi T, Nakase H, Matsuura M, Yoshino T, Toyonaga T, Ohmori K, Ubukata S, Ueda A, Eguchi T, Yamashita H, Ito D, Ashida K
  • 雑誌名: J Crohns Colitis 巻: 7 号: 10 ページ: 803-11
  • DOI: 10.1016/j.crohns.2012.12.003
  • NAID: 120005341874
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Mycobacterium avium subspecies para tuberculosis with TNF-αproduction from Macrophage-possible link between MAP and immune response in Crohn's disease-Inflammatory Bowel Disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakase H, Tamaki H, Matsuura M, Chiba T, Okazaki K
  • 雑誌名: Inflamm Bowel Dis 巻: 17 号: 11 ページ: 140-2
  • DOI: 10.1002/ibd.21750
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid induction of mucosal healing by intensive granulocyte and monocyte adsorptive aphaeresis in active ulcerative colitis patients without concomitant corticosteroid therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukuchi T, Nakase H, Ito D, Yamashita H, Matsuura M, Nagatani Y, Koga H, Senda K, Eguchi T, Ubukata S, Kawaguchi S, Ueda A, Tanaka T, Ohashi R, Otzuka M, Ashida K
  • 雑誌名: Aliment Pharmacol Ther 巻: 34 号: 5 ページ: 583-5
  • DOI: 10.1111/j.1365-2036.2011.04768.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] SR-PSOX/CXCL16 plays a critical role in the progression of colonic inflammation (2011)
  • 著者名/発表者名: Uza N, Nakase H, Yamamoto S, Yoshino T, Takeda Y, Ueno S, Inoue S, Mikami S, Matsuura M, Shimaoka T, Kume N, Minami M, Yonehara S, Ikeuchi H, Chiba T
  • 雑誌名: Gut 巻: 60 号: 11 ページ: 1494-1505
  • DOI: 10.1136/gut.2010.221879
  • NAID: 120003497105
  • 査読あり
• [学会発表] Microbial balances altered by restriction of dietary iron ameliorated immune-mediated colitis (2014)
  • 著者名/発表者名: Toyonaga T, Nakase H, Matsuura M, Yamada S, Minami S, Honzawa Y, Yoshino T, Okazaki K, Chiba T
  • 学会等名: ECCO
  • 発表場所: Copenhagen
  • 年月日: 2014-02-21
• [学会発表] Microbial balances altered by restriction of dietary iron ameliorated immune-mediated colitis (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahiko Toyonaga, Hiroshi Nakase, Minoru Matsuura, Satoshi Yamada, Naoki Minami, Yusuke Honzawa, Takuya Yoshino, Kazuichi Okazaki, Tsutomu Chiba
  • 学会等名: 9th Congress of European Crohn´s and Colitis Organisation
  • 発表場所: Bella Center Copenhagen, Denmark
• [学会発表] Fecal lipocalin2 reflects colonic inflammation in murine colitis model : A possible role of measuring fecal lipocalin2 as a biomarker of IBD (2013)
  • 著者名/発表者名: Toyonaga T, Matsuura M, Yamada S, Minami S, Honzawa Y, Yoshino T, Nakase H, Okazaki K, Chiba T
  • 学会等名: UEGW
  • 発表場所: Berlin
  • 年月日: 2013-10-16
• [学会発表] Importance of magnifying colonoscopy for evaluation of mucosal healing and prediction of disease relapse in quiescent ulcerative colitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuura M, Nakase H, Yoshino T, Chiba T
  • 学会等名: AOCC
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2013-06-14
• [学会発表] Characteristics of colonoscopic features in patients with ulcerative colitis concomitant cytomegalovirus infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuura M, Nakase H, Yoshino T, Chiba T
  • 学会等名: AOCC
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2013-06-13
• [学会発表] Long-term follow-up in patients with ulcerative colitis treated with tacrolimus : early and long-term data from a retrospective observational study (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuura M, Nakase H, Yoshino T, Chiba T
  • 学会等名: ECCO
  • 発表場所: Wienna
  • 年月日: 2013-02-15
• [学会発表] 炎症性腸疾患の病態における鉄の関与-腸内細菌からの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松浦稔, 仲瀬裕志, R. Balfour Sartor
  • 学会等名: 第97回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-13